抗炎除螨方治疗蠕形螨感染相关性睑板腺功能障碍的疗效

段海霞 蒋兆荣 李丹 董超 张艺曦

（1 珠海市中西医结合医院眼科 广东 珠海 519000）

（2 北京师范大学（珠海）附属高级中学 广东 珠海 519080）

睑板腺功能障碍（meibomain gland dysfunction，MGD）是临床常见的眼表疾病，是一种以睑板腺终末导管阻塞和（或）睑酯分泌的质或量异常为主要特征的慢性、弥漫性睑板腺病变，其可引起泪膜不稳定、眼表刺激症状，伴或不伴炎症及其他眼表疾病，是导致干眼的主要原因。造成睑板腺功能障碍的原因有很多，主要诱因有感染、神经分泌异常、炎症、瞬目减少或者是先天因素[1]。有文献报道睑缘炎患者的蠕形螨检出率达到23.8%～90.0%，而且蠕形螨数量越多，临床症状评分越高[2]，故越来越多的学者开始关注睫毛毛囊蠕形螨感染与MGD 的关系，发现睫毛毛囊蠕形螨感染可通过导致睑缘炎性反应，引起或加重MGD[3]。目前临床上对MGD 治疗方法主要有物理治疗（包括睑缘清洁，热敷及睑板腺按摩等），药物治疗（如人工泪液，抗炎药物以及抗生素等）以及饮食生活习惯等。虽然治疗手段多样，但蠕形螨感染性疾病对眼部感染的诊治却常被忽视，且尚无中药治疗蠕形螨感染MGD 的文献报道。故本文选择使用自拟抗炎除螨的中药方进行熏蒸，治疗蠕形螨感染阳性MGD 患者，考察临床疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 取2019 年8 月1 日—2020 年2 月29 日 来 我 院 就 诊 的MGD 患者，进行睫毛蠕形螨检查（每个眼睑拔取3 根睫毛，在光镜下查找蠕形螨并分类和计数。蠕形螨计数60 岁以上者达到4条或以上；35 ～60 岁以上者达到3 条；15 ～35 岁者达到2 条，即可认为有临床意义[4]），选择蠕形螨阳性的MGD 患者100 例进入临床研究。随机将患者分成常规治疗组和中药熏蒸组，各组50 例。常规治疗组患者中男性25 例，女性25 例，最大年龄77 岁，最小年龄25 岁，平均年龄（54.85±11.22）岁。中药熏蒸组患者中男性26 例，女性,24 例，最大年龄78 岁，最小年龄30 岁，平均年龄（56.35±10.11）岁。两组在性别、年龄及各项观察指标基线情况上比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

排除标准：存在角膜感染、高眼压、泪囊炎、眼内炎症及合并糖尿病、全身免疫性疾病及哮喘等。

1.2 方法

将100 位蠕形螨阳性的MGD 患者随机分为两组，分别为常规治疗组和中药熏蒸组。

常规治疗组：每日眼部给药左氧氟沙星滴眼液和聚乙烯醇滴眼液，分别给药4 次/日、2 次/日，并且每日一次睑缘清洁，早晚用40℃左右的热水熏蒸眼睑10min 各一次。

中药熏蒸组：除上述常规治疗以外，在热水熏蒸眼睑时加入配制好的抗炎除螨方（配方为：地肤子10g，苦参10g，蛇床子10g，薄荷5g，板蓝根10g，金银花10g，炒决明子10g，桑叶10g，夏枯草10g，蝉蜕10g）。治疗时长为4 周。所有患者在治疗期间使用的抗生素滴眼药来自山东福瑞达公司生产的左氧氟沙星滴眼液，人工泪液为信东生技股份有限公司生产的1.4%聚乙烯醇滴眼液。对于以上药物使用过程中出现不良反应、中药熏蒸组出现不适应性及在参与研究过程中患上角膜炎或其他病症的患者均不可继续参与本研究。

1.3 观察指标

100 例参与研究的蠕形螨阳性的MGD 患者在首次用药之前均接受主观症状及角膜荧光素染色评分，并记录泪膜破裂时间、泪液分泌试验的相关数值。治疗4 周后复诊，再次重复上述指标及睫毛蠕形螨检查，并进行各组治疗前后比较以及两组治疗后的临床疗效比较。

主观症状评分指标：主要包括眼干涩、眼红；眼部烧灼感，异物感，刺激感；眼部痒；分泌物增多；视力波动等8项进行评分，分数为0 ～10 分，分数越高表明症状越严重。

角膜荧光素染色是在荧光素钠染色后，置于裂隙灯钻蓝光下对角膜染色情况进行观察，在瞳孔四周划分角膜，共分为4部分，每部分角膜的染色情况按照计分制表示，0 分表示无染色，1 分表示有30 个以内的点状染色，2 分表示有超过30 个点状染色但是较分散，3 分表示片状染色。

记录泪膜破裂时间是用0.9%生理盐水渗湿荧光素钠眼科检测试纸，试纸着色位置涂抹在患者的眼部下睑，患者开合双眼让荧光素钠染色剂附着于眼球，即时通过裂隙灯显微镜观察并记录首次泪膜破裂时间，重复记录三次取平均值。

泪液分泌试验是不经过麻醉，折泪液检测滤纸条刻度5mm处，折叠部位放在下睑结膜囊中由内而外的1/3 位置，患者闭眼向前端正视，保持5min，取滤纸条读取刻度值。

睑板腺脂质排出难易度评分。应用裂隙灯显微镜检查患者睑板腺情况，检查人员用拇指在患者上眼睑中部区域朝睑缘方向压迫眼睑，观察并记录被压迫区域的5 条睑板腺开口的睑脂排出情况。挤压后可见所有睑板腺开口均有分泌物挤出为正常，记0分；有3 ～4 条腺体有分泌物挤出为轻度异常，记1 分；只有1～2 条腺体有分泌物挤出为中度异常，记2 分；所有5 条腺体均无分泌物挤出为重度异常，记3 分。

睑脂性状评分。在裂隙灯显微镜下观察患者睑板腺情况，以及行睑板腺挤压按摩时，观察睑板腺分泌物的性状，并根据所见记分。0 分：液状（正常睑脂清亮、透明）；1 分：增稠（睑脂污浊）；2 分：颗粒样（睑脂污浊伴碎屑）；3 分：睑脂稠厚呈牙膏样。

检查均由同一位医生执行，确保该项研究更加准确。

1.4 统计学分析

各组治疗前后及两组治疗后主观症状评分、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色及泪液分泌试验的比较采用独立样本的t检验，各组治疗前后及两组治疗后蠕形螨阳性检出率比较采用卡方检验，以P＜0.05 作为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗前后主观症状评分、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色及泪液分泌试验

两组患者在治疗前主观症状评分、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色及泪液分泌试验相比无明显差异（P＞0.05），经过不同方式治疗后，两组患者的各项指标均有所优化，BUT 和SIaT指标值高于治疗前，FL 和主观症状评分低于治疗前，治疗前后相比差异有统计学意义（P＜0.05），但中药熏蒸组的各项相关检查均显著优于常规治疗组，两组患者相比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后相关检查比较结果（±s）

表1 两组患者治疗前后相关检查比较结果（±s）

主观症状评分常规治疗组 治疗前 3.00±2.93 6.24±2.49 3.57±0.74 7.18±2.87治疗后 4.75±2.58 7.22±3.16 2.96±0.65 5.63±2.85中药熏蒸组 治疗前 4.17±1.49 6.98±2.19 3.17±1.68 6.68±2.98治疗后 7.64±3.38 8.48±5.45 1.78±0.65 3.38±1.91 Z- -2.254 -1.236 -2.364 -2.851 P- 0.000 0.000 0.000 0.000 t- 6.035 5.241 5.036 5.112 P- 0.011 0.001 0.002 0.002组别 时间 BUT（s）SIaT（mm/5min）FL（分）

2.2 两组患者睑板腺脂质排出难易度评分情况

睑板腺脂质排出难易度评分两组治疗后较本组治疗前均降低（P＜0.05），中药熏蒸组较常规治疗组降低明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者睑板腺脂质排出难易度评分比较情况

2.3 两组患者睑脂性状评分

两组患者在治疗后较治疗前明显降低（P＜0.05），中药熏蒸组较常规治疗组降低明显，两组患者治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者睑脂性状评分

3.讨论

MGD 是临床常见的眼表疾病，是引发蒸发过强型干眼症发病的主要原因。积极改善睑板腺功能是有效治疗MGD 的最直接方法。众多研究证实睫毛毛囊蠕形螨感染与MGD 密切相关[5]。目前临床上认为蠕形螨引起MGD 的发病机制为3 方面：（1）直接破坏及物理性损伤：毛囊蠕形螨刺吸睑板腺组织中的角质蛋白，并吞食睫毛上皮细胞，进而导致毛囊扩张和睫毛脱落。皮脂蠕形螨则吞噬睑板腺脂质，导致腺体缺失及萎缩。同时蠕形螨的分泌物、排泄物及尸体等，阻塞睫毛囊及睑板腺腺管，导致腺体上皮细胞过度增生及角化，并造成脂质生成与排出障得。（2）免疫反应：蠕形螨作为异物抗原可引起及睑板腺组织的异物性肉芽肿反应，其周围出现上皮样细胞、成纤维细胞、淋巴细胞以及浆细胞浸润；蠕形螨及其排泄物可诱导机体产生迟发型超敏反应。此外，蠕形螨所携带细菌的抗原也可诱导免疫反应。（3）病原微生物的载体：蠕形螨虫体进出毛囊或皮脂腺时可携带病原微生物，其中以细菌居多。如葡萄球菌、链球菌和芽砲杆菌由此可引起睑缘局部菌群失调或继发细菌感染。蠕形螨虫死亡的虫体，会增加细菌释放抗原，进而引发机体炎性反应[6]。蠕形螨对温度较敏感，最适宜的发育温度为37℃，0℃以下或37℃以上的温度不利于其生存，54℃可致死，有效灭螨温度为58℃[7]。

中医认为MGD 为“睑弦赤烂”、“风弦赤烂”、“风沿烂眼”等范畤，病情顽固，缠绵难愈。《请病源候论.目病诸侯，目赤烂眦候》曰：“此由冒触风日，风热之气伤于目，眦险皆赤烂”[8]。根据“风盛则痒，湿盛则烂，热盛则赤，不通则痛”之说，可见其多为内有湿热，外感风邪，风湿热邪，互相搏结，气血结聚，壅遏胞睑而成。其基本病机是风、湿、热三邪相博，客于眼险，浸淫血脉，内不得疏泄，外不得透达，郁于肌肤媵理之间，则见皮肤红痒、赤烂等症。临床治疗上以驱虫、祛风、清热、除湿为主，临症时则根据病情各有偏重[9]。故本文选择自拟抗炎除螨方联合熏蒸治疗，考察其对蠕形螨感染阳性MGD 患者的临床疗效。

研究结果表明，中药熏蒸组总有效率明显高于常规治疗组。与常规治疗组相比，中药熏蒸组可显著降低患者螨虫检出率、主观症状和FL 评分，提高患者BUT 和SIt 水平，有效改善睑脂性状，容易排出，明显改善MGD 患者临床症状。分析原因，40℃的中药熏蒸，高温不利于蠕形螨的生存，同时中药冲成汤剂来熏洗患处，既可充分发挥药物本身作用，其温热作用又能加速血液循环，促进药物吸收，事半功倍。方中金银花是清热解毒的良药，可治疗各种热性病。现代药理研究表明，其抗菌、抗病毒，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌以及流感病毒等都有明显抑制作用；能通过释放肾上腺皮质激素的促进作用而抗炎；同时还可增强机体免疫力，促进淋巴细胞转化，增强白细胞的吞噬功能。地肤子，清热利湿、祛风止痒，外用可以治疗阴痒带下、风疹、湿疹皮肤瘙痒等症。药理研究证明，地肤子水提物对小鼠单核巨噬细胞系统及迟发型超敏反应有抑制作用，说明该药有抑制过敏反应的作用。苦参清热、燥湿、杀虫，外用可治皮肤瘙痒、烫伤、疥癞恶疮、阴疮湿痒。薄荷抗炎镇痛，抗真菌，抗病毒，具有收缩微血管、促进体内毒素的排除；舒缓外用治疗带来的皮肤痒感、发炎。同时薄荷可以通过改变皮肤角质层的结构促进药物的吸收。蛇床子具有祛风、燥湿、杀虫的功效，外用治疗疥癬湿疮等。我们将上述药物配制成抗炎除螨方，用于蠕形螨阳性的MGD 患者的治疗，可明显提高临床疗效。

综上所述，针对蠕形螨感染阳性MGD 患者，自拟抗炎除螨方熏蒸治疗，可以明显提高治疗的有效率，缓解临床症状，显著降低患者螨虫检出率、主观症状和FL 评分，提高BUT 和SIt水平，值得在临床中推广应用。