吸入药物联合NPPV对COPD合并呼吸衰竭患者营养状况及CC16、SP-D表达的影响

徐非洲 吴健卫 石建邦

【摘要】 目的：探討吸入药物联合无创正压通气（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并呼吸衰竭患者营养状况及Clara细胞蛋白（CC16）、肺表面活性蛋白D（SP-D）表达的影响。方法：选取2018年1月-2019年1月于本院呼吸内科住院治疗的COPD合并呼吸衰竭患者50例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各25例。对照组吸入布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗，观察组在对照组基础上联合NPPV。比较两组治疗前后动脉血气指标、圣乔治呼吸问卷（St.Georges respiratory questionnaire，SGRQ）评分、改良英国医学研究学会呼吸困难指数（modified British medical research council，mMRC）、6 min步行试验（6-minute walk test，6-MWT）、营养指标、CC16及SP-D表达水平。结果：治疗后，观察组SGRQ评分与mMRC分级均低于对照组，而6-MWT高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组动脉血氧分压（PaO2），动脉血氧饱和度（SaO2）及氧合指数（OI）均高于对照组，而动脉二氧化碳分压（PaCO2）低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组体质指数（BMI）、血清总蛋白（TP）与血清白蛋白（ALB）水平均高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组CC16表达水平高于对照组，而SP-D表达水平低于对照组（P<0.05）。结论：吸入药物联合NPPV可有效改善COPD合并呼吸衰竭患者的症状与营养状况，增加CC16表达量、降低SP-D表达量，值得临床推广应用。

【关键词】 吸入药物 NNPV 营养状况 CC-16 SP-D

Effects of Inhalation Drugs Combined with NPPV on Nutritional Status and Expression of CC16 and SP-D in COPD Patients Complicated with Respiratory Failure/XU Feizhou， WU Jianwei， SHI Jianbang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -128

[Abstract] Objective： To investigate the effect of inhalation drugs combined with noninvasive positive pressure ventilation （NPPV） on the nutritional status and the expression of Clara cell protein （CC16） and lung surfactant protein D （SP-D） in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with respiratory failure. Method： A total of 50 COPD patients complicated with respiratory failure hospitalized in the respiratory department of our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. They were divided into observation group and control group according to random number table method， with 25 cases in each group. The control group was treated with Budesonide and Formoterol. The observation group was combined with NPPV on the basis of the control group. The arterial blood gas index， St.Georges respiratory questionnaire （SGRQ） score， modified British medical research council （mMRC）， 6-minute walk test （6-MWT）， nutritional index， CC16 and SP-D expression levels were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the SGRQ score and mMRC grade of the observation group were lower than those of the control group， while the 6-MWT of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， partial arterial oxygen pressure （PaO2）， arterial oxygen saturation （SaO2） and oxygenation index （OI） in the observation group were higher than those in the control group， while partial arterial carbon dioxide pressure （PaCO2） was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the body mass index （BMI）， serum total protein （TP） and serum albumin （ALB） levels in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the CC16 expression level in the observation group was higher than that in the control group， while the SP-D expression level was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Inhalation drugs combined with NPPV can effectively improve the symptoms and nutritional status of COPD patients complicated with respiratory failure， increase the expression of CC16， reduce the expression of SP-D， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Inhalation drugs NPPV Nutritional status CC-16 SP-D

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.032

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的发病率逐年上升，增加患者多器官功能衰竭的风险，积极地治疗和控制该疾病尤为重要[1]。Clara细胞蛋白（CC16）与肺表面活性蛋白D

（SP-D）表达增加与COPD的疾病进展有关[2-3]。临床上治疗COPD可以使用雾化吸入糖皮质激素、无创正压通气（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）以及联合治疗缓解患者症状，但目前关于不同治疗方式对COPD合并呼吸衰竭患者的营养状况及CC16、SP-D表达的影响研究较少。因此，本研究旨在探讨雾化吸入联合NPPV对COPD合并呼吸衰竭患者营养状况及CC16、SP-D表达的影响，为临床治疗提供相关证据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月于本院呼吸内科住院治疗的COPD合并呼吸衰竭的患者50例。纳入标准：（1）符合2013年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南的COPD合并呼吸衰竭的诊断标准;（2）能够配合检查与治疗，沟通交流无障碍。排除标准：（1）合并心功能不全、肝肾功能不全、消化系统疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进症等内科疾病;（2）恶性肿瘤患者;（3）口服或静脉应用糖皮质激素者;（4）有输血、使用免疫抑制剂等病史。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各25例，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组吸入布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（生产厂家：瑞典AstraZeneca AB;批准文号：国药准字H20140457，规格：160 μg/4.5 μg︰120吸）

1吸/次，2次/d，若有呼吸困难的症状酌情给予速效吸入β2受体激动剂。观察组在对照组基础上应用NPPV。NPPV的通气模式为“S-T”，呼吸频率设定为12次/min，吸气末压自8 cm H2O逐步提高至13～18 cm H2O，患者呼吸道症状明显缓解，动脉血氧饱和度≥90%，指导教育患者及家属，住院治疗2周后，携带呼吸机回家坚持治疗，观察时间为1年。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前和治疗2周后圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分、改良英国医学研究学会呼吸困难指数（modified British medical research council，mMRC）及6 min步行试验（6-minute walk test，6-MWT）。SGRQ包括症状、活动能力、生活影响3个维度，计算出各维度的分值，然后进行加权，总分0～100分，分数越高说明疾病对健康影响越大。mMRC分级标准见表1。（2）比较两组治疗前后血气分析指标。于治疗前和治疗2周后抽取两组动脉血测定动脉血氧分压（PaO2），动脉血氧饱和度（SaO2），动脉二氧化碳分压（PaCO2）及氧合指数（OI）。（3）比较两组治疗前后营养指标。体质指数（body mass index，BMI）：治疗前和治疗2周后对每位患者使用同一身高体重测量仪器测定升高、体重，计算BMI=体重/身高2（kg/m2）。治疗前和治療2周后抽取清晨空腹静脉血，使用日立全自动生化分析仪测定血清总蛋白（TP）和血清白蛋白（ALB）。（4）比较两组治疗前后CC16与SP-D表达水平。所有研究对象在治疗前和治疗2周后抽取清晨空腹静脉血，2 000 r/min，离心8 min，分离上清液置于EP管，放置于-80℃冰箱冻存。按照试剂盒使用酶联免疫吸附法测定CC16与SP-D水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男14例，女11例;年龄51～73岁，平均（61.26±5.76）岁;病程6～9年，平均（6.83±1.54）年。对照组男12例，女13例;年龄52～74岁，平均（62.14±6.03）岁;病程5～10年，平均（6.92±1.38）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后SGRQ评分、mMRC分级及6-MWT比较 治疗前，两组SGRQ评分、mMRC分级及6-MWT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组SGRQ评分与mMRC分级均低于对照组，而6-MWT高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗前，两组PaO2、SaO2、PaCO2与OI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组PaO2、SaO2与OI均高于对照组，而PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后营养指标比较 治疗前，两组BMI、TP与ALB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组BMI、TP与ALB水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后CC16与SP-D表达水平比较 治疗前，两组CC16与SP-D表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CC16表达水平高于对照组，而SP-D表达水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

COPD患者的营养状态与气道阻塞程度成平行关系，气道阻塞越严重，营养不良的发生率相对升高，若不能及时地改善营养不良的状态，可能会影响呼吸机功能与结构，导致呼吸衰竭[4-5]。本研究发现吸入药物联合NPPV治疗后能显著改善患者的营养状况，这与既往的研究报道相一致[6-7]。分析认为NPPV可以改善患者的低氧血症和高碳酸血症，改善呼吸功能，降低呼吸氧耗，缓解呼吸肌疲劳，有利于消除营养物质消化吸收障碍的诱因，因此改善患者的营养状况[8-9]。

NPPV是COPD合并呼吸衰竭的常见治疗方法，在吸气时给予较高压力，帮助克服气道阻力和肺弹性阻力，改善通气功能[10-11]。研究发现NPPV可以促进体内CO2的排出，缓解呼吸肌疲劳[12-13]。本研究显示药物雾化吸入联合NPPV治疗后患者SGRQ评分、mMRC分级、6 min步行距离均明显改善，而且肺功能得到显著提高。这与罗琳等[14]研究结果一致，分析认为NPPV可以有效抵抗内源性呼气末正压，减轻气道炎症，有利于气体交换。

COPD患者气道炎症可以导致Clara细胞计数及分泌物质CC16的减少，降低CC16的抗炎作用而使磷脂酶A2（phospholipase A2，PLA2）活性增加，炎症介质释放增加，所以CC16的减少可能与COPD的疾病进展明显相关[15-17]。SP-D是肺泡表面物质相关蛋白，具有调节免疫、抑制炎症，协助机体清除病原体的作用[18-20]。研究表明多数COPD患者血清CC16水平偏低，COPD患者血清CC16的分泌受到抑制。本研究结果显示，治疗后观察组CC16表达水平高于对照组升，而SP-D表达水平低于对照组（P<0.05），说明吸入药物联合NPPV可以有效地降低气道炎性反应，改善通气功能。

综上所述，吸入药物联合NPPV可有效改善COPD合并呼吸衰竭患者营养状况，降低CC16、SP-D表达量，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2020-03-18） （本文编辑：田婧）