自拟固精益肾汤治疗肾病综合征的效果及对免疫功能的影响

2020-11-18刘诗富李芳霞刘文君凌小三吕伟

中国医药导报 2020年27期

刘诗富李芳霞刘文君凌小三吕伟

[摘要] 目的探討自拟固精益肾汤治疗肾病综合征（NS）的效果及对免疫功能的影响。方法选取2016年2月—2019年12月就诊于安徽省芜湖市中医医院的NS患者82例，按随机数字表法将其分为对照组（41例）和研究组（41例）。对照组予以常规西药治疗，研究组在对照组的基础上联合自拟固精益肾汤治疗。比较两组患者疗效、中医症状积分、肾功能指标[24 h尿蛋白定量（24hPro）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）]、免疫功能[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]及不良反应。结果治疗后，研究组临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组的中医症状积分均较治疗前下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组24hPro、BUN、Scr均下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组IgA水平下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）;IgM、IgG水平升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论自拟固精益肾汤治疗NS患者效果显著，可有效改善患者肾功能、免疫功能，且不升高不良反应发生率，具有较好的临床应用价值。

[关键词] 自拟固精益肾汤;肾病综合征;治疗效果;免疫功能

[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）09（c）-0143-04

Effect of self-made Gujing Yishen Decoction in the treatment of nephrotic syndrome and its influence on immune function

LIU Shifu LI Fangxia LIU Wenjun LING Xiaosan LYU Wei

Department of Nephropathy， Wuhu Traditional Chinese Medicine Hospital， Anhui Province， Wuhu 241000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of self-made Gujing Yishen Decoction in the treatment of nephrotic syndrome （NS） and its influence on immune function. Methods A total of 82 cases of NS patients who were treated in Wuhu Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2016 to December 2019 were selected. According to the random number table， the above patients were divided into the control group （41 cases） and the study group （41 cases）. The control group was treated with conventional Western medicine， while the study group was treated with self-made Gujing Yishen Decoction on the basis of the control group. The curative effect， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， renal function （24-hour urinary protein quantitative [24hPro]， blood urea nitrogen [BUN]， creatinine [Scr]），immune function （immunoglobulin A [IgA]， immunoglobulin M [IgM]， immunoglobulin G [IgG]） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， the symptom scores of the two groups were lower than that before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， 24hPro， BUN and Scr levels were decreased in the two groups， and the study group was lower than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， the IgA level decreased in the two groups， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）， IgM and IgG increased in the two groups， and the study group was higher than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Self-made Gujing Yishen Decoction has a significant effect on NS patients. It can effectively improve renal function and immune function without increasing the incidence of adverse reactions， with good clinical application value.

[Key words] Self-made Gujing Yishen Decoction; Nephrotic syndrome; Therapeutic effect; Immune function

肾病综合征（NS）是慢性肾炎的一种比较常见的表现，由多种病因引起，表现为肾小球基膜通透性提高、蛋白尿等[1-2]。现临床针对NS的治疗尚无统一方案，多以抑制免疫炎症反应为主，即给予糖皮质激素等基础用药[3]。但近年来的临床实践证实[4-5]，临床上约有40%的NS患者发生激素依赖，且其中10%～15%的患者会产生激素抵抗。因此，寻找更为有效的NS治疗方式是临床医师所面临的一大难题。近年来一些学者开始研究运用中医中药治疗NS，取得了较好的疗效。祖国医学虽没有明确记载肾病综合征的病名，但根据NS的临床特征，将其归为“水肿”“尿浊”“水气”等范畴。并认为NS的发生主要是因风、湿、热等毒邪郁结，导致水气阴阳失调、运化无力，进而发为本病[6]。故中医治疗主张以益肾固精、益气健脾为主。鉴于此，本研究通过对安徽省芜湖市中医医院（以下简称“我院”）收治的NS患者给予自拟固精益肾汤治疗，疗效显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①西医诊断参考《实用内科学》[7]。尿蛋白>3.5 g/24 h，不同程度水肿，血浆白蛋白<30 g/L，血脂升高。②中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[8]。辨证分型为脾肾阳虚型，浮肿明显，面色白，腰膝酸软，畏寒肢冷，性功能失常，遗精，便溏，神疲纳呆，月经失调，舌嫩淡胖，脉沉细或沉迟无力。③患者及其家属知情本研究且签署同意书。排除标准：①对本次研究用药存在禁忌;②合并心肝肾等脏器功能障碍;③合并恶性肿瘤;④合并急慢性感染、免疫缺陷;⑤继发性肾病综合征;⑥孕期或哺乳期妇女。本研究已通过我院医学伦理学委员会批准。选取2016年2月—2019年12月我院收治的NS患者82例，按随机数字表法将其分为对照组（41例）和研究组（41例）。对照组：男21例，女20例;年龄35～64岁，平均（49.42±3.61）岁;病程3～16个月，平均（10.64±1.57）个月;NS活动期23例，缓解期18例;原发病：系膜毛细血管性肾小球肾炎7例，系膜增生性肾小球肾炎10例，膜性肾病6例，局灶性节段性肾小球硬化症8例，微小病变型肾病10例。研究组：男23例，女18例;年龄36～67岁，平均（49.07±4.52）岁;病程4～18个月，平均（11.06±1.97）个月;NS活动期25例，缓解期16例;原发病：系膜毛细血管性肾小球肾炎9例，系膜增生性肾小球肾炎12例，膜性肾病7例，局灶性节段性肾小球硬化症7例，微小病变型肾病6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，嘱两组患者卧床休息，严格控制水分摄入。指导其合理饮食，限盐、低脂、低蛋白饮食。在此基础上，对照组患者予以双嘧达莫片（上海中华药业有限公司，生产批号：20151228）、瑞舒伐他汀片（南京正大天晴制药有限公司，生产批号：20160123）降脂、托拉塞米（江苏苏中药业集团股份有限公司，生产批号：20160201）利尿消肿、贝那普利片或缬沙坦降压、醋酸泼尼松龙片（赤峰蒙欣药业有限公司，生产批号：2015 1224）等常规对症治疗。研究组则在对照组的基础上联合自拟固精益肾汤治疗，方药组成如下：黄芪40 g，党参25 g，茯苓、炒白术、山药、山萸肉、白花蛇舌草各20 g，泽泻、车前子、丹参、熟地黄、石韦各15 g，甘草、肉桂、巴戟天、淫羊藿、制附子各10 g。以上药物水煎至400 mL，1剂/d，分早晚2次温服。两组均治疗12周。

1.3 观察指标

①记录两组患者治疗12周后的临床疗效。②于治疗前、治疗12周后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，经3400 r/min离心12 min，离心半径为11 cm，分离上清液，置于冰箱（-30℃）中待测。采用全自动生化分析仪检测肾功能指标：尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）;参考试剂盒（上海玉博生物科技有限公司，生产批号：20160114）说明书。采用散射比浊法检测免疫指标：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）。③于治疗前、治疗12周后对两组患者的中医证候（浮肿、手足心发热、纳呆食少、面色无华、性欲减退、腰酸腰疼、畏寒肢冷、神疲乏力、便溏和/或月经不调及舌、脉变化情况）进行量化评分，根据症状严重程度由轻、中、重评分2、4、6分，分数越高，症状越严重[8]。④记录两组治疗期间不良反应发生情况。⑤于治疗前、治疗12周后收集患者晨尿排净后取24 h尿液，采用日立公司生产的7080全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量（24hPro）。

1.4 疗效判定标准

完全缓解：水肿、蛋白尿以及高脂血症等症状完全消失，连续3次测定蛋白尿阴性，肾功能各项指标恢复正常;明显缓解：连续3次测定24hPro含量≤1 g，上述临床症状基本消失，肾功能各项指标基本正常;部分缓解：肾功能各项指标好转，连续3次测定24hPro含量>1 g且≤3 g;无效：肾功能指标、上述临床症状未见改善甚至加重[9]。总有效率=（完全缓解+明显缓解）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，研究組临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较

对照组治疗前中医症状积分为（4.92±0.47）分，治疗后为（2.73±0.51）分，差异有统计学意义（t = 23.736，P < 0.001）;研究组治疗前中医症状积分为（4.99±0.61）分，治疗后为（1.62±0.39）分，差异有统计学意义（t = 32.079，P < 0.001）。两组治疗前中医症状积分比较，差异无统计学意义（t = 0.582，P = 0.562），治疗后研究组中医症状积分低于对照组，差异有统计学意义（t = 11.070，P < 0.001）。

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较

两组治疗前24hPro、BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗12周后，两组24hPro、BUN、Scr水平均下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，两组IgA、IgM、IgG水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗12周后，两组IgA水平下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）;IgM、IgG水平升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率比较

治疗期间，对照组出现2例腹部不适、1例肝功能损害、1例呕吐、1例食欲减退，不良反应发生率为12.20%（5/41）;研究组出现2例腹部不适、2例肝功能损害、1例呕吐、1例食欲减退，不良反应发生率为14.63%（6/41）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.105，P = 0.746）。

3 讨论

NS是由多种病因引起的疾病，临床表现为四大特征：低蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症和水肿，其中以低蛋白血症、大量蛋白尿为诊断的必备条件。NS发病机制较为复杂，其中免疫功能紊乱是被广泛认可的发病因素之一[10]。免疫抑制剂、糖皮质激素可改善肾小球基底膜的通透性，阻止疾病的进展，然而长期大量的西药治疗常诱发激素耐药或依赖，不良反应较多，且部分患者病情会出现反复，难以治愈[11-12]。

近年来，中西医结合治疗取得了较大进展，中医认为NS的基本病机为脾肾虚弱、气虚血亏[13]。中医辨证类型主要以脾肾阳虚型为主，治疗当辨证论治。我院自拟固精益肾汤，主要由山药、黄芪、茯苓、丹参、党参、炒白术、山萸肉、泽泻、白花蛇舌草、熟地黄、石韦、甘草、肉桂、车前子、巴戟天、淫羊藿、制附子等药材组方而成。方中以黄芪为君药，益气固元，补脾益气。白术、党参、山药为臣，党参益气生津，养血补气，白术补脾益气，滋养脾肺，山药、巴戟天生津益肺，补肾涩精，山药可助黄芪补气之功。佐以茯苓健脾和胃，石韦、泽泻、肉桂利尿消肿，山萸肉、制附子收敛固涩，平补阴阳，丹参活血祛瘀，花蛇舌草清热解毒，车前子利水消肿，熟地黄滋阴补血，淫羊藿补肾壮阳。甘草为使药，调和诸药，缓解毒性。纵观全方，诸药配伍，益气健脾，温阳利水[14-16]。本研究通过对疗效、中医证候指标的观测，结果显示，自拟固精益肾汤治疗NS可以显著降低患者中医证候积分，提高患者治疗效果，可见本方的有效性。

虽然NS的发病机制尚未阐明，但NS患者体内存在明显的T、B淋巴细胞功能紊乱，尤其是体内免疫球蛋白水平常处于异常状态[17-19]。NS患者由于抑制性T细胞活性增高，而对B细胞抑制作用增加，导致免疫球蛋白含量随之发生变化。IgA主要参与局部免疫，导致机体抗感染能力下降;IgG属于人体血清中的重要抗体，能预防感染性疾病;通常情况下人体内IgM水平相对较低，当机体产生炎症反应时，B细胞合成IgM向IgG转化受抑制。同时，NS患者还伴有不同程度的肾功能损害，24hPro、BUN、Scr均是临床常见的肾功能指标[20-24]。本研究中自拟固精益肾汤治疗NS患者，可有效改善患者肾功能、免疫功能。药理研究证实[25-28]，黄芪在心血管、抗癌、免疫、抗衰老以及在肝脏、血液、肾脏等方面均有较好的调节作用;党参及其活性成分具有抗炎、抗氧化、免疫调节及调节整体等作用;白术具有抗衰老、抗炎、调节淋巴细胞增殖功能等作用;淫羊藿中的淫羊藿总黄酮具有较好的肾脏保护作用。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，可见自拟固精益肾汤安全性较好，这符合中药低毒副作用的特性。

综上所述，NS患者采用自拟固精益肾汤治疗可有效改善患者肾功能、免疫功能，且不增加不良反应发生率，疗效显著，具有较好的临床应用价值。

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