结肠癌患者中性粒细胞和淋巴细胞比值与术后复发的相关性

曲龙飞

厦门大学附属第一医院结直肠外科 (福建厦门 361003)

结肠癌是位于结肠部位的消化道肿瘤，好发于中老年群体，发病率局胃肠肿瘤第3位，具有病程长、预后差等特点，严重影响患者的身心健康及生命质量[1]。早期结肠癌多采用手术治疗，虽可将癌变组织直接切除，但术后仍存复发的风险，因此临床亟需寻找一种评估术后复发的相关指标，据此评估复发情况，进而指导临床治疗。中性粒细胞和淋巴细胞比值(the preoperative neutrophi l-lymphocyte ratio,NLR)是反映机体炎症状态的常用指标，可体现促肿瘤生成与抗肿瘤免疫平衡状态，预测肿瘤转移及复发情况[2]。但该指标与结肠癌术后复发的相关性报道较少。鉴于此，本研究旨在分析结肠癌患者NLR与术后复发的相关性，以期为临床诊治提供有效指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月至2019年10月我院收治的115例结肠癌患者的临床资料，将术后复发的39例纳入复发组，将术后未复发的76例纳入未复发组。复发组男21例，女18例；年龄49～68岁，平均(58.64±5.21)岁；术后国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control，UICC)TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例。未复发组男41例，女35例；年龄49～67岁，平均(58.43±5.13)岁；术后TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期33例，Ⅲ期17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及其家属均同意参与本研究。纳入标准：符合《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》[3]中结肠癌的诊断标准，且经手术病理证实；术前未接受辅助放化疗治疗；临床相关资料完整。排除标准：肝、肾功能异常；伴有其他恶性肿瘤；伴有克罗恩病；伴有免疫系统疾病。

1.2 方法

所有患者均接受结肠癌根治术治疗，术后予以XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)化疗方案，并进行为期1年的随访，统计两组随访期间的复发情况，复发的标准是血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平≥5 ng/ml。在患者清晨空腹状态下，取肘静脉血2.5 ml，应用Sysmex-2100血细胞分析仪检测血常规，记录血常规指标中淋巴细胞含量与中性粒细胞含量，计算NLR，分析其与术后复发的相关性。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组NLR水平比较

复发组NLR为(3.78±0.94)，未复发组NLR为(2.45±0.67)，差异有统计学意义(t=8.753，P<0.001)。

2.2 Logistic回归分析结果

将NLR作为协变量，术后复发作为因变量，经Logistic回归分析得到方程y=-9.587+3.443x，提示NLR高表达是结肠癌患者术后复发的影响因素(OR>1，P<0.05)，见表1。

表1 结肠癌患者NLR对术后复发情况的影响

2.3 NLR对结肠癌患者术后复发的预测价值

通过绘制ROC曲线可知，NLR预测结肠癌患者术后复发的AUC为0.902(95%CI：0.847～0.956)，标准误差为0.028，P<0.001，灵敏度为97.40%，特异度为44.70%，最佳阈值为3.275，约登指数为0.421，见图1。

图1 NLR对结肠癌患者术后复发预测价值

3 讨论

结肠癌是肿瘤科最常见的消化道肿瘤之一，多发于直肠与乙状结肠交界处，具有较高的发病率及病死率。该病的发生原因尚未明确，多认为与饮食习惯、遗传、慢性炎症等因素密切相关[4]。结肠癌根治术是临床治疗结肠癌的常用方法，可有效切除肿瘤组织，预防病情的进展，但术后存在复发的情况，可加剧患者的身心负担。因此，找出可预测术后复发的相关指标，并积极予以干预措施，对降低术后复发率、改善患者生命质量具有重要意义。

本研究结果显示，复发组NLR较未复发组高，且经Logistic回归分析检验得知，NLR高表达是结肠癌患者术后复发的影响因素，同时通过绘制ROC曲线得知，NLR对结肠癌患者术后复发具有较高的预测价值。由此表明，可将NLR作为术后复发的预测指标。分析原因在于，NLR高表达多提示中性粒细胞含量升高或淋巴细胞含量降低。相关研究表明，中性粒细胞是血液循环中血管内皮生长因子(VEGF)的重要来源，而VEGF高表达是促进肿瘤细胞增殖与转移的重要条件[5]。淋巴细胞是肿瘤细胞特异性免疫反应的主要组成部分，其对肿瘤细胞增殖与转移具有阻滞作用，可预防肿瘤细胞复发。二者比值失衡提示机体处于肿瘤免疫功能下降状态，而肿瘤细胞载荷超出一定程度，肿瘤组织快速增长易超过抗肿瘤免疫效应范围，同时肿瘤抗原基因突变易导致免疫系统难以有效应答与识别，造成肿瘤抗原介导的免疫出现耐受情况，进而使机体免疫无法阻滞肿瘤抗原生长，导致肿瘤组织转移或复发[6]。因此，可将NLR作为促肿瘤生长与抗肿瘤免疫平衡指标，比值增高往往提示肿瘤复发风险较高，同时临床需定期检测结肠癌患者术后血常规指标，以明确NLR水平，评估肿瘤复发风险，并予以对应干预措施，预防肿瘤复发，延长患者的生存期。但本研究并未探讨NLR对结肠癌患者预后的影响，且未评估生存期，故研究结果存在一定的局限性，在今后的临床工作中仍需进行相关研究以证实NLR对结肠癌术后复发的预测价值。

综上所述，结肠癌患者术后NLR升高可能是导致复发的影响因素，临床可通过监测NLR水平的变化情况评估术后复发风险，进而指导临床干预。