来氟米特对狼疮性肾炎患者肾功能和炎症状态的影响

王瑞瑞

(兰考县中心医院 肾病风湿免疫科，河南 开封 475300)

狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)的常见并发症，也是影响SLE预后的因素之一，患者肾小球滤过功能下降、炎症损伤会引起生化指标改变，若未及时治疗，会造成慢性肾功能不全[1]。LN易复发，治疗时间长，临床上常采用激素辅以肾保护药或免疫抑制剂治疗，而常用药物环磷酰胺对肝、造血功能等有较大影响。来氟米特作为新型免疫抑制剂，不良反应少，且价格低廉，在临床上应用日益广泛。本研究探讨来氟米特对LN患者肾功能和炎症状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 选取2018年1月至2019年2月兰考县中心医院收治的84例LN患者，按治疗方法将患者分为对照组(41例)和观察组(41例)。对照组男14例，女28例；年龄13～62岁，平均(37.31±12.04)岁；病程0.5～15.0 a，平均(7.62±3.52)a。观察组男15例，女27例；年龄13～60岁，平均(36.45±11.69)岁；病程1.0～15.0 a，平均(7.92±3.43)a。两组年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①经尿常规、免疫学、影像学检查等确诊为LN；②意识清楚，能正常沟通交流。(2)排除标准：①严重心、肺、肾功能不全；②对本研究药物过敏；③认知障碍；④合并血液系统或免疫系统疾病；⑤合并其他病理性肾炎。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 接受厄贝沙坦(潍坊中狮制药有限公司，国药准字H20123406)和醋酸泼尼松(江西希尔康泰制药有限公司，国药准字H36021023)治疗。前2个月口服醋酸泼尼松1.0 mg·kg-1·d-1，2个月后逐渐减量至每日5～10 mg，然后长期以此剂量维持。口服厄贝沙坦，每次75 mg，每日1次。维持治疗6个月。

1.2.2观察组 患者接受来氟米特(常州华生制药有限公司，国药准字H20090330)联合厄贝沙坦、醋酸泼尼松治疗。前3 d来氟米特剂量为每日50 mg，3 d后用量为每日20 mg。厄贝沙坦、醋酸泼尼松用药方法同对照组。维持治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1肾功能 分别于治疗前后检测尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)、24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数。

1.3.2血清炎症指标 采集患者清晨空腹静脉血，离心后取上清液，采用免疫化学比浊法检测补体C3水平，采用酶联免疫吸附测定法检测血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)水平。

1.3.3疗效 24小时尿蛋白定量<0.2 g超过3次，红斑、皮疹、蛋白尿等症状完全消失，血清蛋白恢复正常者为完全缓解；24小时尿蛋白定量为0.2～0.9 g超过3次，上述症状基本消失，血清蛋白接近正常者为显著缓解；24小时尿蛋白定量为1.0～3.5 g超过3次，上述症状好转，血清蛋白有所改善者为部分缓解；症状、指标均未达到上述标准者为无效。将完全缓解、显著缓解、部分缓解计为总有效。

2 结果

2.1 肾功能治疗前，两组患者尿β2-MG、24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月，观察组尿β2-MG、24小时尿蛋白定量和尿红细胞计数水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能比较

2.2 血清炎症指标治疗前，两组患者血清C3、CRP、IL-17水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月，观察组患者血清C3、CRP和IL-17水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.3 疗效治疗后，对照组完全缓解4例，显著缓解12例，部分缓解14例，无效11例；观察组完全缓解8例，显著缓解17例，部分缓解12例，无效4例。治疗6个月，观察组治疗总有效率[90.24%(37/41)]较对照组[73.17%(30/41)]高(χ2=3.998，P=0.046)。

3 讨论

SLE患者免疫反应异常，B淋巴细胞高度活化，产生针对自身的免疫复合物，导致LN的发生。目前LN无法被完全根治，只有早诊断、早治疗才能及时改善LN患者的预后。目前，临床治疗LN的主要方法为糖皮质激素联合免疫抑制剂。虽然醋酸泼尼松等糖皮质激素类药物的不良反应相对较多，但对LN的疗效确切，仍是治疗方案中不可替代的部分[2]。厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体修复肾损伤，对肾炎损伤的修复效果肯定[3]。来氟米特是新型低毒免疫抑制剂，具有抗炎、抑制淋巴细胞激活等作用，可降低乳酸脱氢酶的活性，抑制B细胞增殖，减少抗体形成。来氟米特能降低酪氨酸激酶的活性，阻碍信号传导，抑制树突状细胞成熟分化，从而阻止抗原传递。其活性代谢产物还可阻碍机体肾间质成纤维细胞增生，降低受损肾小管转化生长因子-β1表达水平，从而减慢肾间质纤维化的过程[4]。研究发现，采用来氟米特、环磷酰胺联合小剂量糖皮质激素治疗LN可降低尿蛋白、尿红细胞数、红细胞沉降率、肌酐，效果显著[5]。本研究结果显示，治疗6个月，观察组患者尿β2-MG、24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数水平低于对照组，总有效率高于对照组。这提示在厄贝沙坦和醋酸泼尼松的基础上加用来氟米特治疗LN患者，能促进肾功能恢复。

LN患者伴有炎症损伤，炎症生化指标C3、CRP、IL-17水平高于正常值，当病情缓解时，上述指标可逐渐恢复正常。C3升高常见于某些炎症过程，大多数LN患者血清补体降低提示补体消耗过多，患者病情呈恶化趋势。CRP是一种非特异性炎症标志物，直接参与炎症过程，可作为机体炎症反应的预示因子或危险因子。IL-17由T淋巴细胞分泌，能特异性结合受体，促进机体释放生长因子及炎症因子，如诱导粒细胞-单核细胞集落刺激因子等炎症因子，具有较强的致炎性，在LN患者中有较强的活性，致使LN患者肾脏浸润在炎症细胞中，加重病情[6-8]。本研究结果还显示，治疗6个月，观察组C3、CRP和IL-17水平均低于对照组。这提示采用来氟米特联合厄贝沙坦、醋酸泼尼松能降低LN患者血清C3、CRP、IL-17水平，减轻机体炎症反应。在上述3种药物的综合作用下，患者血清炎症反应水平明显降低，进而保护患者的肾功能，促进患者恢复。

综上所述，在厄贝沙坦和醋酸泼尼松基础上加用来氟米特对LN的疗效显著，不仅能改善患者的肾功能，还可降低血清C3、CRP、IL-17等炎症因子水平，从而改善预后。