多索茶碱联合雾化吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8水平及肺功能的影响

郭志华 郭雪华

【摘 要】 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病患者采用多索茶碱联合雾化吸入治疗对其血清IL-8水平及肺功能的影响。方法：选取2017年2月至2018年5月在我院就诊的慢性阻塞性肺疾病患者78例，根据随机数表法分为对照组和观察组，每组39例。对照组采用雾化吸入治疗，观察组予多索茶碱联合雾化吸入治疗，对比两组血清白细胞介素-8（Interleukin- 8，IL-8）水平、血气分析指标及肺功能指标。结果：观察组治疗后动脉血氧分压（Partial pressure of artery blood O2，PaO2）、血氧饱和度（Oxygen saturation，SaO2）水平均高于对照组，IL-8及动脉血二氧化碳分压（Partial pressure of artery blood CO2，PaCO2）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后一秒用力呼气容积占预计值百分比（percentage of FEV 1 predicted，FEV1%pred）、最大呼气流量（Peak Expiratory Flow，PEF）及1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：多索茶碱联合雾化吸入治疗可有效减轻慢性阻塞性肺疾病患者炎症水平，改善血气指标及肺功能。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病;多索茶碱;雾化吸入;肺功能;血清IL-8

【中图分类号】R563.9

【文献标志码】B

【文章编号】1005-0019（2020）22-039-01

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的呼吸内科疾病，主要特征为持续性呼吸道症状和气流受限，易增加呼吸衰竭、心力衰竭等并发症的风险，对患者生命安全和生活质量造成严重影响[1]。有关研究指出，慢性阻塞性肺疾病发生及发展中慢性炎症有着重要的作用，故选择一种免疫调节的药物或治疗方法对改善患者预后尤为重要。目前，临床上多采用雾化吸入糖皮质激素布地奈德和β受体激动剂进行治疗，具有一定的治疗效果。而多索茶碱可对中枢和外周平滑肌的磷酸二酯酶进行抑制，减少组织中环磷酸腺苷的降解，减少气道反应时细胞因子和炎症介质的释放。鉴于此，本研究对我院78例慢性阻塞性肺疾病患者展开研究，明确慢性阻塞性肺疾病患者采用多索茶碱联合雾化吸入治疗的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本研究对象为2017年2月至2018年5月在我院接受治疗的78例慢性阻塞性肺疾病患者，根据随机数表法分为对照组和观察组，每组39例。对照组中男23例，女16例;年龄40-73岁，平均年龄（59.41±4.67）岁;病程1-8年，平均（4.19±1.09）年。观察组中男24例，女15例;年龄40-75岁，平均年龄（59.43±4.69）岁;病程1-9年，平均（4.21±1.08）年。两组病程、年龄及性别对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。医学伦理委员会已批准本研究方案，且入选者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》中相关诊断标准;②经体征、胸部X线、心电图、肺功能检查及血气分析指数检查确诊;③耐受本试验药物;④年龄≤75岁。

1.2.2 排除标准 ①需有创机械通气;②合并心、肝、肾等严重的其他脏器疾病;③有活动性肺结核、肺癌、明显支气管扩张、支气管哮喘及其他限制通气功能障碍。

1.3 方法 兩组入院后均接受抗生素、氧疗、祛痰剂等治疗。对照组采用雾化吸入治疗：雾化吸入布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司，批准文号H20140475）1mg/次，2次/d;硫酸沙丁胺醇（深圳大佛药业股份有限公司，国药准字H20000348）1.25mg/次，3次/d，雾化吸入后清水漱口。观察组在对照组基础上采用多索茶碱（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20183215）治疗，静脉滴注多索茶碱0.2g+5%葡萄糖注射液250ml，1次/d。两组均连续治疗10d。

1.4 评价指标 ①血清IL-8水平及血气分析指标：分别于治疗前及治疗10d停止吸氧30min后取肘静脉血3ml，离心处理（3000r/min）20min后，取上层血清保存于-80℃冰箱内，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-8水平;采用血气分析仪（美国NOVA公司PHOX型）测定PaO2、SaO2、PaCO2水平。②肺功能指标：采用德国耶格公司肺功能仪测定治疗前及治疗10d结束吸氧30min后患者FEV1%pred、PEF、FVC，计算FEV1/FVC水平。③不良反应：统计两组治疗10d内不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS24.0处理数据，计量资料采用“x±s”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-8水平及血气分析指标 与对照组对比，观察组治疗后PaO2、SaO2水平均较高，IL-8及PaCO2水平均较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 不良反应 两组治疗期间均未出现明显不良反应，且肝肾功能正常。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种以气道、肺组织的慢性炎症为特征的疾病，将激活肺不同部位的中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及T淋巴细胞，促进多种炎性介质释放，破坏肺结构，加重肺功能损伤，疾病晚期甚至对患者的日常体力活动造成抑制，影响患者生活质量。因此，及时采取有效措施抑制气道炎症发展对改善患者预后尤为重要。

气道炎症产生的气道重构是慢性阻塞性肺疾病形成的重要原因，而IL-8在炎症反应中有着重要的作用，且随着病情的发展将影响患者血气分析指标，加重病情发展。本研究中，观察组治疗后PaO2、SaO2水平均高于对照组，IL-8及PaCO2水平均较低，表明多索茶碱联合雾化吸入治疗可有效减轻机体炎症反应，改善血气功能。雾化吸入布地奈德后可迅速结合肺泡壁糖皮质激素，对气道炎症细胞的活性及炎症介质的分泌进行抑制，加之其可增加腺苷环化酶的分泌，促进β-受体激动剂的作用增强，降低气道的高反应性，改善气流受限情况。沙丁醇胺可舒张支气管平滑肌，改善支气管痉挛，故雾化吸入沙丁胺醇及布地奈德可抑制血清IL-8的合成及释放，对炎性因子的趋化作用产生抑制作用。多索茶碱可对气道平滑肌细胞的磷酸二酯酶进行抑制，降低细胞内钙离子的浓度，促进支气管平滑肌松弛，对气道炎症因子的释放进行抑制促使炎性介质对气道的不良影响降低。同时，多索茶碱可增加细胞内环磷酸腺苷含量，有效扩张支气管，抑制多种炎症介质释放，实现抗炎的效果。因此，多索茶碱联合雾化吸入治疗可有效增强抗炎作用，有效降低血清IL-8水平，改善血气分析指标。

气道炎症反应以损伤呼吸道内膜，且随着炎性反应进一步扩大，将造成患者肺功能损伤加重。本研究结果中，观察组治疗后FEV1%pred、PEF及FEV1/FVC水平均高于对照组，且两组治疗期间均未出现明显不良反应，证实多索茶碱联合雾化吸入治疗可有效改善患者肺功能，且安全性高。雾化吸入沙丁胺醇及布地奈德治疗抗炎作用较强，可保护内皮细胞及肺上皮细胞，促进呼吸系统静态顺应性提高，有效改善肺组织的顺应性。多索茶碱具有较强的松弛支气管平滑肌的作用，抑制炎症介质、细胞因子的使用，有效控制呼吸道慢性炎症的进展，减轻支气管痉挛，降低患者气道炎症反应，有效改善患者肺功能指标。同时多索茶碱还可减少气道炎症变化和改变支气管壁细胞增殖能力，静脉滴注治疗可影响组胺和白三烯的释放。因此，多索茶碱联合雾化吸入治疗可在抑制炎症因子释放的同时，增加呼吸肌功能，改善肺功能。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病患者采用多索茶碱联合雾化吸入治疗效果显著，可有效减轻机体炎症反应，改善患者血气分析指标及肺功能。

参考文献

[1] 郑红英，杨春莲，何丽林.喘可治注射液联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察[J].现代药物与临床，2018，33（04）：809-812.