连花清瘟胶囊联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎疗效及对LCQ评分、炎性因子的影响

逯阳，邵东风，孙晔，刘洋，付爱双，李立群，戈艳蕾

社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia，CAP)主要由细菌、病毒、衣原体和支原体等多种微生物所引起[1-2]。临床症状包含咳嗽、伴或不伴咯痰和胸痛等，还可出现鼻炎样症状或上呼吸道感染(如鼻塞、鼻流清涕、咽痛、声音嘶哑、头痛、流泪等)[3]。随着年龄的增长，患者的免疫功能逐渐下降，故发病率随年龄上升，据研究统计该病占老年患者的60%，其肺泡有少量炎性渗出物，可发生灶性肺不张及肺实变、肺气肿，而老年社区获得性肺炎患者的症状多不典型，若不能及时治疗则会引起心肌损害，严重者可致死[4]。目前，研究发现左氧氟沙星可有效地改善肺炎患者的免疫功能，但长期使用会形成耐药性，效果欠佳[5]。另有学者采取中药改善患者临床症状及抗感染、减轻细菌耐药性方面取得较好的疗效，连花清瘟胶囊具有清瘟解毒、宣肺泄热的作用[6]。现观察连花清瘟胶囊联合盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗CAP的临床疗效及对莱斯特咳嗽问卷(LCQ)评分、炎性因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年11月—2019年11月华北理工大学附属医院呼吸科收治CAP患者280例，按随机数字表法分为观察组(140例)和对照组(140例)，其中观察组男76例，女64例，平均年龄(52.71±8.63)岁；平均病程(5.42±0.41)d；合并症：高血压34例，糖尿病16例，心脏病15例。对照组男78例，女62例，平均年龄(52.68±8.59)岁；平均病程(5.38±0.39)d；合并症：高血压35例，糖尿病19例，心脏病17例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：年龄>18岁；②均符合CAP的诊断标准[7]；③入院前患者均未使用相关糖皮质激素或免疫调节剂等辅助治疗。(2)排除标准：①既往存在相关药物过敏史(如连花清瘟胶囊、左氧氟沙星)；②伴有语言交流、精神意识障碍；③存在自身免疫性疾病；④既往有严重肺炎疾病史且尚未痊愈。

1.3 治疗方法 对照组采用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(扬子江药业集团有限公司生产)200 ml/次静脉滴注，每天2次，同时配合物理降温、补液、吸氧、化痰、止咳等对症治疗；观察组在对照组基础上联用连花清瘟胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)1.4 g/次口服，每天3次。2组均持续治疗7 d。

1.4 临床疗效评价标准[7]痊愈：患者临床症状均消失且X线胸片正常；显效：临床症状及体征有好转，X线胸片病灶明显吸收；有效：病情有好转但未达到显效标准；无效：其临床症状无改善甚至加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标与方法

1.5.1 临床症状：观察记录2组患者治疗后体温恢复正常、咳嗽消失、气促消失和肺部啰音消失时间。

1.5.2 LCQ评分及CURB-65评分[8-9]： (1) LCQ评分，包含心理健康、生理状况、社会功能等3个方面，19个条目，得分越高表示生活质量越好；(2)社区获得性肺炎评分(CURB-65评分)，包含意识改变，低血压(收缩压<90 mmHg或舒张压<60 mmHg)，呼吸频率>30次/min，血尿素氮>7 mmol/L，年龄>65岁，每符合1条计1分，总分5分，得分越高表示病情越差。

1.5.3 血清炎性因子水平检测：治疗前后翌日晨取患者静脉血5 ml，离心处理得上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-17(IL-17)、半乳糖凝聚素-3(Gal-3)。

1.5.4 不良反应事件：包括消化道症状、烦躁、睡眠障碍、皮疹、视物模糊、心脏不良反应等。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.14%，高于对照组的81.43%(P<0.01)，见表1。

2.2 2组症状改善时间比较 治疗后，观察组患者体温恢复正常及咳嗽、气促、肺部啰音消失时间均明显短于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组治疗后症状改善时间比较

2.3 2组治疗前后LCQ及CURB-65评分比较 治疗前2组LCQ及CURB-65评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，2组LCQ评分明显升高，CURB-65评分明显降低(P<0.01)，且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.01)，见表3。

2.4 2组治疗前后血清炎性因子比较 治疗前2组CRP、TNF-α、IL-17、Gal-3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，2组CRP、TNF-α、IL-17、Gal-3水平均明显降低(P<0.01)，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表4。

表3 2组患者治疗前后LCQ及CURB-65评分比较分)

2.5 2组不良反应比较 治疗后观察组发生消化道症状2例，睡眠障碍3例，皮疹1例。对照组发生消化道症状3例，皮疹2例，烦躁、睡眠障碍、视物模糊、心脏不良反应各1例，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(4.29% vs. 6.43%，χ2=0.634,P=0.426)。

3 讨 论

社区获得性肺炎属于常见的呼吸系统疾病，目前多采取抗生素治疗，左氧氟沙星属于喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌和克雷伯菌属等具有较好的抗菌活性，但是现在抗生素滥用日益严峻，引发了各种不良反应，如消化道症状、烦躁、睡眠障碍、皮疹、视物模糊等[10-11]。临床采用CRP作为评价机体炎性反应的一个重要急性蛋白[12]。在炎性疾病中，Gal-3能够加重炎性反应[13]。而IL-17是一种前炎性细胞因子，能够促进呼吸道上皮细胞释放细胞因子，抗击病菌，还可以协调多种炎性因子加重机体炎性反应[14]。TNF-α是由单核巨噬细胞产生的促炎性因子，参与了社区获得性肺炎的发生、进展，其水平变化能反映体内炎性反应情况，对病情的评估、预后的判断具有重要意义[15-18]。

表1 2组患者临床总有效率比较 [例(%)]

表4 2组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

中医将社区获得性肺炎归属“咳嗽”“风温肺热”范畴[19-21]，认为当人体正气亏虚、卫外不固时，淫之邪均可致肺卫致病。本研究结果显示，观察组临床有效率明显高于对照组，同时观察组体温恢复正常、咳嗽消失、气促消失与肺部啰音消失时间均明显短于对照组。连花清瘟胶囊由连翘、金银花、板蓝根、甘草等多种中药组成，具有止咳、化痰、清瘟解毒、宣肺泄热的功效，该药物能有效阻断病毒，还能明显抑制肺炎链球菌与金黄色葡萄球菌，降低肺组织的炎性损伤反应[22-24]。有学者研究发现，联合左氧氟沙星治疗CAP临床疗效显著，还能有效降低高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平[25-27]，结合本研究，观察组治疗后的CRP、TNF-α、IL-17、Gal-3水平均低于对照组，说明采用连花清瘟胶囊联合盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗CAP可有效降低机体炎性反应。另有学者研究120例肺炎患者，发现连花清瘟胶囊联合盐酸左氧氟沙星胶囊治疗肺炎具有较好的临床疗效，能改善其临床症状和炎性因子水平[28]。连花清瘟胶囊能阻断病毒吸附细胞和抑制病毒进入细胞之后的复制增殖，对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌抑制作用显著；并且通过下调 TNF-α等炎性因子水平，减轻损伤肺组织的炎性反应；此外还能通过增加巨噬细胞吞噬功能、激活NK细胞等提高细胞免疫功能、体液免疫功能和非特异性免疫功能。本研究证实采取中西医结合治疗CAP的疗效优于单纯使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，可更好地改善患者症状，且安全性好。

综上所述，连花清瘟胶囊联合盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗CAP有较好的临床疗效，可提高患者的生活质量，改善临床症状，降低炎性反应，安全性好，值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

逯阳：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；邵东风：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；孙晔、刘洋：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；付爱双：进行统计学分析；李立群、戈艳蕾：课题设计，论文撰写