降血脂保健品的作用机理研究及分析

□ 叶丹红 梅州市乐得鲜农业开发有限公司

高血脂症是代谢障碍疾病之一，血糖、血压等疾病的出现，也往往伴随血脂异常现象。控制由血脂水平异常引发的心血脑疾病越来越受到关注。高血脂人群比例逐年上升，患病人群年龄年轻化，长期用药副作用危害大等现象，让人们越来越重视保健品对高血脂症的预防与改善作用。现今市面上的降血脂产品质量参差不齐，也各有利弊。本文对现在市面上的降血脂产品做了全面的调查，分析了这些产品的作用机理，对比各类产品在降血脂方面的优劣性，希望能对未来降血脂保健品的开发及研究提供参考。

1 抑制胆固醇脂蛋白的生成

人体吸收的甘油三酯、胆固醇等物质，会在肝脏中重新合成内源性胆固醇、极低低密度脂蛋白VLDL等物质。人体合成胆固醇时的关键限速酶为3—羟基—3—甲基—戊二酰辅酶A还原酶（HMGCoA），红曲中的MonacolinK的酸式结构与HMGCoA的空间结构类似，对HMGCoA还原酶的亲和力是HMGCoA的10 000倍，能竞争性地与HMGCoA还原酶结合，从而抑制胆固醇的合成[1—2]；并且通过增加载脂蛋白apoB.E受体活性而降低含有LDL、IDL、VLDL的血浆脂蛋白浓度，代偿性增高LDL受体的活性，提高血浆中LDL的清除效果，从而达到降低血胆固醇浓度的目的。且这类物质的浓度只要达到0.001 μg/mL，胆固醇的合成就会受阻。利用他汀类和MonacolinK等能抑制胆固醇合成关键限速酶的活性的物质，虽然能降低血液中LDL、VLDL的浓度，但此类物质有较大的副作用，如头晕、腹泻、胃胀等，有些还会出现肝炎等较严重的问题[3]。

2 防止血管胆固醇脂蛋白氧化

自由基会对体内的蛋白质、脂类、核酸等的正常反应产生巨大的危害。自由基往往首先作用于不饱和脂肪酸，动脉粥样硬化与体内的自由基有关。动脉粥样硬化的指纹期，在血管内皮细胞就有脂质（如胆固醇）的沉积。很多证据表明，LDL在血管中可因氧化胁迫（亦称氧化应激）而氧化成氧化LDL（oxLDL），oxLDL会刺激血液中的单核细胞膨大，使单核细胞分化为泡沫细胞。泡沫细胞会吞噬oxLDL，将其分解吸收后形成膨大的泡沫细胞，最终成为蜡样物沉积于血管内壁上，致血管病变（血管壁产生纤维状斑点，进而发生坏死和石灰化），最后形成动脉粥样硬化。同时巨大的泡沫细胞容易使血液流速改变，从而带来一系列的因血液流速改变引发的问题。银杏叶黄酮、沙棘黄酮、大豆异黄酮等黄酮类物质、葛根素、茶多酚等本身具有很强的抗氧化性，可清除体内的自由基，防止脂肪等物质的氧化，根据来源的不同，抗氧化能力不一样，银杏叶黄酮类还能提高人体SOD等还原酶的活性，抑制血小板的形成，促进前列环素的生成，抑制血栓素的生成等[4—13]。对防止动脉粥样硬化有很好的作用。抗氧化性强的保健品可以很好的预防和减缓病情的加重，但是不能促进体内胆固醇跟甘油三酯的排泄。

3 抑制吸收胆固醇，加速其代谢

食物中摄取的胆固醇（外源性TC），经过肝脏的重新合成加工变为内源性胆固醇，一般情况下，内源性胆固醇是机体胆固醇的主要来源，约占机体胆固醇的2/3。胆固醇的去路主要包括构成细胞膜，生成类固醇激素、维生素D、胆酸盐与储存于组织等。肝脏合成的胆酸，通过肝胆循环进入肠道，一部分参与脂肪的吸收，通过肝胆循环重新进入人体；另一部分成为废胆酸将随粪便排出体外。牛磺酸和甘氨酸可以促进人体内源性胆固醇往胆酸方向转化，尤其是不被肠道重吸收的石胆酸，让其随粪便排出体外[14]，这是减少血液中胆固醇一种常用途径。鱼油中富含的EPA和DHA可通过抑制β—羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，减少人体对食物中TC的吸收，促进TC的排泄，从而降低TC的吸收水平。膳食纤维等物质可吸附一部分油脂，也能减少肠道对胆固醇的吸收。同时，EPA和DHA可以使LDL—c受体活性提高，促进其往HDL—c方向转化，从而减少LDL—c在血中的含量。岑小波等人发现，2.5 g/kg剂量水平的鱼油即能使TC、LDL—c水平显著降低，但随着剂量的增大，TC、LDL—c的下降变化并不明显，没有直接线性关系。而且停止服用鱼油4～6周之后，指标会有回升现象[15]。鱼油、膳食纤维可抑制食物中胆固醇的吸收，甘氨酸、牛磺酸促进内源性胆固醇的排泄需要有较好的肠道功能[16]。对于肠道蠕动功能较弱的老人来说，容易出现粪便排出不顺畅，废胆酸被重新吸收现象，不能达到降血脂的目的。

4 加速体内甘油三酯代谢

机体内的甘油三酯主要有两种：一是从膳食摄入的脂肪经消化吸收而进入血液的外源性甘油三酯；另一种是由肝脏等器官合成的或由脂肪组织所释放的内源性甘油三酯。小肠粘膜自膳食中吸收甘油三酯（外源性TG）、磷脂与胆固醇等物质组装成乳糜微粒（CM），CM经淋巴系统进入血液循环，在高密度脂蛋白（HDL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）协同作用下逐步水解为甘油和游离的脂肪酸，供组织利用，剩余的胆固醇及胆固醇酯被肝脏摄取利用。心脏有2/3的能量是由脂肪酸的代谢提供的，脂肪酸发生β氧化时，活化的脂酰CoA必须先进入线粒体才能氧化，但已知长链脂酰辅酶A是不能直接透过线粒体内膜的，因此活化的脂酰CoA要借助肉碱（camitine），即L—3羟—4—三甲基铵丁酸，而被转运入线粒体内，在线粒体内膜的外侧及内侧分别有肉碱脂酰转移酶I和酶Ⅱ，两者为同工酶。位于内膜外侧的酶Ⅰ，可促进脂酰CoA转化为脂酰肉碱，脂酰肉碱是线粒体脂肪酸β—氧化的关键物质，能够在机体内除去多余的脂肪及其他脂肪酸残留物，促进细胞内的能量平衡。所以，脂酰肉碱的生成是脂肪酸分解代谢的关键调控点，人体缺乏肉碱时，脂肪将无法进行彻底的氧化为人体提供能量。补充左旋肉碱，可以确保脂肪的彻底氧化，在现今的减肥行业得到充分的证实及广泛运用。同时左旋肉碱在医学也广泛用于治疗心率失衡、高血脂和抗心肌缺血[17]。肉碱类产品，能很好的降低体内的甘油三酯，对胆固醇类基本不起作用。

5 发展与展望

高血脂是一种脂肪代谢障碍疾病，单一的调节胆固醇、甘油三酯的代谢，虽然可以达到一定的效果，但因效果不持久或不稳定而存在缺陷。调节脂肪代谢障碍，需要整体调节血脂的代谢，包括：在肠道减少或抑制脂类的吸收，减缓脂蛋白的合成，防止血液中脂蛋白的氧化，加速胆固醇和甘油三酯的代谢。整体性的代谢调节，才能达到较好的调节效果。