替普瑞酮联合泮托拉唑四联疗法治疗HP阳性胃溃疡患者的疗效①

张桂黎

(河南省开封市人民医院药剂科，河南 开封 475000)

胃溃疡为临床常见疾病，发生与保护因素失衡、侵袭因素有关，其中侵袭因素包括非甾体抗炎药、幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，HP)、酒精等，HP为首要危险因素[1]。目前临床常采用泮托拉唑四联疗法治疗HP阳性胃溃疡，能有效缓解症状，但长期疗效不理想[2]。替普瑞酮是一种胃黏膜保护剂，能增加胃黏液分泌，维持黏液层正常功能，促进黏膜愈合[3]。本研究选取106例HP阳性胃溃疡患者，旨在探讨替普瑞酮联合泮托拉唑四联疗法的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准，选取2017-03～2019-03我院HP阳性胃溃疡患者106例，按照治疗方案不同分为研究组(n=53)和参照组(n=53)。参照组男37例，女16例，年龄18～59岁，平均(38.26±10.09)岁；研究组男36例，女17例，年龄19～60岁，平均(39.25±9.96)岁。两组临床资料(性别、年龄)均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 纳入标准: (1)经胃镜检查确诊为胃溃疡；(2)13C-尿素呼气试验阳性；(3)知情本研究并签署同意书。

1.2.2 排除标准: (1)妊娠期或哺乳期妇女；(2)严重心、肝、肾功能不全者；(3)恶性肿瘤者；(4)对本研究药物过敏者。

1.2.3 参照组: 采用泮托拉唑[华润双鹤利民药业(济南)有限公司，国药准字H20133229]四联疗法：泮托拉唑口服，40mg/次，2次/d；阿莫西林[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，国药准字H13021770]口服，1g/次，2次/d；克拉霉素(沈阳东星医药科技有限公司，国药准字H20057573)口服，500mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾(国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H20023400)口服，220mg/次，2次/d。

1.2.4 研究组: 采用替普瑞酮[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20093656]+泮托拉唑四联疗法治疗：泮托拉唑四联疗法同参照组，替普瑞酮口服，50mg/次，3次/d。两组均连续治疗14d。

1.3 疗效判定标准

痊愈：胃镜检查瘢痕形成或溃疡消失，症状体征消失；有效：胃镜检查溃疡面积缩小50%～99%，周围组织炎症反应消退或减轻，症状体征明显改善；无效：未达到以上标准或病情加重。总有效率=(有效+痊愈)/总例数×100%。

1.4 观察指标

(1)临床疗效。(2)对比两组HP根除情况，治疗后进行13C-尿素呼气试验，HP根除成功：阴性。(3)比较溃疡愈合情况，溃疡愈合：达到瘢痕期(S期)，其中S1期：溃疡底部苔膜消失，红色再生上皮覆盖完全；S2期：再生上皮红色消退，颜色与周围黏膜一致，遗留白色瘢痕。溃疡愈合率=S期/总例数×100%。(4)不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0分析，计数资料以n(%)表示，χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率94.34%高于参照组79.25%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n=53,n(%)]

2.2 HP根除情况

研究组HP根除率与参照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组HP根除情况对比[n=53，n(%)]

2.3 溃疡愈合情况

与参照组相比，研究组S2期获得率92.45%、溃疡愈合率96.23%较高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组溃疡愈合情况对比[n=53,n(%)]

2.4 不良反应

研究组头痛1例，腹泻1例；参照组头痛1例。研究组不良反应发生率3.77%(2/53)与参照组1.89%(1/53)相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

胃溃疡是临床常见消化系统疾病，发生与保护因素失衡、侵袭因素有关，其中胃黏膜防御能力降低、HP感染是引发胃黏膜损伤重要原因。HP为革兰氏阳性菌，寄生于黏液层与胃窦黏膜上皮界面，可导致局部炎症反应、高胃泌血症，降低生长抑素分泌水平，削弱黏膜抵御能力，提供溃疡发生病理基础，与其它危险因素共同作用致溃疡发生，因此，HP感染胃黏膜损伤过程中发挥着重要作用。既往临床常采用三联疗法治疗HP阳性胃溃疡，但难以有效根除HP。目前，四联疗法根除HP感染已广泛应用于临床，其中泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，可降低壁细胞中H+-K+-ATP酶活性，阻滞壁细胞H+与小管K+交换，从而抑制胃酸分泌[4]。克拉霉素、阿莫西林为四联疗法中首选抗生素，可在酸性环境稳定，生物利用度高。枸橼酸铋钾能抑制胃酶活性，促进黏蛋白分泌增加，改善胃黏膜血流，杀灭HP[5]。研究认为，溃疡愈合不单指溃疡面修复、填充，更重要的是进行黏膜组织功能恢复、结构重建，HP阳性胃溃疡治疗不仅需杀灭HP，且需修复重建黏膜下组织结构，同时低质量愈合易导致复发[6]。因此，增强胃黏膜保护作用为治疗胃溃疡重要环节。替普瑞酮是一种胃黏膜保护剂，能促进胃黏液分泌，维持黏液层正常功能，提高氨基己糖水平，增加内源性前列腺素合成，改善胃黏膜血流量，达到保护胃黏膜目的，还可增强上皮功能，促进溃疡愈合；同时能减少炎性介质释放，降低黏膜损伤[7,8]。本研究结果发现，研究组总有效率94.34%、S2期获得率92.45%、溃疡愈合率96.23%高于参照组(P<0.05)，两组HP根除率比较，差异不显著(P>0.05)，提示HP阳性胃溃疡采用替普瑞酮联合泮托拉唑四联疗法治疗效果显著，能提高愈合质量，但替普瑞酮对HP无直接杀灭作用。分析原因可能为：在泮托拉唑四联疗法治疗基础上加用替普瑞酮，能促进胃黏液分泌，增强胃黏液层疏水性，保证胃黏液层防御功能，从而为上皮细胞修复、再生创造条件，减轻胃黏膜受损，有利于黏膜修复，进而提高愈合质量。此外，本研究还发现，研究组不良反应发生率3.77%与参照组1.89%相比，差异不显著(P>0.05)，提示HP阳性胃溃疡采用替普瑞酮联合泮托拉唑四联疗法治疗，安全性高。综上可知，HP阳性胃溃疡采用替普瑞酮联合泮托拉唑四联疗法治疗效果显著，能提高愈合质量，且安全性高，临床值得推广。