调配环境及注射器类型对帕瑞昔布钠静脉推注注射液质量的影响

莫旱春

(东莞康华医院，广东 东莞)

0 引言

静脉用药包含静脉推注和静脉滴注等，是现阶段临床治疗疾病的常用措施。而随着静脉用药调配中心(pharmacy intravenous admixture services，PIVAS)建立以及在临床上的推广使用，静脉滴注药物的输液质量安全也得到了明显的提升[1]，但由于调配好的静脉推注类药物均为直接保存于注射器内，且无适宜的转运包装材料，在药物转运过程中无法保证成品是否安全，因此转运环节存在较大的风险[2]。现阶段，静脉推注药物中不溶性微粒所导致的危害尚未引起重视[3～4]本研究分析在PIVAS和病区环境下调配注射液后调配环境以及不同类型注射器等因素对调配后静脉注射液质量的影响。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验仪器与药物

1.1.1 实验仪器

激光微粒检测仪(购自天津天河分析仪器有限公司)，SA-910型水平层流洁净台(购自苏州柏兆科学仪器有限公司)，微生物限度检测仪(购自于上海那艾精密公司)，一次性无菌注射器50mL(购自于上海书培实验设备有限公司)，一次性医用无菌螺口注射器(购自于浙江康德莱医疗器械股份有限公司)，胰酪大豆胨琼脂培养基，沙氏葡萄糖琼脂培养基。

1.1.2 实验药物

注射用帕瑞昔布钠(购自于辉瑞制药有限公司，国药准字J20080045，规格40mg/瓶)。

1.2 实验分组

取注射用帕瑞昔布钠24瓶，进行注射液的调配，依据调配环境分为四组，即静脉用药调配中心(PIVAS)a组(PIVAS环境调配采用螺口组合件注射器)、PIVAS b组(PIVAS环境调配采用非螺口组合件注射器)、病区c组(病区环境调配采用螺口组合件注射器)和病区d组(病区环境调配采用非螺口组合件注射器)，每组注射用帕瑞昔布钠6瓶，40mg/瓶。

1.3 不溶性微粒检测方法

在两种环境下由同一人进行操作，将注射用帕瑞昔布钠加60mL生理盐水溶解，随后采用激光微粒检测仪进行不溶性微粒检测。每组注射液均连续测定三次平均值，并且对不同环境及不同类型注射器之间的检测结果进行对比。

1.4 微生物检测方法

在两种环境下由同一人进行操作，将注射用帕瑞昔布钠加30mL生理盐水溶解；使用膜过滤法对微生物进行检测，并且将PIVAS a组和病区c组成品采用胰酪大豆胨琼脂培养基培养3天，培养温度30～35℃；PIVAS b组和病区d组成品采用葡萄糖琼脂培养基培养5d，培养温度20～25℃。将不同环境中成品检测结果进行对比。

1.5 检查标准依据

依据《中国药典》2015年(二部)附录中有关“不溶性微粒检查法”的标准进行检查。

1.6 观察指标

对比四组调配注射液中不溶性微粒数以及微生物菌落数。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学方法进行统计分析，计量资料以均值±标准差(±s)表示，采用两独立样本t检验分析；计数资料以百分比(%)表示，采用χ2检验分析。当P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组调配的注射液中不溶性微粒数对比

不溶性微粒数≥10um：PIVAS a组低于病区c组、PIVAS b组低于病区d组，对比差异具有统计学意义(P＜0.05)；PIVAS a组低于PIVAS b组、病区c组低于病区d组，对比差异具有统计学意义(P＜0.05)。不溶性微粒数≥25um：PIVAS a组与病区c组、PIVAS b组与病区d组对比差异无统计学意义(P＞0.05)；PIVAS a组与PIVAS b组、病区c组与病区d组对比差异无统计学意义(P＞0.05)。结果见表1。

表1 四组调配的注射液中不溶性微粒数对比

2.2 四组调配的注射液中微生物菌落数对比

PIVAS a组与病区c组需氧菌培养1d、2d及3d菌落数均为0CFU/mL，PIVAS b组与病区d组霉菌和酵母菌培养1d、2d、3d、4d及5d菌落数均为0CFU/mL。结果见表2、3。

表2 PIVAS a组与病区c组需氧菌培养结果

表3 PIVAS b组与病区d组霉菌和酵母菌培养结果

3 讨论

不溶性微粒经静脉进入机体后，对机体可造成持续性的危害，如心血管系统、呼吸功能以及消化系统等，其中最为严重的损伤为肺栓塞、肺肉芽肿等，可严重危害患者的生命健康，此外不能忽视因静脉注射量少对其机体危害[5～6]。本研究结果表明：不溶性微粒数≥10um：PIVAS a组低于病区c组、PIVAS b组低于病区d组，对比差异具有统计学意义(P＜0.05)；PIVAS a组 低 于PIVAS b组、病 区c组 低 于 病区d组，对比差异具有统计学意义(P＜0.05)。不溶性微粒数≥25um：PIVAS a组与病区c组、PIVAS b组与病区d组对比差异无统计学意义(P＞0.05)；PIVAS a组与PIVAS b组、病区c组与病区d组对比差异无统计学意义(P＞0.05)。说明静脉注射药液中的不溶性微粒除受调配环境的影响外，还受到输注时注射器类型有关。

病区治疗室内未安装空气净化系统，无法保证药物调配环境的清洁度，空气中存在大量的微粒、活性微生物等物质，无法确保成品输液的安全[7,8]。由表1可知，PIVAS环境中调配药物可有效降低不溶性微粒的产生，可明显提高静脉用药的安全，明显降低院内感染的发生风险。

综上所述，帕瑞昔布钠注射液在PIVAS环境中调配对提高输液安全具有可行性，并且同时配合带护帽的螺口注射器可有利于降低不溶性微粒的出现，提高注射液成品的密封性，因此建议在各级医疗单位中广泛推广在PIVAS环境中调配静脉注射液。但是由于现阶段还存在的问题为尚未形成成熟的静脉推注液调配工作流程，国内PIVAS尚缺乏对开展静脉推注液集中调配的使用经验，因此，还需进一步的研究明确静脉推注注射液调配工作。