不同孕期亚临床甲状腺功能减退症孕妇血清血红蛋白水平与甲状腺过氧化物酶抗体及促甲状腺激素水平的相关性

张玉炜

天津市宁河区中医医院 (天津 301500)

据临床报道，15%孕妇伴有不同程度的甲状腺功能异常，其可引起流产、死胎、妊娠高血压、贫血、产后出血等多种并发症。临床在筛查妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism，SCH)时多选择检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)及促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)等指标，若相关指标的水平超过参考值上限，则必须给予及早诊断与治疗[1]。SCH孕妇合并贫血的发生率较高，但贫血与TPOAb、TSH的关系及对甲状腺功能的影响尚不明确，且目前相关研究较少[2]。本研究分析不同孕期SCH孕妇血清血红蛋白(hemoglobin，Hb)水平与TPOAb、TSH水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月至2019年6月于我院妇产科建档的94例SCH孕妇作为试验组，根据孕期不同分为早期组(妊娠≤12周，34例)、中期组(妊娠13～27周，28例)与晚期组(妊娠28～40周，32例)，选择同期于医院体检的30名健康孕妇作为对照组。早期组年龄22～37岁，平均(27.89±2.15)岁；初产妇19例，经产妇15例；孕前体质量指数(body mass index，BMI)18.20～24.68 kg/m2，平均(21.36±1.23)kg/m2。中期组年龄21～36岁，平均(27.78±2.13)岁；初产妇15例，经产妇13例；孕前BMI 18.19～24.72 kg/m2，平均(21.37±1.25)kg/m2。晚期组年龄23～38岁，平均(27.90±2.17)岁；初产妇17例，经产妇15例；孕前BMI 18.22～24.69 kg/m2，平均(21.35±1.24)kg/m2。对照组年龄23～36岁，平均(27.92±2.11)岁；初产妇17名，经产妇13名；孕前BMI 18.22～24.73 kg/m2，平均(21.34±1.23)kg/m2。4组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。纳入标准：试验组均符合孕期SCH诊断标准[3]；超声检查均为单胎；均未服用叶酸、铁剂等药物。排除标准：有甲状腺手术史的孕妇；正使用降糖药物治疗及影响甲状腺功能药物的孕妇；伴有自身免疫系统疾病的孕妇；TSH>10 mIU/L的孕妇。

1.2 方法

采集孕妇空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min离心10 min后取上层清液，保存于-70 ℃环境中待用；采用德国拜尔2120全自动血细胞分析仪检测血清Hb水平，采用罗氏e601电化学发光分析仪检测血清TPOAb水平，采用西门子拜耳ADVIA Centaur全自动化学发光免疫分析仪检测血清TSH水平。

1.3 临床评价

比较4组的血清Hb、TPOAb、TSH水平；分析血清Hb与TPOAb、TSH的相关性。Hb的正常参考范围为110～160 g/L；TSH在孕早期、孕中期、孕晚期的正常参考范围分别为0.1～2.5 mIU/L、0.2～3.0 mIU/L、0.3～3.0 mIU/L，SCH孕妇的TSH水平>4.0 mIU/L；TPOAb的正常参考范围为≤5.61 U/ml。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 4组血清Hb、TPOAb、TSH水平比较

随着孕周的增加，SCH孕妇的血清Hb水平呈降低趋势，TPOAb、TSH水平均呈升高趋势，且3组SCH孕妇的血清TPOAb、TSH水平均高于对照组，Hb水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 4组血清Hb、TPOAb、TSH水平比较

2.2 不同孕期SCH孕妇血清Hb水平与TPOAb、TSH水平的相关性

双变量Pearson线性相关分析显示，SCH孕妇孕早期、中期、晚期的血清Hb水平与TPOAb、TSH水平均成负相关(r<0，P<0.05)，见表2。

表2 不同孕期SCH孕妇血清Hb水平与TPOAb、TSH水平的相关性

3 讨论

由于孕期甲状腺代偿性体积增大，组织学上滤泡增生、肥大，甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸合成增加，导致碘需求量增加，加之肾脏血流增加，肾小球滤过功能增强，肾排碘量增多，造成血清无机碘浓度下降，易形成碘饥饿，因此，妊娠期甲状腺体积可增加30%～40%。随着人绒毛膜促性腺激素的变化，孕妇机体的血清TSH水平发生相应的变化，一般在孕10～12周，逐渐恢复至正常水平，若妊娠期由于各种原因导致甲状腺无法适应孕期的变化，则会引起孕期SCH[4-5]。在我国，孕期SCH的发病率为1.0%，可增加妊娠不良结局(早产、低体重儿、流产、胎儿神经智力发育不全等)的发生风险，因此，需对妊娠期合并亚临床SCH的孕妇进行及早的诊断和治疗，便于改善妊娠结局[6]。

由于妊娠期血容量增加，而其中血浆的增加程度比红细胞更加明显，造成血液被稀释，易发生生理性贫血，可导致孕妇免疫力降低并易引起感染，重度贫血可造成胎儿生长受限、宫内窘迫、早产等，因此，降低妊娠期贫血的发生风险尤为重要，但单纯补充铁剂并不能有效改善孕期SCH合并贫血孕妇的症状[7-8]。SCH孕妇中，约57.1%伴有贫血症状，因此，探究SCH孕妇血清Hb水平与TPOAb、TSH水平的关系，有利于降低SCH孕妇的贫血率。TPOAb是诊断甲状腺疾病的敏感指标，甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)是一种仅在甲状腺细胞中表达的跨膜蛋白，通过检测血清TPOAb水平可判断妊娠期甲状腺功能是否异常；此外，TPOAb还可通过胎盘屏障影响胎儿的甲状腺发育，从而造成不良结局[9]。本研究通过检测不同孕期SCH孕妇的血清Hb、TPOAb、TSH水平发现，随着孕周的增加，血清Hb水平呈降低趋势，TPOAb、TSH水平均呈升高趋势，表明当孕期血清TPOAb、TSH水平升高时，Hb水平会降低。Hb是反映贫血的关键指标，当血容量增加或血液被稀释时，会引起血清Hb水平降低，若长期贫血则会导致内分泌紊乱，甲状腺、肾上腺及胰腺分泌异常，进而加重孕期SCH的症状[10]。双变量Pearson线性相关分析显示，孕早期、中期、晚期的血清Hb水平与TPOAb、TSH水平均成负相关，表明SCH孕妇甲状腺功能的变化可导致其贫血。

综上所述，不同孕期SCH孕妇的血清Hb水平与TPOAb、TSH水平均成负相关，因此，采取有效的措施治疗SCH孕妇，可降低其发生贫血的风险。