血清IgG4 与IgG4/IgG 以及相关血清学指标在诊断IgG4相关性疾病及其他自身免疫性疾病中的临床价值分析

黄启当 黄郁凯 刘梦 郑少玲 黄志祥 李天旺

（广东省第二人民医院风湿免疫科 广东 广州 510000）

IgG4 相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）多见于中老年男性，是一种与IgG4 相关的自身免疫性疾病（AID），可累及胰腺、胆囊、胆管、肾、肺、淋巴结等全身多个器官和组织，相关疾病包括Mikulicz 病、间质性肺炎、前列腺炎、下垂体炎、自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP）等，其中以Mikulicz 病、AIP 为代表[1-2]。迄今为止，尚未有研究发现针对该病的特异性自身抗体，而血清学检查发现IgG4-RD 患者外周血中免疫球蛋白（包括IgG、IgG4 等）往往显著升高。鉴于此，本文对2016 年10 月—2018 年4 月在我院接受治疗的7 例IgG4-RD 患者、184 例其他AID 患者以及同时期进行体检的191 例健康对照，分析如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2016 年10 月—2018 年4 月 在 我 院 接 受 治 疗 的7 例IgG4-RD 患者及184 例其他AID 患者进行研究，其中IgG4-RD 患者均符合2011 年国际IgG4-RD 诊断标准，其他AID 患者均符合相应的诊断标准，并随机选取同时期在我院体检的191 名作为健康对照。IgG4-RD 患者：男5 例，女2 例；年龄41 ～72 岁，平均（54.56±6.46）岁。其他AID 患者：男81 例，女103 例；年龄11 ～72 岁，平均（52.58±6.65）岁。健康体检者：男90 名，女101 例；年龄16 ～70 岁，平均（53.12±6.77）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂

1.2.1 实验仪器 采用德国BN PROSPEC SYSTEM 全自动特定蛋白分析仪以及配置的原装IgG4 和IgG 试剂进行检测；采用常规方法进行标本离心；离心后血清立即用于实验，若当天未能及时检测，则放置于2 ～8℃冰箱中保存（1 周内必须检测完毕）。

1.2.2 标本采集 所有IgG4-RD 患者均为首次确诊，并于糖皮质激素治疗前进行采血；其他AID 患者于首诊或活动期治疗前进行采集血标本。抽取患者空腹外周静脉血3ml，于离心机上以3000r/min 作离心处理后，取上层血清立即进行检测。

1.3 方法

标本检测前需要检查是否有浑浊、是否含颗粒、是否残存纤维蛋白原等，标本要求无溶血和脂血。

1.3.1 检测 采用免疫散射比浊法进行血清IgG、IgG4 水平的检测。以IgG ＞16.0g/L、IgG4 ＞1.35g/L 判定为升高[3]。

1.3.2 随访 治疗后对IgG4-RD 患者进行随访，随访时间1 ～12 个月，并进行血清IgG4 水平复查。

1.4 观察指标

比较IgG4-RD 患者、其他AID 患者、健康体检者血清IgG、IgG4 水平及IgG4/IgG 数值；观察IgG4-RD 患者治疗前后血清IgG4 水平的变化情况[4]。

1.5 统计学处理

采用SPSS21.0 软件包进行数据分析，计量资料采用t检验，以（±s）表示。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 IgG4-RD 患者、其他AID 患者、健康体检者血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 数值

IgG4-RD 患者血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 数值均高于健康体检者与其他AID 患者，差异显著（P＜0.05）；其他AID 患者与健康体检者血清IgG、IgG4 水平及IgG4/IgG 数值无显著差异（P＞0.05）；其他AID 患者血清IgE 水平高于健康体检者，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 数值对比（±s）

表1 三组血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 数值对比（±s）

注：与健康体检者对比，aP ＞0.05，bP ＜0.05；与其他AID 患者对比，cP ＜0.05。

组别 例数 IgG（g/L） IgG4（g/L） IgG4/IgG（%） IgE（IU/mL）健康体检者 191 11.28±3.02 0.46±0.12 4.18±1.12 108.25±9.22其他AID 患者 184 11.43±3.03a 0.44±0.11a 4.36±1.14a 350.28±28.62b IgG4-RD 患者 7 32.79±7.23bc 12.35±3.28bc 42.67±10.16bc 1229.26±112.56bc

2.2 IgG4-RD 患者治疗前后血清IgG4 水平

治疗前，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平为（12.35±3.28）g/L，治疗后为（4.58±1.13）g/L（t=5.926，P=0.05）。治疗后，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平较治疗前明显降低，差异显著（P＜0.05）。

3.讨论

IgG4-RD 是近年来被临床关注的一类疾病，可累及机体的多个器官或组织，临床表现不一，多随累及的器官或组织不同而表现各异，故临床主要结合器官特异性进行综合诊断[5]。国内多数研究认为IgG4-RD 的诊断应结合病理学组织检查结果进行综合判断：①血清IgG4 水平升高（≥1.35g/L）；②检查显示一个或多个器官组织出现局限性后弥漫新肿大；③组织病理学显示淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化；排除恶性肿瘤及其他与IgG4-RD 临床症状与病理特征相似的疾病；当同时符合上述前3 项标准者则提示IgG4-RD 的很大可能[6-8]。由于缺乏统一的临床诊断标准，临床采集病理标本困难，加上疾病起病隐匿、病程较长等因素的影响，导致IgG4-RD 的临床误诊、漏诊情况出现，致使疾病延误治疗。

目前临床对IgG4-RD 的研究较少，在生物标志物评估、临床诊断方面尚无定论，但该病的发病人数逐年增多，故需要寻找一些合适的诊断及鉴别指标，以提高诊断准确性。本研究结果发现健康体检者与其他AID 患者血清IgG、IgG4 水平无显著差异，且均在正常范围内；IgG4-RD 患者血清IgG、IgG4 水平高于健康体检者与其他AID 患者，差异显著；同时IgG4-RD 患者治疗后血清IgG4 水平显著低于治疗前，差异显著。提示血清IgG4 水平可作为IgG4-RD 患者诊断的指标之一，具有较高的特异性，同时可作为IgG4-RD 患者临床疗效的评价指标之一。结果还发现随着血清IgG、IgG4 水平的升高，IgG4-RD 患者IgG4/IgG 数值也逐渐升高，且与健康体检者、其他AID 患者表现出差异性。IgG是血清免疫球蛋白主成分，其主要为单体存在于人类的血清中，包括4 个亚型，IgG4 是其中一种[9]。IgG4 的合成主要受Th2 细胞所分泌的细胞因子所控制，在健康人群体内的变动很大[10-11]。以往认为血清IgG4 升高与过敏相关，IgG4 参与Ⅰ型超敏反应性疾病的发生和发展：IgG4 既介导Ⅰ型超敏反应，同时还能竞争阻断IgE介导的Ⅰ型超敏反应[12]。本研究结果显示IgG4-RD患者、其他AID 患者、健康体检者三者的血清IgE 水平两两对比均表现出差异性，且前两者的血清IgE 水平超出正常范围，说明IgE 水平不能作为IgG4-RD 的诊断指标。

IgG4-RD 是临床近年来的研究热点，但由于发病率较低，尚缺乏大量的样本支持，目前对IgG4-RD 的认识存在不足。国际将血清IgG4≥1.35g/L作为IgG4-RD的诊断临界值，但缺乏特异性，故这也是临床探索的方向。

由此可见，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平显著升高，且治疗后较治疗前显著降低，故血清IgG4 水平升高可作为IgG4-RD 的诊断及疗效评价的指标之一。