氢吗啡酮治疗中重度癌性疼痛患者的效果

韩超

天津市宝坻区人民医院·天津医科大学宝坻临床学院 (天津 301800)

肿瘤患者在疾病晚期出现疼痛的概率非常高，临床将其称为癌性疼痛。近30%的肿瘤患者在确诊时就有癌性疼痛表现，当病情进展到中期或者晚期，癌性疼痛表现更为明显，疼痛程度明显提升[1-2]。对于癌性疼痛患者的治疗，阿片类镇痛药的应用概率较高，如吗啡是首选的癌性疼痛镇痛药物，但长期应用吗啡易导致耐药性以及呼吸抑制等不良反应的发生[3-4]。氢吗啡酮为吗啡的一类半合成衍生物，相较于吗啡，有着更稳定的药代动力学以及更高的安全性，当前在癌性疼痛的治疗中被广泛应用[5]。本研究旨在探讨氢吗啡酮治疗中重度癌性疼痛患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年6月我院收治的125例中重度癌性疼痛患者作为研究对象，按照入院顺序分为对照组(60例)和试验组(65例)。试验组男35例，女30例；年龄20～72岁，平均(52.13±12.19)岁；中度疼痛45例，重度疼痛20例。对照组男31例，女29例；年龄21～70岁，平均(50.34±11.54)岁；中度疼痛40例，重度疼痛20例。两组年龄、性别、疼痛程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准：视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分≥4分；疾病分期为中期或晚期；既往未使用过镇痛药物；预计生存时间超过3个月；签署知情同意书。排除标准：早期恶性肿瘤；年龄<18岁；意识障碍；合并严重感染；合并心、肝、肾、肺严重疾病。

1.2 方法

对照组应用吗啡注射液泵(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022435)注射镇痛药物治疗：选择锁骨下前胸部埋管，实施24 h吗啡注射液皮下泵注射治疗，初始剂量选择30～60 mg/d，每周更换1次埋管位置，用药剂量根据镇痛效果合理调节，无明显镇痛效果的患者每天增加30%剂量，泵注速度控制在5 mg/h以下，持续治疗2周。

试验组接受氢吗啡酮静脉推注结合镇痛泵给药治疗：先选择0.2～1.0 mg盐酸氢吗啡酮注射液(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20120113)对患者实施慢速静脉注射，间隔2～3 h注射1次，24 h之后选择0.2 mg/ml剂量的氢吗啡酮实施静脉滴注，采取滴定法，即间隔时间控制在5～10 min，选择2 μg/(kg·h)氢吗啡酮通过镇痛泵持续静脉推注，负荷量控制为2 μg/kg，持续治疗2周。

1.3 评价指标

(1)比较两组治疗前及治疗后3、7、10、14 d的疼痛程度：采用VAS进行评价，0分表示无痛，10分表示剧烈疼痛，得分越高表示疼痛程度越明显。(2)比较两组治疗前及治疗后3、7、10、14 d的躁动程度评分：0分为安静合作，完全无躁动表现；1分为有刺激操作时肢体出现躁动，通过语言即可安慰缓解；2分为无刺激操作也偶尔出现躁动，但不需要给予制动；3分为肢体有较为明显的躁动，需给予制动，或者使用镇静药；2分及以上的患者视作有躁动表现。(3)比较两组用药后恶心呕吐、便秘、皮肤瘙痒、嗜睡、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后VAS评分比较

治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3、7、10、14 d，两组VAS评分均较治疗前下降(P<0.05)，且组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分比较(分，

2.2 两组治疗前后躁动程度评分比较

治疗前，两组躁动评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3、7、10、14 d，两组躁动评分均较治疗前下降，且试验组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后躁动程度评分比较(分，

2.3 两组不良反应发生情况比较

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

癌性疼痛的镇痛药物有很多种，阿片类药物的应用时间最长、应用范围最广，也被临床认为是最有效的镇痛药物。吗啡是使用率最高的阿片类药物，这类药物获取较容易，在临床应用时间长因而具备充分的药代动力学相关数据，所以一直被多个组织推荐为癌性疼痛治疗的第一选择。但实际上吗啡使用的不良反应较为明显，长期用药会导致患者的疼痛无法完全缓解。为了最大限度发挥阿片类药物的镇痛作用，临床一直致力于研究其他类型的镇痛药物。

氢吗啡酮被认为是吗啡的替代品，临床证实其能够明显缓解急性疼痛与慢性疼痛。该药物为半合成阿片受体拮抗剂，早在20世纪60年代就进入临床得以应用，被认为是吗啡之后的镇痛二线用药。本研究结果显示，试验组治疗3、7、10、14 d后的VAS评分与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗3、7、10、14 d后躁动评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；试验组用药后不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示，选择氢吗啡酮治疗癌性疼痛能够获得与吗啡注射液接近的镇痛效果，且能够更明显减轻患者躁动程度，用药安全性也进一步提高，患者接受度更高。

由于氢吗啡酮在用药时采取了静脉给药与镇痛泵给药结合的方式，能够保证药物广泛分布于全身各处，确保药效能够充分发挥，因而镇痛效果更突出。氢吗啡酮的不良反应少主要是因为其用药后经肾脏代谢，并通过尿液排泄，1 d内就能排出体外，且用药后不会生成活性代谢产物，所以用药安全性更高。

综上所述，将氢吗啡酮用于中重度癌性疼痛患者中能够明显减轻疼痛程度，减少患者躁动和不良反应的发生。