缺血性脑小血管病患者非痴呆型血管性认知功能障碍与血小板相关参数的关系

范少凯

(华北理工大学附属医院神经内一科，河北 唐山)

0 引言

脑小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是一种重要的临床病理状态，主要累及脑内小血管的一组综合征。CSV主要指脑内小穿支动脉、小动脉、微动脉、毛细血管、小静脉等[1]。CSVD临床主要包括两种表现形式即腔隙性脑梗死综合征和脑白质疏松综合征，可表现为认知障碍、情感障碍、行走不稳、大小便障碍等[2]。小血管疾病(SVD)现在被认为会导致20%-25%的脑卒中，会导致认知能力下降，是痴呆症的第二大常见原因[3]。研究显示，血小板与脑血管病密切相关，同时也参与了脑小血管病的发生、发展[4-5]。血小板与血管性认知功能障碍的关系目前尚不清楚，研究较少[6-8]。本研究通过检测缺血性脑小血管病患者血中PLT 、MPV、PDW、PCT水平，探讨PLT 、MPV、PDW、PCT水平与缺血性脑小血管病患者认知障碍的关系，为血管性认知障碍的病因诊断及治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2018年11月至2019年10月在华北理工大学附属医院神经内科住院治疗的420例缺血性脑小血管病患者作为研究对象。缺血性脑小血管病的诊断符合2015年《中国脑小血管病诊治共识》[9]，血管性认知障碍的诊断符合2016《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》[10]的诊断标准。纳入标准：(1)存在至少一种血管性危险因素(如高血压，糖尿病，高脂血症，吸烟等)；(2)认知障碍由脑小血管病变导致，有突然起病、阶梯样病程、斑片状认知损害的证据；(3)符合以下一个或多个临床表现：①1个月内出现新的腔隙性脑梗死的患者(临床腔隙性卒中综合征，MRI、 DWI序列证实有症状相关病灶＜20mm，临床无皮层症状)；②颅脑MRI显示血管源性脑白质高信号患者(FASEKAS评分≥2分)；③颅脑MRI显示腔隙病灶≥1个，直径3-15mm，所有序列充满与脑脊液相同的信号；(4)MoCA评分在26-30分为认知功能正常；＜26分为认知障碍；文盲组≤13分、小学组≤19分、中学及以上组≤24分为痴呆。介于正常与痴呆之间的患者为非痴呆型认知功能障碍组(VCIND组)；(5)改良的Rankin评分≤3分(1个月内新发腔隙性脑梗死患者mRS≤4分)；(6)所有患者均签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他严重疾病，预期寿命小于2年；(2)不能行核磁检查；(3)无血管性危险因素，仅有血管性危险因素而无梗死或缺血体征者；(4)认知障碍由脑小血管病以外的原因导致的如：癫痫、精神疾病、中毒、肝肾功能不全、甲状腺功能低下、酗酒、药物滥用等或存在其他脑部病变如肿瘤、感染、外伤、多发性硬化、脑积水等；(5)皮质或分水岭部位的梗死及大血管病变的病灶(直径＞15mm)；(6)合并重度抑郁、痴呆或帕金森病；(7)早期表现记忆缺损，且进行性加重或其他认知功能障碍等，但影像学没有相应的缺血性病灶；(8)严重的视力、听力障碍，严重的失语或肢体力弱影响检查者；(9)新发腔隙性脑梗死患者有重要的心源性栓塞证据；(10)颈部血管超声或者头颈部血管检查提示病变区有大动脉狭窄；(11)研究期间不能按要求配合检查。本研究经医院伦理委员会同意批准，患者自愿参加，均签署知情同意书。420例缺血性脑小血管病患者中，男/女：223/197例，年龄：60-79岁，平均：69.7±8.8岁。选取华北理工大学附属医院同期健康体检者100例作为对照组，其中男/女：53/47例，年龄：60-77岁，平均：63.1±9.3岁。两组之间在年龄和性别方面存在平衡，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 认知功能评估与分组

入院后，使用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评估所有患者的认知功能，评分在26-30分为认知功能正常组；＜26分为认知障碍组；文盲组≤13分、小学组≤19分、中学及以上组≤24分为痴呆。介于正常与痴呆之间的患者为非痴呆型认知功能障碍组(VCIND组)。

1.2.2 血清血小板相关参数(PRP)检测

入院后，所有受试者在第二天早上空腹抽取肘静脉血5mL，置于标准采血管内，应用ABX Pentra XL80全自动血液分析仪检测血小板相关参数(Platelet relative parameters，PRP)即血小板计数(Platelet Count，PLT)、平均血小板体积(Mean platelet volume，MPV)、血小板分布宽度(Platelet distribution width，PDW)、血小板压积(thrombocytocrit，PCT)的水平，各项检测均严格按照仪器说明书进行操作。

1.2.3 统计学方法

使用SPSS 20.0统计软件包进行数据分析，计量资料表示为均数±标准差(±s)，使用独立样本t检验进行两样本均数比较，计数资料表示为率(%)，组间比较采用χ2检验，并通过方差分析进行多组间比较。多因素Logistic回归分析，计算相对比值比(OR)及95%可信区间。应用Pearson相关性检验进行相关性分析，检验水准a=0.05。

2 结果

2.1 非痴呆型血管性认知障碍组、认知正常组与对照组一般资料比较

与对照组比较，非痴呆型血管性认知障碍组、认知正常组在年龄、性别、受教育年限、吸烟史、饮酒史、高血压、冠心病、糖尿病等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 缺血性脑小血管病患者与正常对照组PLT、MPV、PDW、PCT水平比较

与正常对照组相比，缺血性脑小血管病患者的MPV、PDW水平升高，差异有统计学意义(均P＜0.05)，PLT、PCT水平升高，差异无统计学意义(均P＞0.05)，见表2。

表1 非痴呆型血管性认知障碍组、认知正常组、对照组一般资料比较

表2 缺血性脑小血管病患者与正常对照组PLT、MPV、PDW、PCT 水平比较(±s)

表2 缺血性脑小血管病患者与正常对照组PLT、MPV、PDW、PCT 水平比较(±s)

注：PLT：血小板计数；MPV：平均血小板体积；PDW：血小板分布宽度；PCT：血小板压积。

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2.3 缺血性脑小血管病患者非痴呆型认知障碍组与认知正常组PLT、MPV、PDW、PCT水平比较(±s)

与认知功能正常组比较，非痴呆型认知障碍组的MPV、PDW水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，PLT、PCT水平升高，差异无统计学意义(均P＞0.05)；见表3。

表3 缺血性脑小血管病患者非痴呆型认知障碍组与认知正常组PLT、MPV、PDW、PCT水平比较(±s)

表3 缺血性脑小血管病患者非痴呆型认知障碍组与认知正常组PLT、MPV、PDW、PCT水平比较(±s)

注：PLT：血小板计数；MPV：平均血小板体积；PDW：血小板分布宽度；PCT：血小板压积。

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2.4 血小板相关参数与缺血性脑小血管病患者认知功能障碍的相关性

注： MPV：平均血小板体积；PDW：血小板分布宽度。

2.5 PDW与非痴呆型血管性认知障碍患者MoCA的相关性分析

非痴呆型血管性认知障碍组PDW水平与MoCA总分、视空间与执行能力、记忆力、注意力呈负相关(r=-0.573，P=0.000；r=-0.466，P=0.000；r=-0.624，P=0.000；r=-0.452，P=0.000)；见表4。

表4 PDW 与非痴呆型血管性认知障碍患者MoCA 的相关性分析

3 讨论

大量研究表明，血小板相关指标参与了脑血管疾病的发生和发展[4]。血小板在机体内具有重要的生理止血和凝血功能，并参与血栓的形成和炎症反应[5]。越来越多的证据表明，血小板与血管壁和循环血细胞相互作用，并参与动脉粥样硬化的发生和发展[11]。血小板在CSVD中的作用尚不清楚，但小血管广泛的内皮功能障碍可能通过血小板/内皮细胞相互作用增强血小板活化。由于微血管床的相互作用面积大于动脉，CSVD对血小板反应性的影响可能比大血管动脉粥样硬化更大。

PLT 是指单位容积血液中血小板的数量；PDW主要表达血小板体积差异程度；MPV是血小板大小测量常用的指标；PCT是估算血小板体积的所占比例。血小板标志物中，平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)是血小板活化的指标[12]。研究显示，当机体中的血小板消耗增加时，会导致大体积的血小板水平升高，由于其体积的不均，从而引起PDW的数值升高。较大体积的血小板也会携带数量较多的活性物质，而由于MPV、PDW是反应血小板大小、体积的指标，因此，其对血小板功能状态的评估起着重要作用。

综述分析，PDW与缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍密切相关。因此，检测缺血性脑小血管病认知障碍患者的血PDW水平，对早期诊断、病情判断和指导治疗有较高的临床价值。