应用VISIA动态观察火针联合药物治疗白癜风临床疗效及其对血清IL-2、IL-6变化的影响

张 良，李经增，张起律，巫乾聪，刘桂恋，范垂前

（福建省三明市皮肤病医院，福建 三明，365000）

白癜风是一种表皮黑素细胞被破坏缺失而引起的色素障碍性皮肤病，近年来许多证据都表明自身免疫异常在白癜风的发病机制中可能占据了重要的地位。本课题组应用VISIA动态观察火针联合药物治疗稳定期白癜风取得较好疗效；并检测治疗前后血清IL-2、IL-6数值变化及临床意义做初步探讨，现汇报如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取三明市皮肤病医院2019年1月-2019年6月门诊确诊的稳定期白癜风患者40例，其中男性 22 例，女性18 例。年龄 14-56岁，平均年龄（36±11.2）岁，病程12个月至8年，平均病程（2.2±1.6）年。随机分为试验组、对照组各20例。两组患者在性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义。

1.2 纳入及排除标准

所有患者均符合白癜风[1-2]的诊断标准，自愿加入本课题研究、签署知情同意书并遵医嘱完成治疗全过程。排除标准：①近1个月未系统用药、照射过NB-UVB或308nm准分子激光；②妊娠、哺乳期女性；③VISIA不能摆放无法拍照的部位如外阴等；④不能耐受火针治疗；⑤严重的内科疾病不符合试验要求。

1.3 治疗方法

基础治疗：①所有入组患者在治疗前、治疗第4、8、12周用VISIA检测、拍照、存档；②治疗前、治疗12周结束后用ELISA法分别检测血清IL-2、IL-6数值（操作方法按照试剂盒步骤进行）；③口服复方甘草酸苷片（美能），交替外涂0.1%他克莫司软膏（四川明之欣）和曲安缩松乳膏（面部不用，本院制剂）。试验组在基础治疗上加用火针。火针操作方法：常规消毒治疗区域，将火针的针尖、针体经酒精灯烧红后，在白斑处急进急出以达到轻微出血为准，针距大致均匀分布，针刺面积<90%，针刺后24小时勿接触水，避免摩擦、刺激、感染，每周治疗1次。

1.4 观察指标、疗效评价标准

观察指标：VISIA观察白斑面积的变化情况、皮损的复色方式。疗效评价标准：参照《白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）》[3]。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0统计软件进行数据分析。计数资料采用卡方检验，计量资料用±s表示，2组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 白斑面积比较

治疗4周后，2组患者在白斑面积复色情况比较无统计学意义(P>0.05)，治疗8周、12周后二者具有统计学意义(P<0.05)表1。

2.2 两组间各阶段疗效比较

两组患者经12周的治疗均有不同程度的改善，但都没有痊愈患者；其中在第4周组间有效率比较无统计学意义；在第8周、12周后组间比较试验组有效率明显高于对照组表2。

2.3 复色时间、复色方式及临床效果图

2组患者在治疗4周后均出现不同程度的复色，试验组复色时间、复色面积均快于对照组。复色方式上二者有明显的区别：试验组主要以毛囊型复色为主，对照组以均匀型复色居多。

2.4 治疗前后血清IL-2、IL-6变化

两组患者在治疗前血清IL-2、IL-6比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后IL-2水平升高、IL-6水平降低均优于对照组(P<0.05)表3。

2.5 满意度调查

通过白癜风可视化量表分析及问卷调查得出：试验组满意度高于对照组，对照组中不满意因素有：治疗时间长，费用高，临床疗效与期望值相差较大。

2.6 不良反应

试验组在火针治疗过程中有6例出现轻微红斑、瘙痒，嘱患者避免搔抓、刺激，加强皮肤护理，随后症状消失。对照组未见不良事件。

3 讨论

图1 实验组治疗复色情况

《灵枢·经筋》曰“治在燔针…以痛为腧…”，《灵枢·官针》记载：“半刺者，浅内而疾发针，无针伤内，以取皮气”、“毛刺者，刺浮痹于皮肤也”等诸多古籍均验证了火针在皮肤科的应用及对疑难杂症能取得很好的临床效果。火针疗法主要是借助于烧红的针尖、针体在体表肌肤急进急出不停留，借助短暂轻微外伤、热刺激以激发被治疗者的脏腑经络功能来防治疾病。祖国医学对白癜风的认识、治疗也是百家争鸣、各抒己见，目前国内许多学者借助火针温热原理治疗白癜风都取得了较好的临床效果[4-5]。研究表明：火针在皮肤及软组织短暂而迅速地刺激过程中能够诱导提高皮肤免疫应答，温和的热刺激证明了皮肤应激反应途径产生是有益的正效应[6];其次火针治疗过程中诱导的一系列免疫机制提高了机体如钙、锌等微量元素的含量，被活化的钙离子作为一种调节剂能够使得热刺激作用得到进一步促进增强[7]；甚至通过火针在白斑处形成Ⅰ度～浅Ⅱ度烧伤，既能避免遗留疤痕的副作用又可产生一系列的炎症因子，热刺激和炎症反应过程可能增加黑素细胞的活性、刺激毛囊黑素母细胞爬行复色。

表1 治疗前后两组之间白斑面积比较（±s，cm2）

表1 治疗前后两组之间白斑面积比较（±s，cm2）

注：* 与对照组相比，(P＜0.05)。

表2 两组间各个观察阶段疗效对比

表3 两组治疗前后血清IL-2、IL-6变化

研究者经常观察到白癜风患者血清中细胞因子水平异常变化，推测它们可能与此病的病程、严重程度相关。IL-2是Th1细胞产生的，它主要介导细胞免疫，能够促进B淋巴细胞的分化、增强单一核细胞、巨噬细胞的活性，其含量与白癜风病程呈负相关：泛发型低于局限型，进展期低于稳定期[8]，如果IL-2数值降低，提示Th1处于弱势，免疫失衡。IL-6可由Th2分泌产生，调节多种皮肤免疫细胞的抗原的表达，在细胞增殖、趋化、凋亡方面起着重要作用；还能刺激黑素细胞上细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达，从而增加中性白细胞-黑素细胞的附着，进而导致白癜风患者表皮层的黑素细胞损伤、丢失；另一方面IL-6可引起多克隆B细胞活化，可能直接抑制黑素细胞的生长和免疫损伤[9]，导致皮肤发生脱色性病变。临床医师在治疗方案选择、预后判断很大程度上取决于疾病是处于活动期还是稳定期，除了借助于伍德灯下皮损颜色的细小差异外，IL-6在检测疾病活动方面是敏感、可靠的[10]，因为白癜风血清和(或)组织中的IL-6水平都有升高的记录。

本研究通过VISA连续动态观察白癜风在3个月为一周期临床效果显示：火针联合药物治疗白癜风效果更好，IL-2水平升高、IL-6水平降低均优于对照组，且无明显副作用，这证实了火针治疗白癜风的有效性、安全性。试验组患者借助火针温和的热刺激：一方面提升体内酪氨酸酶促使黑素细胞的合成、毛囊周围黑素细胞向白斑处爬行，来达到复色的目的[11]，另一方面激发机体免疫反应，在细胞免疫和体液免疫的双重作用下调节体内Th1/Th2的平衡，IL-2水平的升高提示Th1细胞的功能逐渐占据优势地位、IL-6的下降可能对黑素细胞的免疫攻击下调、细胞毒性减轻、破坏作用少，然后刺激黑素细胞迁移到表皮，使白斑面积缩小。另外，在本研究中发现试验组的复色时间快于对照组，复色方式主要是毛囊型为主，与陈雪[12]的研究相一致。通过分析患者填写的白癜风可视化量表及问卷调查得出：试验组因疗效更好故患者满意度高于对照组，但因观察时间偏短未见临床痊愈患者，其中让患者最不满意的是皮损恢复情况与预期相差较大，其次是治疗周期太长。

综上分析，笔者认为对白癜风患者进行血清IL-2、IL-6检测，对探讨其发病机理和疾病的治疗和预后均具有重要的临床价值；火针治疗白癜风临床效果好、副作用少，值得临床推广。