复方紫草颗粒治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的临床研究〔1〕

王铮，徐玲

(江西中医药大学第二附属医院，江西 南昌 330000)

近年来，随着思想观念的开放，越来越多的年轻人性生活活跃，免疫抵抗力下降，再加上卫生观念跟不上，使宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染率逐年上升，并趋向年轻化。HPV双链DNA病毒以人作为宿主，主要寄居于黏膜部位，有低危型和高危型[1]。多数感染者在自身抵抗免疫作用下会清除HPV，即一过性HPV携带者，但约15%的患者因自身抵抗力下降等因素，不能及时清除，导致持续性感染[2]。高危型HPV持续感染是宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的危险诱因，若不及时控制会致宫颈癌等[2]，危及生命。对高危型HPV感染的治疗没有特效药物。西医方法主要有物理法、手术法、药物治疗，转阴率较低，且多为创伤性治疗，经济负担重[3]。中医记载，宫颈疾病属于“带下病，带下过多”范畴，患者体质偏颇，湿邪毒热侵袭[1]，紫草凉血活血、解血热毒盛，莪术行气止痛，破血逐淤，薏苡仁利水消肿，清热排脓[4]。本研究探讨复方紫草颗粒治疗宫颈高危型HPV感染的疗效，为进一步找到经济有效的治疗方法提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月—2018年8月我院就诊的宫颈高危型HPV感染患者50 例，按随机数表法分为观察组和对照组，每组25 例。观察组年龄(34.2±20.3) 岁，病程(3.4±2.3) 个月；已婚17 例，未婚8 例；已育19 例，未育6 例。对照组年龄(32.618.2) 岁，病程(4.2±2.3) 个月；已婚20 例，未婚 5 例；已育21 例，未育4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书，并经本院伦理委员会批准。

1.2 西医诊断标准

高危型HPV阳性持续时间≥半年，检查次数≥两次；宫颈液基细胞学检测为CIN Ⅰ及以下。

1.3 中医症候辨证标准

证型：湿浊证。主症：带下色黄或白或白赤相间，带下质黏稀或黏稠，带下量多，带下味无臭或腥臭。次症：小腹坠痛；身倦无力；口黏；尿少；舌苔黄白腻厚[3]。

1.4 纳入标准和排除标准

纳入标准：符合上述中西医诊断标准；年龄18～50 岁，有性生活女性；就诊前两个月没有物理治疗，前2 周没有使用药物或其他相关治疗；按要求用药可定期复诊。排除标准：无性生活女性；年龄50 岁以上或18 岁以下女性；伴炎性阴道炎、盆腔炎；患其他传染病、心脑血管疾病、糖尿病；精神病患者；与纳入标准不符或资料不全；不按要求完成治疗者。

1.5 终止和撤出研究的标准

治疗中途使用其他方法；由于意外状况中断治疗；突发重大不良反应和并发症；失访或死亡者；资料不全，不能判断治疗进展。

1.6 方法

观察组服用复方紫草颗粒(广东一方制药有限公司)治疗，紫草、莪术、薏苡仁均为颗粒剂，2∶1∶1比例混合。每次10～15 g，温水冲服，每天2 次，1 周为1 个疗程，连续服用3 个疗程。对照组涂抹重组干扰素α-2b凝胶(兆科药业有限公司，每支10 g)。用药前，清洗外阴，保持清洁无菌，单盲法由医务人员在干净的环境下用清洁无菌的器具把药物均匀敷涂在患者宫颈处，从月经干净后第3天开始，隔日1 次，10 次为1 个疗程，月经期停用，连用3 个疗程。用药期间禁止同房，尽量减少盆浴。

受试者检查前3 d禁阴道冲洗用药和性生活，避开月经期。

1.7 观察指标

1.7.1 人乳头瘤病毒DNA检查

人乳头瘤病毒DNA(HC2 HPV-DNA)检查方法：专用HPV采集毛刷获得宫颈脱落细胞标本，将毛刷伸入宫颈口约1.5 cm，逆时针转5 圈，10 s后取出放入缓冲液于4 ℃保存以备检查[5]。使用HC2技术检查HPV高危亚型，通过基因杂交、捕获、信号放大等技术进行DNA检测，宫颈组织细胞HPV-DNA负荷量(RLU/Cutoff)<1.00 pg/mL为阴性，否则为阳性[6]。

1.7.2 中医症候积分

带下量：0 分，和平时一样；2 分，多于平时的一半；4 分，多于平时的一倍；6 分，多于平时的一倍以上。带下色：0 分，白色；2 分，黄色；4 分，白赤相兼；6 分，赤色。带下质：0 分，稀质；2 分，黏稀；4 分，稍黏；6 分，黏稠。带下味：0 分，无臭味；2 分，腥臭气。

1.7.3 宫颈柱状上皮外移

无：0 分，轻度：2 分，中度：4 分，重度：6 分。

1.7.4 TCT检查

用专门TCT宫颈细胞采集刷获取移形带宫颈脱落细胞，将标本放入细胞保存液中漂洗，制玻片样本，显微镜下观察。未见上皮内细胞病变(NILM)为正常，无需特殊处理。NILM和不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)表示阴性；宫颈细胞发生癌前病变或癌变(ASCH)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状上皮细胞癌(SCC)、宫颈细胞恶化(AGC)和腺癌(AIS)表示阳性[7]。

1.8 统计学方法

2 结 果

2.1 HC2 HPV-DNA检查

治疗后两组HC2 HPV-DNA阳性例数均比治疗前减少，且观察组的转阴率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组治疗前后HC2 HPV-DNA检查结果

2.2 中医症候积分

治疗后两组的中医症候积分均低于治疗前，且观察组比对照组降低得多，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 中医症候积分分

2.3 宫颈柱状上皮外移和TCT检查

治疗后两组外移评分、TCT检查细胞恶化阳性数均比治疗前降低，且观察组的改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 宫颈柱状上皮外移积分和TCT检查结果比较

3 讨 论

宫颈高危型HPV感染的人群呈年轻化，对恶性肿瘤发生发展有重要影响。HPV-DNA病毒无包膜，分低危型和高危型。多数感染者自身强大的免疫反应可将其从体内清除，部分患者会发展为CIN甚至宫颈癌，是仅次于乳腺癌的危及女性生命健康的第二大危险因素。西医治疗主要有物理、手术、药物治疗和疫苗预防，虽有一定预防治疗作用，但转阴率较低，创伤大，多伴术后并发症，疫苗价格昂贵。中药有解热祛湿、提高免疫力、抗炎等作用，不良反应小，适用人群广，经济负担小，有较大发展空间。中医认为宫颈病为“带下病，带下过多”，由体内湿浊毒邪所致，湿热质、痰湿质、气虚质易感，为脾虚湿阻证[3]。紫草凉血活血、清热解毒，常用于压疮、皮炎、烧烫伤、宫颈糜烂等治疗[8]。本研究通过观察复方紫草颗粒对宫颈高危型HPV感染的治疗效果，探讨中药抵抗HPV感染的新途径。结果显示，复方紫草颗粒显著提高患者的转阴率，降低中医症候积分，改善柱状上皮外移评分，TCT显示细胞癌变恶化也大幅降低。

综上所述，复方紫草颗粒可显著降低HPV感染阳性率，减少中医症候积分，改善细胞恶化，对防止重度CIN发展及宫颈癌发生有重要意义。