银屑病发病机理同感染的关系研究进展

张莉 胡志帮（通讯作者）

（重庆三峡医药高等专科学校附属医院皮肤科 重庆 404000）

银屑病的病因不清楚，发病机制非常复杂，其发病同自身免疫、病原体感染、药物及神经精神因素有关，上述各种因素均可以参与银屑病的发病。大量研究证实了微生物可以诱发和加重银屑病，因此病原微生物与银屑病的发病关系非常密切。目前认为银屑病是辅助性 T 细胞的失衡有关的自身免疫性皮肤病，病原微生物的超抗原均能够激活T 细胞，导致免疫应答反应并产生炎症介质并诱发银屑病的发病。因此，人们针对病原微生物同银屑病发病机理间的关系进行了深入研究，本文主要对与银屑病关系比较密切的常见微生物在其发病中的作用机制进行综述。

1.链球菌与银屑病

链球菌是和银屑病关系最为密切的病原微生物，临床观察发现，较多银屑病患者发病前均有上呼吸道感染史，患者常有反复咽部疼痛病史，经培养能够发现链球菌生长，血清学检查可以发现血清中的链球菌溶血素O 明显升高，通过链球菌皮内试验可以导致银屑病皮损加重，抗链球菌及摘除患者扁桃体后可以减少银屑病的复发次数及程度[1]，因此，上述均能够证实链球菌和银屑病关系密切，依据链球菌的溶血能力可以将该菌分成三种类型，其中研究并报道得最多的是乙型溶血性链球菌，由于这种病原体能够产生致病的外毒素，从而诱发机体出现免疫反应导致银屑病的发病，但其具体的免疫学机理仍不清楚，研究发现：链球菌细胞膜的主要成分M 蛋白是该病原体重要的致病物质，它和银屑病患者的自身抗原角蛋白17 有同源性，M蛋白作为抗原可以通过免疫应答反应产生白介素等细胞因子导致银屑病加重，这些细胞因子均可以参与银屑病角质形成细胞的促增殖作用[2]。人体在感染链球菌后可以导致机体T 细胞的异常活化，从而产生CD4 及IL-23 等细胞因子，导致银屑病的复发或者加重，另外链球菌还可以通过toll 样受体等方式来刺激先天免疫细胞参与银屑病关节炎的发病[3]。

2.幽门螺杆菌与银屑病

幽门螺杆菌（HP）是人类非常容易感染的病原微生物，它同特应性皮炎、慢性荨麻疹等多种皮肤病的发病关系密切，国内外大量学者对HP 与银屑病间的关系进行了较多研究。同正常人比较后发现，银屑病患者HP 的感染率明显升高，谢亚宁研究发现：寻常型银屑病感染HP 的阳性率达到了51.39%，而正常人群的感染率为19.44%，故发现银屑病患者HP 的阳性率明显高于正常人群的，而在银屑病活动期的患者比例也明显高于消退期的患者，结果表明HP 参与了银屑病的发病[4]。当银屑病合并HP感染时，当常规治疗效果不佳时联合抗HP 治疗后，取得了比较好的疗效，上述研究均可以证实HP 和银屑病的发病相关[5]。该病原体导致银屑病发病的可能机理是：在HP 定植在人体胃粘膜后，可以分泌多种酶以及细胞毒素相关蛋白导致机体产生免疫应答反应，继而产生IL-8、IL-12 等炎性因子，各种细胞因子特别是IL-8 对T 细胞有趋化作用，引起角质形成细胞的增殖[6]。

3.金葡菌与银屑病

金葡菌是一种机会性致病菌，这种细菌常导致表皮出现感染，同正常健康人相互比较，该微生物在银屑病皮肤的数量明显更多，且皮损处的数量也明显多于正常皮肤[7]。同时，由于银屑病患者有大量炎性皮损，皮肤屏障功能受损，也存在免疫功能的异常，所以机体感染葡萄球菌的可能性较正常人更大，因此，金葡菌对银屑病的影响逐渐引起学者的重视，对皮肤有较多金葡菌的患者采取抗生素治疗后发现，随着葡萄球菌数量的减少，银屑病患者的病情也逐渐好转，亦可以证实该病菌同银屑病的关系。由于这种病原体可以产生超抗原，其超抗原能够产生表皮剥脱毒素及肠毒素等[8]，这些超抗原可以刺激机体的T 细胞活化及增殖产生细胞因子导致银屑病炎症的加重及皮损的复发，目前已发现IL-19、IL-20、IL-1β、IL-17A 及TNF-α 等炎症细胞因子均参与了炎性免疫反应[9]。此外，金黄色葡萄球菌产生的超抗原还可以通过刺激肥大细胞产生炎症反应导致加重银屑病的皮损，因此其发病还和过敏机制相关。

4.马拉色菌与银屑病

马拉色菌是一种皮肤常见的嗜脂性真菌，它主要分布在人体皮脂溢出部位，马拉色菌容易在机体免疫功能及屏障功能受损时侵犯机体，临床上花斑糠疹、糠秕孢子菌毛囊炎等皮肤病的发病均为马拉色菌导致。研究发现银屑病的发病也和马拉色菌相互关联，除糠秕马拉色菌外，球形马拉色菌也可以导致炎症因子的释放，引起银屑病皮损的炎症加重。有人采用该菌悬液贴于银屑病病人的皮肤表面，在实验处的皮肤表面出现了典型的红斑鳞屑性皮疹也说明了马拉色菌与银屑病的发病有关[10]。临床研究发现，酮康唑不仅可以抑制马拉色菌的生长，也可以抑制马拉色菌介导的免疫应答反应，因此利用酮康唑治疗顽固难治的银屑病可以取得较好疗效[11]。马拉色菌主要是通过影响患者的细胞免疫功能，与角质形成细胞的相互作用导致银屑病皮损的过度增殖，研究发现，马拉色菌主要是通过Toll 样受体来刺激银屑病皮损异常增殖，同时，由于马拉色菌在皮肤上的粘附也可以加重银屑病的皮损炎症反应[12]。另外，马拉色菌还可以通过影响人体皮肤的转化生长因子来引起表皮的过度增殖，由于Th2 相关的细胞因子的下降也可以引起银屑病皮损的炎症反应及表皮的过度增殖。

5.腺病毒与银屑病

上呼吸道感染临床非常常见，一般同病毒关系密切，病毒可以导致患者咽部、扁桃腺的出现症状。研究发现银屑病的发病同病毒相关，其中腺病毒和银屑病的发病关系较为密切[13]。通过比较银屑病患者和正常人的血清后发现，腺病毒抗体阳性率明显高于正常人群，故推断银屑病并发腺病毒感染[14]。由于腺病毒存在较多亚型，为明确银屑病感染腺病毒亚型的种类，通过病毒DNA测序分析PCR 产物发现与3 型和7 型的同源性非常高，故而推断银屑病感染亚型为此两种类型，且为混合感染的可能性大。腺病毒感染导致银屑病发病可能也是通过免疫反应来实现的，腺病毒的蛋白成分能够引起大鼠的树突状细胞分化并介导机体T 细胞出现免疫反应，同时，腺病毒还可以诱导干扰素等细胞因子来介导机体细胞免疫反应，从而导致银屑病的复发或者加重[15]。

6.结语

综上所述，大量临床及基础研究均证实了银屑病的发病和多种病原微生物关系密切，除了常见细菌、病毒及真菌外，银屑病还与EB 病毒、疱疹病毒、分枝杆菌等相关，各种病原体主要通过免疫学机制来影响银屑病的发病，研究各种病原体与银屑病间的相关性不但可以提高银屑病的治疗效果，还可以减少银屑病的复发及加重，提高银屑病患者的生活质量。