NATURE：年轻的血脑屏障更开放？

大脑的血管界面，被称为血脑屏障（BBB），已有的研究显示，其部分通过低跨细胞通透性来维持大脑功能。然而，最近的研究表明，老化的大脑会对循环蛋白敏感。因此，我们还不清楚，对单独注射外源性示踪剂的渗透性（标准的BBB 研究方法）是否可以完全代表血液到大脑的运输。

在最近的一项研究中，研究人员标记了数百种蛋白质构成的小鼠血液血浆蛋白组，并将其注射进入小鼠，研究BBB 与其生理性配体的作用。

研究人员发现，血浆蛋白很容易渗透到健康的脑实质，其运输由BBB 特异性转录程序维持。与IgG 抗体不同的是，老年大脑中的血浆蛋白摄取减少，这是由年龄相关的运输转变所驱动的：从配体特异性受体介导的运输转变为非特异性的囊泡胞吞转运。

这种与年龄相关的转变与特定的细胞膜覆盖率的损失同时发生。药理抑制年龄上调的磷酸酶ALPL（一种预测的负调节器），增强了大脑对治疗相关的转铁蛋白、转铁蛋白受体抗体和血浆的摄取。

这些发现揭示了健康大脑的生理性蛋白转运的程度，以及一种随着年龄增长而广泛存在的BBB 功能障碍的机制，这也是一种增强药物输送的策略。