骨化三醇、鲑鱼降钙素治疗肾性骨病对血清磷水平的影响

简汝堃，林华鹏，刘春花

(广东同江医院，广东 佛山 528300)

肾性骨病在临床上又被称为肾性骨营养不良，在慢性肾功能衰竭中属于常见的并发症[1]。该疾病会对患者的骨骼造成严重的损伤，患者的症状主要为骨性佝偻病、骨硬化、骨质疏松、骨性关节炎、纤维性骨炎、骨软化等，同时可以加重钙磷代谢异常，引发心血管系统损害、神经系统损害、贫血、皮肤瘙痒的发生[2]。随着医疗技术的不断发展，肾性骨病患者的生命质量得到了较大的提高。相关研究显示，使用骨化三醇治疗肾性骨病可以取得较好的效果，但是不适合长期使用，长期使用会导致高钙尿症、高钙血症，使血管及软组织钙化，提高患者致死率[3]。因此，寻找更加有效的治疗药物非常重要。鲑鱼降钙素可以有效改善机体的钙磷代谢异常，同时可以降低破骨细胞数量。本院在肾性骨病治疗中，使用骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗疗效较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年12月本院收治的肾性骨病患者58例，应用数字表法将其随机分为两组，对照组29例，男20例，女9例；年龄27～72岁，平均(65.3±1.2)岁。研究组29例，男18例，女11例；年龄27～73岁，平均(65.5±1.1)岁。两组资料有可比性(P>0.05)。纳入标准：①均维持血液透析时间>6个月。②血磷浓度1.70～2.50 mmol/L、血钙浓度2.35～2.60 mmol/L、甲状旁腺激素浓度300～1 000 pmol/ml。排除标准：①存在心、脑、肝脏等严重原发疾病的患者。②原发性骨质疏松患者或者是其他原因引发的骨质疏松疾病。③原发性甲状旁腺功能亢进患者。④意识不清、精神障碍的患者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 两组患者入院后均接受常规血液透析，同时对血糖、血压水平进行控制。另外，对照组进行骨化三醇(国药准字：H20030491，青岛正大海尔公司生产)治疗，初始让患者口服1粒/次，2～3次/周(即0.50～0.75 μg/周)，后期服药按照患者血中全段甲状旁腺素(iPTH)情况进行调整，iPTH 300～500 pg/ml：2～4粒/次(即2～3 μg/周)；iPT 500～1 000 pg/ml：4-8粒/次(即2～6 μg/周)，连续服用药物3个月。

1.2.2 研究组 研究组在对照组的基础上给予鲑鱼降钙素(国药准字：H20090459，瑞士诺华制药有限公司生产)注射，透析后为患者皮下注射，50 U/次,2～3次/周，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者疗效 显效：经治疗患者的症状降低≥70%，BUN或者是SCr水平降低≥15%；有效：经治疗患者的症状降低30%～69%，BUN或者是SCr水平降低5%～14%；无效：经治疗患者的症状无明显降低，BUN或者是SCr水平无明显降低[4]。有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者血清钙、血清磷、钙磷乘积 所有患者均在接受治疗前、治疗完成后采集空腹静脉血5 ml，使用全自动生化分析仪对血清钙、血清磷水平进行检测，同时对钙磷乘积进行计算[5]。血清钙正常参考值：2.2～2.7 mmol/L；血清磷正常参考值：0.87～1.45 mmol/L[6]。

1.3.3 比较两组患者不良反应 不良反应主要有面部潮红发热、头晕头痛、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组疗效好于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 两组血清钙、血清磷、钙磷乘积比较

研究组血清钙、钙磷乘积及血清磷均小于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清钙、血清磷、钙磷乘积比较

2.3 两组不良反应比较

研究组发生不良反应3例，发生率为10.3%，对照组发生不良反应7例，发生率为24.1%，研究组不良反应少于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

肾性骨病是临床上常见的慢性肾衰竭严重并发症，疾病发展速度比较慢，特征不是很明显，一般确诊时已经处于晚期。此时患者的症状主要为皮肤痛、皮肤瘙痒、骨折、骨痛。由于引发肾性骨病的原因与机体代谢异常有关，因此，肾性骨病患者机体内会出现血清甲状旁腺素升高、低血钙、高血磷症状。临床上虽然可以通过透析治疗对患者的症状进行纠正，但是透析时间不断延长，会引发心血管疾病等以及其他疾病的发生[7]。因此，对肾性骨病患者寻找更加有效的治疗方法非常重要。

肾衰早期患者血磷滤出会发生异常，此时尿磷排出量明显减少，血磷会出现潴留，血钙也明显减少，两者均会引发甲状旁腺增生的发生，PTH水平明显升高[8]。PTH会作用于骨骼并使其分泌Ca2+，以便恢复患者的血钙水平[9]。有关研究显示，使用骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗肾性骨病可以取得较好的效果，骨化三醇可以对维生素D中的钙物质活性进行促进，可以加快肠胃对钙磷的吸收，另外，骨化三醇可以在骨骼、甲状旁腺中发挥作用，最终可以增强甲状旁腺对钙敏感度，提高血钙浓度，减少PTH水平[10]。同时，骨化三醇在增强骨盐沉着，促进骨吸收方面发挥了重要的作用。虽然骨化三醇治疗肾性骨病有较好的效果，但也会对患者产生一定的影响，长期服用骨化三醇会引发很多不良反应。而将其与鲑鱼降钙素联合使用，可以减少不良反应，提高治疗效果。鲑鱼降钙素可以对破骨细胞的生长、增殖、细胞活性进行抑制，最终引起破骨细胞的数量减少，抑制骨吸收、钙释出，且骨骼对钙的吸收依然在进行，但同时会使血钙水平下降[11]。因此，两者联合使用更有利于改善患者的血磷、血钙水平。本研究显示，研究组疗效高于对照组(P<0.05)，研究组血清钙、钙磷乘积和血清磷小于对照组(P<0.05)，这说明在肾性骨病治疗中，使用骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗，疗效显著，能改善患者的血磷、血钙水平。

肾衰早期PTH的升高和甲状旁腺增生都与肾衰的严重程度存在紧密的联系。继发性甲状旁腺功能亢进不仅会引发肾性骨病，而且还会引发其他骨外病变。骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗肾性骨病可以改善血钙水平。当前临床上降钙素主要是用于治疗骨质疏松症，机体中主要是由甲状腺滤泡旁细胞分泌而来，它的生物学活性较为广泛[12]。当机体中的血钙水平升高时，降钙素的水平就会明显升高，它会与相关受体结合作用于破骨细胞，迅速对破骨细胞的生长与活性进行抑制，最终对骨吸收进行抑制，长时间作用会降低骨转换率。当前人工加工而成的降钙素主要是来源于鳗鱼、鲑鱼。有关研究显示，降钙素可以提高脊柱的骨密度，可以将脊柱骨折发生率降到最低。但是，降钙素不会使骨量明显增加，只会对骨的强度与微结构进行增强与改善，以便减少骨折的发生。降钙素的止痛效果可能和中枢感受区存在特异受体有关，与受体结合后会对内源性镇痛物质、前列腺素进行刺激，使其释放β内啡肽，减轻疼痛感。

综上所述，肾性骨病治疗中，骨化三醇、鲑鱼降钙素的疗效显著，更有利于改善患者的血磷、血钙、PTH水平和生存质量。