他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗原发性肾病综合征患者的临床研究①

秦 洋

(黄河三门峡医院肾脏内科，河南 三门峡 472000)

原发性肾病综合征(Nephrotic syndrome，NS)具有多发性，主要由免疫介导炎性反应所致，若未得到及时有效治疗，易引发急性肾功能衰竭[1]。当前，临床针对原发性NS主要采取药物治疗，醋酸泼尼松片虽可控制疾病进展，但易导致患者产生依赖性，联合免疫抑制剂虽能降低激素依赖性，但免疫抑制剂中毒性作用高，临床应用具有一定局限性，因此临床应采取最佳联合治疗方案，以提高疗效，降低不良反应发生风险。环磷酰胺能抑制炎性反应，减轻肾脏负担。他克莫司属于新型磷酸酶抑制剂，可抑制白细胞介素-2释放，抑制T淋巴细胞作用。基于此，本研究选取我院原发性NS患者84例，旨在探究他克莫司联合醋酸泼尼松片应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审批通过，选取我院原发性NS患者84例(2017-08～2018-11)，按治疗方案不同分为试验组(n=42)与参照组(n=42)。试验组：男23例，女19例；年龄23～72岁，平均(51.36±6.37)岁。参照组：男22例，女20例；年龄24～73岁，平均(51.74±6.69)岁。两组基线资料(年龄、性别)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准: (1)经临床确诊为原发性NS；(2)临床资料完整；(3)依从性良好可配合治疗；(4)无乙肝或其他病毒感染；(5)患者及家属知情，并签订承诺书。

1.2.2 排除标准: (1)合并心脏疾病者；(2)既往有醋酸泼尼松片、他克莫司等药物过敏史不符合本研究者；(3)合并恶性肿瘤者；(4)合并结缔组织异常者；(5)合并急性肾炎者；(6)合并自身免疫性疾病者；(7)伴有严重意识障碍或患有精神疾病无法配合本研究者。

1.3 方法

1.3.1 参照组: 予以环磷酰胺(瀚晖制药有限公司，国药准字H20093391)联合醋酸泼尼松片(重庆天致药业股份有限公司，国药准字H50020521)，1000mg/m2环磷酰胺+250mL生理盐水，静脉滴注，1次/月，在患者病情缓解后，1次/2月；醋酸泼尼松片早餐后口服，起始剂量40mg/次，1次/d，12周后逐渐减量，维持剂量为15mg/次，1次/d。

1.3.2 试验组: 予以他克莫司(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20094027)联合醋酸泼尼松片，他克莫司用餐前1h口服，0.1mg/(kg·d)，2次/d，用药后血药浓度应保持在5～15μg/L范围内，若血药浓度过低，则提高他克莫司用量，最大剂量<0.15mg/(kg·d)；醋酸泼尼松片用法同参照组。两组均治疗6个月。

1.3.3 检测方法: 取5mL晨起空腹静脉血，离心(3000r/min，10min)处理，取血清，使用全自动生化分析仪测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，检测仪器购自美国贝克曼库尔特公司。严格按照检测仪器说明说执行具体操作。

1.4 疗效评估标准

显效：治疗6个月后，血清白蛋白>35g/L，24h尿蛋白定量<0.3g；缓解：血清白蛋白为30～35g/L，24h尿蛋白定量下降值>50%；无效：未达上述标准。缓解、显效计入总有效率。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)记录对比两组治疗前、治疗6个月后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)变化。(3)不良反应发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

试验组总有效率92.86%较参照组76.19%高(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n=42,n(%)]

2.2 肾功能

治疗前，两组Scr、BUN对比无显著差异(P>0.05)；治疗6个月后，试验组Scr、BUN较参照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肾功能比较

2.3 不良反应发生率

试验组不良反应发生率2.38%较参照组19.05%低(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率[n=42,n(%)]

3 讨论

原发性NS为肾内科常见疾病，常见病因为系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、微小病变型肾病等，临床主要表现为大量蛋白尿、水肿、高血脂症、低蛋白血症。既往临床针对原发性NS主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，以延缓患者肾功能损伤，缓解临床症状，但长期应用激素，免疫抑制剂治疗，易引发血栓栓塞综合征、慢性肾衰竭等并发症，严重威胁患者健康及生命安全。因此，临床应积极探讨一种最佳治疗方案，以提高临床疗效和用药安全性，改善患者预后。

醋酸泼尼松片属于临床常用糖皮质激素，能通过免疫反应抑制患者肾功能损害进展，但单独使用糖皮质激素，患者易产生依赖性、抵抗性，整体效果与临床预期存在一定差距，故临床多将其与免疫抑制剂联用，以提高临床效果[2]。环磷酰胺属于细胞周期非特异性药物，可提高激素敏感性，抑制DNA、RNA合成，抑制免疫活性物质介导炎症反应，并能通过烷化作用减轻肾脏负担，但易引发脱发、骨髓抑制等不良反应，在改善患者预后方面效果欠佳[3]。他克莫司属于一种从链霉菌属中分离出的新型钙调神经磷酸酶抑制剂，具有以下作用：(1)能与胞浆、蛋白12结合成为复合体，抑制白细胞介素-2释放，并能抑制T细胞活化，产生显著免疫抑制作用；(2)能抑制T细胞增殖，影响B细胞及抗体生成，达到治疗肾小球疾病目的；(3)不仅可抑制免疫介导过程，并能调节细胞钙离子内流，减轻足细胞损伤；(4)与环磷酰胺相比，他克莫司药物使用安全性更高，并可降低显著降低复发风险；(5)同糖皮质激素联用后，可减少感染情况，避免患者出现呼吸衰竭等症状[4～6]。本研究针对原发性NS予以他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗，结果显示，试验组总有效率92.86%较参照组76.19%高，治疗6个月后，试验组Scr、BUN较参照组低(P<0.05)，表明二者联合可提高疗效，改善患者肾功能。Scr、BUN可判断患者肾小球滤过功能，肾功能正常情况下二者水平较低，Scr、BUN水平升高则表示患者肾小球滤过能力降低，肾脏受损，可通过Scr、BUN水平明确患者肾小球滤过能力及肾实质受损情况[7]。同时，本研究结果还显示，试验组不良反应发生率2.38%较参照组19.05%低(P<0.05)，表明该治疗方案可降低不良反应发生率。

综上所述，原发性NS患者予以他克莫司联合醋酸泼尼松片可提高疗效，改善患者肾功能，并能降低不良反应发生率，值得临床推广应用。