血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平在激素敏感型肾病综合征患儿发病中的意义

肖 云

湖南省攸县人民医院 412000

肾病综合征是儿童时期常见的肾小球疾病，是由多因素导致肾小球基底膜通透性增加、血浆白蛋白大量丢失等一组临床综合征[1]。有文献[2]报道，肾病综合征患病率位于小儿泌尿系疾病的第二位，原发性肾病综合征高达90%以上，其中有85%患儿肾脏为微小病变，对糖皮质激素敏感性高，被称为激素敏感型肾病综合征。当前该病病因及发病机制尚未明确，现有大量资料表明T淋巴细胞免疫功能、相关细胞因子分泌参与了疾病发病过程，如Th2细胞、巨噬细胞活性被激活，使肾小球毛细血管壁糖蛋白改变，肾小球基底膜病变而导致本病发生[3-4]。血清IL-10、IL-21及TGF-β1为多种细胞因子，由调节性T细胞分泌，因此本文通过监测血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平在激素敏感型肾病综合征发病过程中的临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文符合本院医学伦理委员会审批标准，且审核通过。患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组[5]中原发性肾病综合征；(2)激素治疗敏感，连续减药≥2次或停药≥2周后复发；(3)儿童家长或法定监护人对其研究知情，签署同意书。排除标准：(1)继发性肾脏病、先天性肾病；(2)发病初期未行激素、免疫抑制剂治疗；(3)伴感染、免疫性疾病者。纳入92例激素敏感型肾病综合征患儿作为病例组，另选同期健康体检儿童50例作为健康组，均于2018年1月—2019年1月入院。病例组92例，男58例，女34例；年龄20个月～13岁，平均年龄(6.18±0.63)岁；病程5d～2年，平均病程(11.71±2.58)个月。健康组50例，男31例，女19例；年龄18个月～12岁，平均年龄(6.20±0.65)岁。两组年龄、性别资料经统计学软件处理后无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。

1.2 方法 (1)治疗方法：病例组予以泼尼松治疗，初始阶段：泼尼松(天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020201)2mg/(kg·d)，1d剂量控制80mg，连续6周。巩固阶段：泼尼松1.5mg/kg，最高控制60mg/d，随后治疗期间逐渐减少剂量。(2) 检测方法：病例组于入院第2天晨起空腹采集静脉血8～12ml，分别置入4管，离心10min，1 500r/min，收集血清。对照组于相同时间段采集静脉血，采血同病例组；将收集的血清置于-20℃冰箱内保存备用。由美国R&D公司提供的酶联免疫吸附试剂盒，按说明书操作。最后使用酶标仪检测各指标450nm处光密度值，绘制标准曲线，计算血清浓度。病例组于治疗前后留取24h尿液4～5ml，以比色法测定24h尿蛋白定量，免疫散射比浊法测定免疫球蛋白(Ig)G。

1.3 观察指标 (1)比较病例组治疗前与健康组的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(2)比较病例组治疗前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(3)比较病例组治疗前后24h尿蛋白定量、IgG的水平。

2 结果

2.1 病例组治疗前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比较 与治疗前比较，病例组治疗后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 病例组治疗前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比较

2.2 病例组治疗前与健康组的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比较 病例组治疗前血清IL-10水平低于健康组，TGF-β1水平高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组之间IL-21水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 病例组治疗前与健康组的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比较

2.3 病例组治疗前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比较 与治疗前比较，病例组治疗后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗前后IL-21水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 病例组治疗前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比较

3 讨论

原发性肾病综合征主要表现为高蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等症状，通常多数患儿对激素治疗敏感，但部分患儿治疗期间对激素有明显的依赖性，若药物减少至一定剂量，就会出现大量蛋白尿[6]。本文结果显示，与治疗前比较，病例组治疗后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差异有统计学意义(P<0.05)。因此，激素敏感型肾病综合征患儿24h尿蛋白量水平升高及免疫功能紊乱。通常高蛋白尿会改变肾小球毛细血管壁结构，诱发肾脏病变。一般原发性肾病综合征发病与免疫功能紊乱相关，机体免疫失衡，大量免疫复合物聚集，或免疫细胞因子的持续释放，进而导致疾病发生[7]。因此临床疾病诊断时，多依据体液及细胞免疫指标进行判定。其中T淋巴细胞数量及各亚群之间比例异常是为细胞免疫紊乱，Treg细胞主要分泌IL-10、TGF-β1，与免疫调节功能密切相关；IL-21是由Tfh细胞分泌，而Tfh细胞在儿童哮喘、系统性红斑狼疮等免疫性疾病发病过程中占据着重要作用[8]。

IL-10、TGF-β1主要是由Treg细胞分泌，其中IL-10具有抗炎、免疫抑制作用，是一种多功能负性调节因子，可调节免疫、炎症及肿瘤细胞的生物功能。通常健康人群血清IL-10表达水平较低，当受到感染、损伤及罹患某些疾病时，机体处于应激状态，增强细胞分泌能力，使IL-10表达水平增加[9]。TGF-β1具有多种生物学功能，有炎症调节、免疫抑制、细胞增殖调节、细胞分化调节、细胞外基质合成促进作用。TGF-β1能够促使胶原蛋白、蛋白多糖等合成，抑制细胞外基质的降解，使肾小球基底膜等部位沉积大量ECM，造成肾小球硬化，引起该病发生[10]。IL-21与机体相关受体结合后，具有T细胞、NK细胞等分泌调节作用，与自身免疫性疾病的发生、发展密切相关。本文结果显示，病例组治疗前血清IL-10水平低于健康组，TGF-β1水平高于健康组(P<0.05)，与治疗前比较，病例组治疗后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低(P<0.05)。两组IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究发现，激素敏感型肾病综合征患儿血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，提示IL-10异常表达参与了疾病的发生过程，而且可能成为疾病的保护因素，而TGF-β1会促使细胞凋亡、肾间质纤维化，进而加重肾脏损伤。但IL-21水平比较无明显差异，并未能单独引起疾病发生。可能是研究样本量少，未对实验对象病理分类，进而影响检测结果。

综上所述，通过监测血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平变化特征，能够监测激素敏感型肾病综合征发生过程，评判疾病预后效果，也有可能为临床治疗提供新的靶点思路。