丹参川芎嗪对AMI合并CGS患者的病情影响

冯丽莹

天津市宁河区医院药剂科 301500

急性心肌梗死(AMI)是一种急性冠脉缺血缺氧所致心肌坏死性疾病，可并发心源性休克(CGS)并危及患者生命[1]。西医对症治疗、抗休克、抗血小板、维持血压等可一定程度上改善病情但也有很大一部分患者最终因抢救无效死亡。中医研究AMI历史悠久，将AMI合并CGS归于“气阴两亏、脉虚欲脱”，认为益气养阴是其治疗原则[2-3]。丹参川芎嗪注射液是由丹参、川芎制成的中药制剂，目前已在糖尿病肾病[4]、脑梗死[5]、肺心病等治疗中获得成功应用，关于其在AMI合并CGS患者中的治疗价值研究目前开展不多。文中将丹参川芎嗪注射液加入AMI合并CGS患者的整体治疗中，从心功能、心肌损伤、炎症反应三方面探讨其应用可行性及有效性，以期为日后同类患者的治疗方案制定提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年2月间在本院接受治疗的208例急性心肌梗死合并心源性休克患者。回顾性分析患者治疗方案，分为：对照组(n=107，接受常规西医治疗)、研究组(n=101，接受丹参川芎嗪辅助西医治疗)。对照组中男57例、女50例，年龄54～79岁，平均年龄(64.82±11.09)岁，冠心病病史2～17年，平均冠心病病史(8.36±2.07)年，发病至入院时间间隔1～4h，平均时间间隔(1.74±0.69)h；研究组中男53例、女48例，年龄52～78岁，平均年龄(64.75±12.53)岁，冠心病病史3～16年，平均冠心病病史(8.47±2.61)年，发病至入院时间间隔1～3h，平均时间间隔(1.78±0.62)h。两组患者的性别、年龄、冠心病病史、发病至入院时间间隔分布差异无统计学意义(P>0.05)。此次研究经本院伦理委员会审核并批准。

1.2 入组标准 (1)符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》《心源性休克诊治进展及指南解读》中对于AMI及CGS的定义；(2)既往无AMI、CGS病史；(3)发病后未经院外自主治疗；(4)年龄≤80周岁；(5)家属签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)合并全身感染性疾病；(2)合并严重肝肾功能不全；(3)合并治疗药物严重过敏反应；(4)合并病毒性心肌炎、瓣膜性心脏病等其他心脏疾患。

1.4 病例脱落标准 (1)患者入院后短时间内死亡，未经药物治疗或者未完成治疗方案；(2)家属中途拒绝治疗或者相关检查实施，导致临床数据获取不完整。

1.5 治疗方案 对照组患者接受临床AMI合并CGS患者常规西医治疗，包括保护呼吸道通畅、吸氧(呼吸衰竭者给予机械通气)，积极抗休克、扩容、升压、抗凝抗血小板、纠正电解质失衡治疗。同时给予注射用重组尿激酶原(上海天士力药业有限公司生产，批号20171009)200IU溶入生理盐水100ml中静脉滴注，左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司生产，批号20161219)负荷剂量12μg/kg静脉注射，10min内完成，其后微泵静脉输注0.1μg/(kg·min)，持续24h。

研究组患者在对照组治疗基础上加入丹参川芎嗪辅助治疗，具体如下：丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司生产，批号20160825)10ml溶入生理盐水250ml中，静脉滴注，与对照组治疗方案同步开始，以7d为1个疗程，持续治疗2个疗程后评估疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 超声心功能参数：治疗前(入院即刻)、治疗2周后，均采用德国西门子S2000超声诊断仪对两组患者的超声心功能参数进行检测，具体包括心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张期末内径(LVEDD)。

1.6.2 血清心肌损伤相关指标、炎症反应指标：治疗前后留取两组患者的同一时间点外周血标本，经抗凝、分离上层血清等步骤后获取血清标本。采用化学发光法测定血清标本中心肌损伤相关指标的含量，具体包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、缺血修饰白蛋白(IMA)。化学发光试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)有限公司。采用酶联免疫吸附法检测血清中炎症反应指标的含量，具体包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、降钙素原(PCT)。酶联免疫试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)有限公司。

1.7 统计学方法 文中数据均用软件SPSS21.0进行分析。超声心功能参数、心肌损伤相关指标、炎症反应指标均属于计量资料，以均数±标准差表示，组内比较采用配对t检验、组间比较采用成组t检验。P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声心功能参数 治疗前，两组患者超声心功能参数CO、LVEF、LVESV、LVEDD水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CO、LVEF的水平均高于治疗前，LVESV、LVEDD的水平均低于治疗前，且研究组患者各个指标水平进一步优于对照组患者(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后超声心功能参数水平比较

2.2 心肌损伤相关指标 治疗前，两组患者血清中心肌损伤相关指标CK-MB、cTnI、NT-proBNP、H-FABP、IMA含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清中上述指标的含量均低于治疗前，且研究组患者血清中各个指标的含量低于对照组患者(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清心肌损伤相关指标含量比较

2.3 炎症反应指标 治疗前，两组患者血清中炎症反应指标TNF-α、IL-10、PCT含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清中上述指标的含量均低于治疗前，且研究组患者血清中各个指标的含量低于对照组患者(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎症反应指标含量比较

3 讨论

CGS是AMI患者院内死亡的最主要原因，患者主要存在以下严重改变：(1)周围组织脏器供血供氧不足、微循环障碍，导致外周血酸中毒以及急性肾损伤[6]；(2)患者心排量迅速下降并导致体循环、肺循环淤血，可进展至肺水肿[7]；(3)交感—肾上腺髓质系统、肾素—血管紧张素—醛固酮等神经内分泌系统被激活，多种激素代偿性合成增加并导致血管痉挛，加重组织缺血缺氧及心泵功能恶化。中医将AMI、CGS归于“厥脱”范畴，《灵柩·厥病》中记载“真心痛，手足青至节、旦发夕死、夕发旦死”，可见疾病的严重性。丹参川芎嗪是具有增加机体血流量、改善微循环等多重作用的中药复合制剂[8]，其主要成分丹参素具有保护心肌缺血及再灌注损伤、抑制内皮细胞活化等作用，川芎嗪则可降低血液黏度并抑制血小板聚集，两者联合作用可扩张冠脉、加速红细胞流速并最终缓解机体循环障碍程度。AMI合并CGS患者的泵衰竭程度主要表现为整体心输出量下降以及左心收缩功能抑制[9-10]。文中研究组患者的B超心功能指标水平优化幅度大于对照组患者，说明丹参川芎嗪辅助治疗有助于AMI合并CGS患者整体泵血功能以及左心收缩功能的改善，这也是丹参川芎嗪中丹参素、川芎嗪药理作用实现的超声学表现。

AMI合并CGS患者整体心功能衰竭的本质原因是机体心肌细胞发生缺血缺氧性损伤，随心肌损伤范围扩大、患者治疗难度及死亡率均增加。在心肌损伤早期，CK-MB、cTnI等心肌酶谱指标即可大量释放进入循环血且是心肌损伤的重要标志[11]；NT-proBNP、H-FABP、IMA均是反映心肌缺血程度的敏感指标，甄根深等[12]的研究证实其血清含量与患者心肌损伤程度高度一致。文中研究组患者治疗后上述指标含量下降更为显著，说明丹参川芎嗪加入治疗有助于AMI合并CGS患者心肌损伤程度的减轻。上述结果的出现可能与丹参川芎嗪抑制血小板以及白细胞在冠脉内壁的持续性聚集、黏附相关，可避免冠脉管径进一步减小、减少扩血管扩容后的心肌缺血再灌注损伤。

AMI所致心肌缺氧、凋亡可导致细胞释放一系列内容物并激活自身免疫系统、产生剧烈炎症反应。AMI发生后心脏中的巨噬细胞首先被激活并释放大量TNF-α，其在心脏内部形成炎性环境并进一步吸引中性粒细胞的局部聚集，产生炎症级联反应。IL-10在AMI发生后反应性合成增加以抑制促炎因子合成并发挥心肌保护作用。最新研究发现AMI患者血清中PCT含量可超过细菌感染参考值上限，在反映AMI炎症反应程度方面具有积极作用。文中研究组患者经治疗后上述炎症反应指标的含量出现大幅下降，说明丹参川芎嗪在控制AMI合并CGS患者炎症反应方面的积极作用，推测这是其改善患者病情的重要途径之一。

综上所述，AMI合并CGS患者在常规西医治疗同时加入丹参川芎嗪辅助治疗，可进一步优化患者心功能，具体与其减轻心肌损伤、抑制机体炎症反应等作用直接相关。丹参川芎嗪是治疗AMI合并CGS的可靠药物之一，可在日后同类患者的治疗中推广应用。