非孕及妊娠中晚期女性维生素D营养状况分析

陈克飞 单青 张琳瑛 张杭 梁碧燕 李绮霞 何玉兰

维生素D是一种人体必需的脂溶性维生素和类固醇衍生物，1，25-羟基维生素D3 是其主要的活性形式，活性比25-羟基维生素D3 高500 ～1 000倍。然而，25（OH）D3 半衰期较长，血浆浓度较高，一直被认为是评价机体维生素D营养状况最佳的指标［1］。研究表明，孕妇维生素D 缺乏率非常高，孕期维生素D 缺乏可导致各种不良围产期结局，如子痫前期、妊娠糖尿病和胎儿发育障碍等的发病率明显升高，甚至可增加子代糖尿病、湿疹和过敏性疾病的发生率［2］。由于饮食习惯、膳食补充剂和日光照射量的不同，国内不同地区人群的维生素D 水平存在显著差异［3］。本研究旨在调查从化市健康育龄女性、妊娠中期及妊娠晚期孕妇维生素D营养状况，探讨不同年龄以及不同孕期对维生素D营养状况的影响，现报道如下。

研究对象与方法

一、研究对象

选取2018年2月至10月在南方医科大学第五附属医院进行产检孕妇，纳入标准为：①孕周≥14 周；②单胎妊娠；③无孕期并发症及合并症；④获得研究对象知情同意。排除标准为：①双胎或多胎妊娠；②存在妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等孕期并发症及合并症者；③存在慢性腹泻及肝胆系统疾病者；④检测前3 天有服用维生素D 制剂者；⑤同一孕妇的第二次检测结果不纳入分析。最终纳入研究的孕妇共744 人，其中妊娠中期（孕14 ～27周）孕妇379人，妊娠晚期（＞28周）孕妇365 人，选择了同年龄范围的健康非孕女性361 人作为对照。本研究经医院伦理委员会批准。

二、检测方法

抽取空腹静脉血2 mL，置于干燥管中，避光低温送至深圳和合医学检验实验室进行检测。血清维生素D浓度的检测参照文献［4］，采用液相色谱-串联质谱方法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）检测血清中25（OH）D 水平，并进一步检测血清25（OH）D2和25（OH）D3的浓度，所用仪器为AB SCIEX Triple Quad™4500MD液相色谱串联质谱检测系统。

三、研究对象分组

1.维生素D水平分组

目前，国内还没有评价孕妇VD 水平的统一标准。本研究参照文献［5］制定分组标准：①维生素D缺乏：血清25（OH）D＜20 ng/mL；②维生素D 不足：20 ng/mL ≤25（OH）D＜30 ng/mL；③维生素D充足：30 ng/mL ≤25（OH）D＜100 ng/mL；④维生素D 过量：25（OH）D ≥100 ng/mL。因维生素缺乏及维生素不足对孕中晚期孕妇的影响相似，故本研究统计分析将维生素D缺乏及维生素D不足合并为维生素D不足。

2.年龄分组

预产期年龄＜35 岁为非高龄孕妇，预产期年龄≥35 岁为高龄孕妇；为保证年龄的可比性，非孕期女性也参照这一标准进行分组。

结 果

一、研究对象年龄与检测季节的比较

本研究对未怀孕、中孕和晚孕女性的平均年龄及高龄的比例、采样季节的构成比进行了比较，结果显示三组女性的平均年龄、高龄构成比以及采样季节无统计学差异（P 值均＞0.05），见表1，排除年龄及检测季节对结果分析的影响。

表1 不同妊娠状态女性年龄及检测季节比较

二、不同妊娠状态女性维生素D水平及不足率比较

本研究比较了非孕女性、中期孕妇和晚期孕妇血 清25 （OH） VD、25 （OH） VD2 和25 （OH）VD3的水平，结果显示，不同妊娠状态的女性血清中三种维生素D组分的水平差异有统计学意义，进一步采用LSD进行两两比较，结果每两组女性之间差异均具有统计学意义（P 值均=0.000），见表2。随后，对比了三组间维生素D不足的比例，结果显示非孕女性维生素D 不足率最高，中期孕妇次之，而晚期孕妇不足率最低，差异有统计学意义（P=0.000）。

表2 不同妊娠状态女性维生素D水平比较

表3 不同妊娠状态女性维生素D不足比例比较［n（%）］

讨 论

维生素D是维持人体健康的重要脂溶性维生素之一，参与人体多项生理功能，除了最经典的钙磷代谢之外，越来越多的研究表明，维生素D还参与免疫功能的调节，缺乏时可出现免疫系统紊乱，易患感染，或自身免疫性疾病的发生率升高［6］；还可影响细胞的分化及凋亡，导致糖尿病、甚至肿瘤的发病率增高［7］，已经成为严重影响人类健康的营养性疾病。

维生素D缺乏可影响母婴健康，首先可直接导致孕妇出现腓肠肌痉挛、骨痛等缺钙和骨质疏松的表现［8］，其次，维生素D 缺乏可增加患妊娠期糖尿病、子痫前期的风险［9］。另一方面，孕妇维生素D水平决定了胎儿的维生素D水平。研究表明，孕妇维生素D缺乏，不仅可影响新生儿血清25（OH）D浓度及骨密度［10］，甚至可增加其子代在婴幼儿期和儿童期患佝偻病的风险［11］。

妊娠是一种特殊的生理状态，为同时满足孕妇及胎儿骨骼生长及钙磷代谢的需要，妊娠期女性维生素D的需求量明显增加，更容易出现维生素D不足的情况［12］，部分北方地区的研究结果甚至表明，冬季孕妇维生素D的缺乏率已经超过了90%［13］，需要引起足够的重视并及时给予补充。笔者的研究结果表明，非妊娠育龄期女性、中期妊娠孕妇和晚期妊娠孕妇维生素D 缺乏的比例分别为79.78%、63.06%和46.30%，差异有统计学意义（χ2=87.248，P = 0.000），另外，非妊娠女性血清25（OH）D 水平最低，而妊娠晚期最高［（24.24 ±9.14）ng/mL vs（27.80 ± 8.78）ng/mL vs （31.29 ±9.83）ng/mL，F=52.616，P=0.000］，同时活性最高的代谢产物血清25（OH）D3 也表现出同样的变化［（23.29±9.10）ng/mL vs（26.43±8.75） ng/mL vs（29.66±9.94）ng/mL，F = 42.919，P = 0.000］。对于这种逐渐升高的趋势，既往研究认为可能的原因主要有：①早期的妊娠反应导致维生素D摄入减少；②部分孕妇基于保胎的需要，户外活动减少，导致光照不足；③妊娠早期或中期检测出存在维生素D 不足问题后，会补充维生素D，因而晚期孕妇维生素D 浓度会升高［5］。但本研究未检测妊娠早期的维生素D水平，无法比较非孕女性和妊娠早期维生素D水平的差异，将通过进一步的横断面调查补充这一数据。另有研究表明，妊娠期维生素D的水平与血脂，尤其是总胆固醇和甘油三酯水平存在正相关性［14］，而为了满足胎儿的需要，妊娠期将出现“生理性高脂血症”，且随着孕周增加，血脂水平也表现为升高的趋势［15］。基于此，推测妊娠期维生素D水平升高可能与“生理性高脂血症”有关，这一假想是否成立，仍有待于进一步的研究证实。

综上所述，常规保健状态下，正常孕妇孕期维生素D 水平高于非孕女性，且妊娠晚期高于中期，但是妊娠晚期维生素D不足的比例仍然较高。临床上应该重视孕期维生素D浓度的监测，并增加日照时间及维生素D补充剂量，减少维生素D缺乏对母婴健康的负面影响。建议从备孕期开始补充维生素D，具体开始补充时间有待进一步研究。