制药车间洁净度监控方案研究

谢延东

摘 要 药品的安全问题始终是人们最关注的问题之一，因为药品的安全直接影响人体健康。为了对生产情况进行有效管理，我们需要对洁净室A等和B等区域进行动态监测。

关键词 质量控制;尘埃粒子;洁净室

1对于车间洁净度的不良影响

车间内存在的微粒甚至尘粒对药品的生产质量影响极大，在一定情况下还会对人们的财产健康产生不良影响。经过反复发临床试验，我们可以总结出如果药品的产品过程中沾染尘埃粒子，并且尘粒大小在0.7～2μm之间，那么发生肺动脉炎、异物肉芽肿，热源反应和微血栓等临床情况的可能性就会大大增加，严重的还会导致死亡。微生物污染防治是生产环节中最重要的因素之一。研究表明，单一微生物本身并不能独立存活在空气当中，他们要么以菌团形式存在，要么必须附着于无活性的尘埃粒子（尤其是直径大于0.5μm的粒子）之上。这也就将空气中微生物水平同尘埃粒子水平联系在了一起。洁净室的各种硬件系统控制了空气中悬浮粒子的数目，从而也就降低了空气中微生物的污染。因此，GMP规定应对洁净区的尘埃粒子进行有效的监测[1]。

会在一定程度上影响药品可靠性以及稳定性，极易缩短药品的有效期限。对于药品的纯度来讲，会导致药品降低疗效甚至失效。

2洁净室的空气洁净度标准

根据每立方米中空气内含有的沉降菌浓度、换气次数、粒子数和浮游菌浓度，检测范围为≥0.5μm以及≥5μm粒径。以监测指标对环境等级进行质量划分，可分为百级、万级、十万级、三十万级。作为考核空气洁净度达标的重要指标，尘埃粒子数的检测是十分关键的一个环节。洁净室内含尘浓度的高低与洁净度的高低成正比。新版GMP把生产环节中需要的洁净区的类别分为4大类。制药车间不仅要对洁净室的级别进行确认，还要对洁净区进行监测。尘埃粒子测试状态有静态和动态两种，静态测试是指工作人员不参与生产，且生产机器与设备保持正常运转。而动态测试是指洁净室的全部活动均与正常生产时的状态保持一致[2]。

3监控系统的组成

尘埃粒子的检测系统判断当前环境洁净等级的方式，主要是通过多点式的全范围无死角监控并且可以保持实时监控，通过监控结果自动判断等级。监控系统有多点式检测软件、在线激光尘埃粒子计数器和报警系统组成。通过多点式全方位的采集颗粒数量，各个区域全面监控，将数据从输出接口：TCP/IP/RS232-PS485，输入到计算机方便后续的数据统一还可以使用TCP/IP远程监控。以这样的监测的方式，就能够直观地观察到微粒粒徑的整体变化趋势，实现对生产环境的全面监测。

在线激光尘埃粒子计数器的监测方式是以计算机为核心，通过信息处理以及网络技术动态监测洁净室内的粒子参数，可以将检测数据发送到计算机管理系统进行统一处理，并制作成表格以及相应的曲线变化趋势。多点检测是这种监测的优势之一，并且可以实现连续不间断的检测，实时反应检测等级，这些系统之间可以自行组成一个小型的局域网，此局域网可以连接网络使用户可以在客户端分析处理数据，提升检测水平的同时也在一定程度上提高了用户的工作效率。

3.1 无菌环境连续监测

无菌环境下的在线粒子计数技术，是采用动力采样头以及激光传感器进行实时计数，抽取空气动力的装置为外置真空泵，为了将标准流量控制在立方英尺，结合进气口以及流量传感器的功能，进行有效的系统优化。粒子计数器的优势一方面在于可以进行24小时全天候监测，另一方面是不锈钢的采样头可以有效防止外部污染[3]。

3.2 真空泵系统

由多个真空泵组成的真空系统，可以使每一个真空泵都对于采样点提供一定的真空抽力，从而达到有效的真空效果。真空泵会进行交替工作，因此系统其中一个功能可以在工作中的真空泵出现异常时，进行手动或机器的自动切换，从而保证系统24小时不间断运转，保持整个监测系统的持续性工作。

3.3 报警系统

报警系统提供三种颜色的报警灯，可以同时提供声音报警以及可视报警信号。三种颜色分别代表不同的报警信号，红色代表数值超标，绿色代表数值在正常范围之内，黄色则代表数值在临界点附近。

3.4 测点布置、最小采样量和最少采样点数

采样点的位置应满足以下要求：

采样点一般布置在距离地面0.8m的位置;

采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m～1.5m，高度的区域内分层布置，但每层不小于5点。

3.5 系统影响

洁净室尘埃粒子多点在线监测系统的优势在于，一方面可以让工作人员能够实时了解洁净室的动态状况，快速显示计数器的读数以及位置。另一方面也能够对存在故障和问题的设备进行及时发现，保证采样的连续性和可靠性。系统能够自动进行分析并生成报告，对洁净室尘埃粒子监测得 到的所有数据进行分析和整理，方便工作人员进行查询。 另外，系统应该具备相应的信息存储模块，并对一些重要的数据进行备份[4]。

4结束语

中国制药业的健康发展不是一个企业或者一个车间的责任，而是每一位在职人员都需要具备精准的认知，夯实制药业的工业基础，可以保证中国制药业在未来的商业竞争中的处于有利地位。从基层工业问题的改善入手，在不断优化产业结构中稳步提升企业定位。

参考文献

[1] 沈强，王丽芳，曾世清.洁净室粒子监测在线系统设计方案探讨[J].中小企业管理与科技，2012（3）：284.

[2] 佚名.《药品生产管理质量规范》2010 版[EB/OL]. https：//wenku.baidu.com/view/b0940d65bc64783e0912a21614791711cc7979d3.html，2018-8-2.

[3] 魏嵬，叶涛，张颖聪，等.悬浮粒子在线监测系统设计实例[J].洁净与空调技术，2012（2）：71-75.

[4] 李海英.洁净区洁净度在线监测系统安装确认方案[J].企业科技与发展，2013（10）：46-47.