药品生产企业质量管理现状浅析及改进策略

2020-11-26顾青潆

商品与质量 2020年41期

顾青潆

杭州中美华东制药江东有限公司浙江杭州 310000

药品生产质量管理是各药品生产企业管理的重中之重，其管理效果不仅关系到药品生产质量，还影响着企业发展，与临床应用效果、用药安全性息息相关，但事实上，当前许多药品生产企业存在质量管理问题，进而导致药品生产期间经常出现交叉污染、差错、混淆等情况，最终致使药品批量报废，并产生经济损失，因此需要制定科学的质量管理手段，不断完善、改进文件体系，优化生产管理流程，提升人员素质，以尽量减少质量缺陷[1]。

1 药品生产过程质量管理的现状

1.1 药企在质量管理上的问题

一是质量管理体系文件培训不到位，质量管理人员年轻化，经验不足，培训力度不够，专业知识及公司相关的质量文件学习不到位。二是药企建立的质量管理体系存在缺失，仅仅监管药品的生产过程，而对销售和临床使用过程中的问题缺少关注，没有形成对产品质量管理的全覆盖。

1.2 药品本身的特殊性

药品生产过程过于复杂，增加了质量风险。不同药品生产工艺不同，尤其中药与化学药物相比，中药本身就是一个混合物，由几味以至几十味药组成的复杂中药制剂所含成分更为复杂，有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化，也更容易受到污染和吸潮，质量受到影响。

1.3 不够规范的生产环境

在我国现阶段的药品生产过程中，对药品质量影响最大最深的因素就是生产环境，而偏偏生产环境又存在很多设计不合理的地方，所以导致药品生产过程中，许多与原材料和运输条件有关的管理问题就出现了。此外，在生产过程中，生产现场条件的卫生情况不达标等。这些大大小小的问题加在一起，就会对药品的生产质量造成严重的影响，若不及时解决，容易引发药品安全问题，造成严重的损失。

1.4 企业监管力度差

在所有的医药企业中，质量监督部门理应是至关重要的一个部门，该部门保证企业质量管理工作的顺利开展，及时发现问题，处理问题，确保及提高产品质量。但在药品的实际生产中，很多企业的质量监督部门都没有发挥应有的作用，没有严格把控好原材料进厂、产成品出厂前的质量工作，从而导致质量问题的出现[2]。

2 药品生产过程质量控制措施

2.1 健全体系履行全生命周期管理责任

药品的质量是设计出来的，更是生产出来的。药品生产企业特别是高风险药品生产企业，只有确保生产质量管理体系切实有效运行，才能降低风险，使风险可控。因此，企业必须强化生产全过程控制和供应商审核，确保质量管理体系覆盖全品种和全环节，做到从原辅料购进到生产管理、产品检验放行等每个环节百密不疏，实现药品质量安全 “零风险”。

风险管理是药品行业重点关注的课题。药品生产企业应当强化风险管理，对药品生产风险进行排查，逐品种、逐环节开展风险评估，建立每个剂型及品种风险清单，在对本企业产品充分了解的基础上，及时在源头和生产过程中采取管控措施，化解风险隐患。企业的管理层、关键人员要对各产品的特点、优势、不足做到心中有数，明晰关键环节及关键控制点。比如，疫苗等生物制品，使用生物活性材料，生产工艺复杂，质量管控难度大，必须严格按照核定的制造和检定规程进行生产和检验；大容量注射剂等无菌制剂，要严格把关生产过程中的无菌控制和原辅物料微生物负荷管理，重点关注和保障产品的无菌水平达标等。药品上市后，企业要主动收集、跟踪分析不良反应信息，强化药品不良反应的监测和处置，确保对发生严重不良反应的药品质量排查到位，及时发现和消除安全隐患。

2.2 提高GMP 验证工作规范性

企业建立专业的验证组织，完善全部相关验证文件，包括验证总计划、验证阶段实施计划、设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、清洗验证、工艺验证等。按验证管理制度起草、审核、批准、实施、总结，并妥善归档所有验证文件及记录。

2.3 健全文件管理体系

完善企业药品生产文件管理体系，减少表述不明等问题，指导各工作人员按照各工艺指令完成生产管理，确定缺陷及成因，合理管理标签、检验方法、规格标准、主处方、包装指令、生产指令、批包装记录、批生产记录、标准操作规程等文件。

2.4 优化生产许可要求

《药品生产监督管理办法》明确规定了取得药品生产许可证的条件，规定了药品生产许可申报资料提交、许可受理、审查发证程序和要求，规范了药品生产许可证的有关管理要求。进一步明确药品生产许可中所有时间都是以工作日计，技术审查和评定、现场检查、企业整改等所需时间不计入期限。同时规定药监部门应当公开审批结果，便利申请人查询审批进程。对于有效期届满的重新审查发证，原发证机关在许可证有效期届满前做出是否准予其重新审查发证的决定，逾期未作出决定的，视为同意重新发证，并予补办相应手续[3]。

2.5 应用全程信息可追溯

药品生产监管关键在于过程监管，过程监管的关键在于全程数据真实、可追溯。《药品生产监督管理办法》要求，从事药品生产活动，应当保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。对于中药饮片、原料药以及与药品质量密切相关的辅料和药包材等也提出全程管控要求。《药品生产监督管理办法》还要求，药品上市许可持有人、药品生产企业应当建立并实施药品追溯制度，通过信息化手段实施药品追溯，及时准确记录、保存药品追溯数据。