2014—2019年西安市405例炎琥宁注射液致药品不良反应报告分析

张宏丽，黄 婧，王晶晶，叶 丹，闫抗抗，吴婷婷

(1.西安市中心医院药剂科，陕西 西安 710004； 2.西安市第三医院药剂科，陕西 西安 710018； 3.西安市食品药品检验所药品不良反应监测中心，陕西 西安 710054)

近年来，随着中药注射剂临床应用的推进，其所致药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)也受到越来越多的重视。2001—2015年国家ADR监测中心发布的69期ADR通报中，涉及中药品种26种[1]。炎琥宁注射液的主要成分为穿心莲内酯，是从爵床科中药穿心莲中提取出来，经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，具有良好的抗菌消炎、清热解毒作用，临床上用于治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。国家ADR监测中心病例报告数据显示，炎琥宁注射液致严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害为主。本研究对西安市ADR监测中心数据库收集的炎琥宁注射液致ADR报告进行分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2014—2019年西安市ADR监测中心收到的ADR报告，从中筛选出炎琥宁注射液致ADR报告，最终共405份ADR报告纳入分析。其中，2014年55份，2015年100份，2016年77份，2017年66份，2018年52份，2019年55份。2份ADR报告来源于经营企业，其余403份ADR报告的报告单位均为医疗机构。严重的ADR共11例(含1例死亡病例)，其余394例为一般的ADR。

1.2 方法

对所有炎琥宁注射液致ADR采用MedDRA进行编码，采用回顾性统计分析方法，对患者年龄、性别、原患疾病、药品用法与用量、ADR发生时间、ADR累及器官和(或)系统及临床表现、ADR的转归等指标进行分析。采用Excel 软件进行数据汇总和统计分析，数据采用频数、百分比进行描述性分析。

2 结果

2.1 患者的性别、年龄分布

405例使用炎琥宁注射液发生ADR的患者中，男性216例，女性187例，性别不详2例；年龄14 d至86岁，其中，<10岁患者所占比例最高，为49.14%(199例)，见表1。

表1 不同年龄段使用炎琥宁注射液发生ADR患者的性别分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients with ADR induced by Yanhuning injection

2.2 患者的原患疾病分布

405例使用炎琥宁注射液发生ADR患者的原患疾病以各种感染性疾病为主，其中上呼吸道感染最多，共161例(占39.75%)；支气管炎82例(占20.25%)；肺炎55例(占13.58%)；扁桃体炎32例(占7.90%)；其他疾病共75例(占18.52%)。

2.3 炎琥宁注射液的用法、用量

根据炎琥宁注射液的药品说明书，其用法、用量为：肌内注射，1次40～80 mg，1日1～2次；静脉滴注，1日0.16～0.4 g，1日1～2次；小儿酌减或遵医嘱。405例炎琥宁注射液致ADR中，有3例采用肌内注射方式给药，其余402例均采用静脉滴注方式给药，所有患者均按照药品说明书用法、用量使用炎琥宁注射液。

2.4 炎琥宁注射液致ADR报告中的联合用药情况

405例使用炎琥宁注射液发生ADR的患者中，92例患者(占22.72%)联合用药，其中81例联合应用1种药物，11例联合应用2种及以上药物。联合应用头孢菌素类抗菌药物例次数最多，共51例次；联合应用青霉素素类抗菌药物20例次，联合应用氟喹诺酮类抗菌药物13例次，联合应用大环内酯类抗菌药物6例次，另有17例次联合应用其他药物。炎琥宁注射液致ADR报告中的联合用药情况见表2。

2.5 炎琥宁注射液致ADR的发生时间分布

405例炎琥宁注射液致ADR中，87例(占21.48%)ADR发生在开始用药20 min内；115例(占28.40%)ADR发生在用药开始后20 min至2 h内；31例(占7.65%)ADR发生在用药2 h之后，其中距离开始用药时间最长的为用药3 d后；其余172例(占42.47%)未提及ADR发生时间，见表3。

表2 炎琥宁注射液致ADR报告中的联合用药情况Tab 2 Drug combination of ADR induced by Yanhuning injection

表3 炎琥宁注射液致ADR的发生时间分布Tab 3 Distribution of time of ADR induced by Yanhuning injection

2.6 炎琥宁注射液致ADR累及器官和(或)系统及临床表现

405例炎琥宁注射液致ADR共累及器官和(或)系统557例次，主要累及皮肤及其附件(313例次，占56.19%)，主要临床表现为不同程度的皮疹、瘙痒症及荨麻疹等；其次为全身性疾病及给药部位各种反应(87例次，占15.62%)，主要临床表现为寒战、发热及胸闷等；胃肠系统疾病也较为常见(82例次，占14.72%)，主要临床表现为恶心、腹泻、呕吐及腹痛等；此外，还累及呼吸系统、胸及纵隔，神经系统，免疫系统，心脏，血管与淋巴管以及其他器官或系统，见表4。

2.7 炎琥宁注射液致ADR的转归

405例炎琥宁注射液致ADR中，231例对不良反应采取了治疗措施，主要的治疗措施包括使用地塞米松、氯雷他定等抗过敏药或胰岛素、葡萄糖等药物治疗，147例未采取治疗措施，27例未报告是否采取治疗措施；242例(占59.75%)ADR的结果为痊愈，157例(占38.77%)ADR的结果为好转，1例ADR的转归为死亡，5例未报告ADR的转归情况，见表5。

3 讨论

3.1 西安市炎琥宁注射液致ADR报告的特点

根据患者年龄段的分析，405例使用炎琥宁注射液发生ADR的患者中，<10岁年龄段人群占比最大，为49.14%，与其他研究结果一致[2-5]。炎琥宁注射液的应用范围广泛、使用量较大，易发生ADR。因儿童对口服药的依从性差，且采用注射方式给药能够缩短药物作用的时间，因此，注射给药在儿童中使用频次较高。有研究结果表明，儿童患者中，注射给药途径药品的使用频次占比为57.9%[6]。炎琥宁注射液的用药方法为肌内注射或静脉滴注，与口服给药相比，肌内注射、静脉滴注诱发不良反应或不良事件的概率更高。而且，儿童机体免疫功能不完善，较易发生ADR。因此，儿童患者使用炎琥宁注射液，应严格掌握其适应证、用法与用量，在使用过程中加强用药监测，避免或减少ADR的发生；并在发生ADR时及时采取相应处理措施，减少ADR对儿童患者造成的伤害。

表4 炎琥宁注射液致ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 4 ADR involved systems and (or) organs and clinical manifestations

表5 炎琥宁注射液致ADR的转归Tab 5 Outcomes of ADR induced by Yanhuning injection

405例使用炎琥宁注射液发生ADR的患者中，多数患者联合应用了抗菌药物。此前研究人员也发现，包括炎琥宁注射液在内的中药注射剂与抗菌药物联合应用的现象较为普遍[7]；并已有研究结果表明，中药注射剂不宜与某些抗菌药联合静脉滴注[8-10]。因此，在使用炎琥宁注射剂时，应减少联合用药，若必须配伍使用，在药品调剂时应使用不同的注射器，并尽量现配现用，避免药物分解、药效降低及发生ADR[11-12]。

3.2 炎琥宁注射液致ADR的发生时间

405份炎琥宁注射液致ADR报告中，共233份报告了ADR发生时间与用药开始时间的间隔，其中202例ADR发生在用药后2 h内(87例发生在用药开始后20 min内)，说明炎琥宁注射液的ADR具有速发型特点[2，13]。在输液开始前20 min内应密切观察患者情况，以便及时处理ADR。同时，患者在用药结束后仍可能发生ADR，医务人员及患者家属应在患者使用炎琥宁注射液注射后持续关注患者状态。

3.3 炎琥宁注射液所致ADR与药品说明书的对比

本研究所涉及的炎琥宁注射液的药品说明书中，对该药的不良反应描述均为：偶见皮疹等过敏反应。但在西安市405例炎琥宁注射液致ADR中，皮肤及其附件损害发生率最高，与相关研究结果一致[14-15]。其中，皮疹的发生率最高，皮疹为药品说明书已载明的不良反应，此外还涉及瘙痒、寒战、发热、恶心、腹泻及呕吐等多种不良反应，与其他研究结果一致[16-17]。提示炎琥宁注射液所致ADR的实际情况与药品说明书有较大出入。建议生产厂家做好药品上市后的安全性再评价工作，应及时更新药品说明书，以便更好地指导炎琥宁注射液在临床上的应用，为患者的用药安全提供保障[18]。

综上所述，炎琥宁注射液致ADR主要表现为皮肤及其附件损害、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病等；儿童患者在使用炎琥宁注射液时较易发生ADR；炎琥宁注射液所致ADR具有速发型特点。药品生产厂家应加强对炎琥宁注射液的ADR监测，做好上市后再评价工作，并根据ADR的实际情况及时更新药品说明书。在临床用药中，医护人员应严格按照药品说明书规定的用法、用量使用炎琥宁注射液，合理用药；对于使用炎琥宁注射液的儿童患者，应制定个体化给药方案，减少不良反应/不良事件的发生，确保用药安全、有效。