前列地尔联合重组人表皮生长因子对老年糖尿病足溃疡创面微环境和炎症反应的影响

韩静 金飞锋 王海燕 (海宁市第二人民医院内科，浙江 海宁 314400)

糖尿病在病程发展中会出现神经和血管损伤，导致多种并发症〔1,2〕。糖尿病足是糖尿病较为严重的一种并发症，临床处理较为棘手〔3,4〕。目前，糖尿病足溃疡治疗主要为清创、局部换药、抗感染及改善循环等，但其效果并不十分理想。因此，采取及时有效的治疗糖尿病足溃疡方法尤为重要〔5,6〕。本研究旨在探讨前列地尔联合重组人表皮生长因子对老年糖尿病足溃疡创面微环境和炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1月至2018年12月海宁市第二人民医院102例老年糖尿病足溃疡患者，参照《糖尿病足(肢端坏疽)检查方法及诊断标准(草案)》〔7〕标准。依据随机表法分为观察组51例与对照组51例。观察组男28例，女23例；年龄65～78〔平均(71.43±3.51)〕岁；平均糖尿病病程(12.43±2.78)年；平均溃疡病程(18.93±3.51)d；Wagner分级：Ⅰ级29例，Ⅱ级15例，Ⅲ级7例。对照组男29例，女22例；年龄65～79〔平均(71.82±3.98)〕岁；平均糖尿病病程(13.21±3.25)年；平均溃疡病程(19.61±4.19)d；Wagner分级：Ⅰ级30例，Ⅱ级17例，Ⅲ级4例。两组性别、年龄、糖尿病病程及溃疡病程比较无明显差异(P>0.05)。

1.2选择标准 纳入标准：①符合糖尿病足溃疡，具有明确糖尿病病史；②糖尿病足Wagner分级Ⅰ～Ⅲ级；③年龄65～80岁，且临床资料完整；④自愿参与本次研究。排除标准：①局部坏死严重，且需行截肢术者；②合并恶性肿瘤、严重营养不良者。

1.3方法 两组入院给予控制血糖、严格控制饮食、抗感染、改善下肢血运及抗血小板聚集等治疗，且用生理盐水冲洗创面，清除坏死组织及分泌物。对照组：将重组人表皮生长因子外用溶液(国药准字S20010038；深圳市华生元基因工程发展有限公司)40 IU/cm2局部喷洒，1次/d，均匀喷湿创面；观察组：在对照组基础上静脉注射前列地尔(国药准字H42022501；武汉爱民制药股份有限公司)10 μg+0.9%氯化钠注射液250 ml中，1次/d。两组疗程均为4 w。

1.4疗效标准 ①显效：患者溃疡创面愈合面积≥70%，且患者局部可见新鲜肉芽组织，无明显渗出及红肿；②有效：患者溃疡创面愈合面积≥30%，且患者溃疡创面可见少量渗出及轻度红肿，创面周围出现新鲜肉芽组织；③无效：患者溃疡创面愈合面积不足30%，且患者溃疡创面无改善。

1.5观察指标 ①观察两组创面面积和疼痛视觉模拟评分(VAS)，0～10分，分数越高疼痛越明显；②观察两组创面微血管密度变化；③观察两组炎症因子变化，采集4 ml外周静脉血，以3 000 r/min离心6 min，取上清液，白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α采用酶联免疫吸附试验测定，C反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法测定；④观察两组创面愈合时间。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=51〕

2.2两组创面面积和VAS比较 两组治疗前创面面积和VAS比较无统计学差异(t=1.632、0.215，P>0.05)；两组治疗后创面面积和VAS均较治疗前明显降低(观察组：t=78.095、21.040，对照组：t=33.017、11.545，均P<0.05)；且观察组明显低于对照组(t=29.172、8.145，均P<0.05)。见表2。

表2 两组创面面积和VAS比较

2.3两组创面微血管密度比较 观察组〔(4.73±0.42)个/mm2〕与对照组〔(4.82±0.61)个/mm2〕治疗前创面微血管密度比较无统计学差异(t=0.868，P>0.05)；治疗后观察组〔(16.21±1.83)个/mm2〕及对照组〔(11.29±1.42)个/mm2〕均较治疗前明显增加(观察组：t=43.665，对照组：t=29.897，均P<0.05)；且观察组明显高于对照组(t=15.169，P<0.05)。

2.4两组炎症因子比较 两组治疗后IL-6、TNF-α和CRP水平均较治疗前明显降低(观察组：t=17.433、37.655、21.349，对照组：t=6.705、20.766、8.846，均P<0.05)；观察组治疗后IL-6、TNF-α和CRP水平明显低于对照组(t=13.860、22.876、12.715，均P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症因子比较

2.5两组创面愈合时间比较 观察组创面愈合时间〔(29.51±3.42)d〕明显短于对照组〔(47.93±6.18)d,t=18.624,P<0.05〕。

3 讨 论

糖尿病足溃疡与感染、糖尿病、糖尿病微血管病变及周围神经病变等有关〔8〕。现代医学认为，糖尿病会出现血管管腔变窄、动脉硬化，从而形成血栓，阻碍微循环，从而导致局部组织缺氧缺血，微小的创面均可导致感染而发生糖尿病足溃疡〔9〕。由于糖尿病足溃疡疾病进展迅速，创面愈合难，使患者身心健康和生活质量受到严重影响，甚至可能出现截肢〔10,11〕。

前列地尔又为前列腺素E，可用于微小血管循环障碍导致的四肢静息疼痛。前列地尔可激活机体内脂蛋白酶等多种效应，从而起到改善血液流变学、溶解血栓及疏通局部微循环等作用，同时还能够通过改善机体内血液循环功能，使细胞的携氧能力提高，机体细胞内的缺氧缺血状态改变，从而促进神经纤维的快速修复，达到溃疡愈合的目的〔12～14〕。重组人表皮生长因子主要通过一系列化学诱导直接调控细胞增殖，从而启动创面修复过程，具有强烈的促进上皮细胞生长作用，人的表皮组织及皮肤血管的微循环均受良好调控；重组人表皮生长因子可诱导炎性细胞向创面部位移动及改善组织营养状态和创面微循环，达到快速促进创面愈合的目的〔15～17〕。本研究结果可见糖尿病足溃疡患者应用前列地尔联合重组人表皮生长因子可提高疗效，缩小创面面积，减轻疼痛，改善创面微环境，促进创面愈合。

目前，认为创面感染过程中主要是由于病原体入侵促使吞噬细胞活化，从而产生大量细胞炎症因子，其中IL-6、TNF-α和CRP是常见炎症因子，其变化使机体持续处于炎症状态，使得创面愈合延迟〔18,19〕。此外，炎症因子过度表达会使表皮细胞的增殖抑制，故而抑制炎症反应程度，有助于创面损伤的减轻，从而促进创面愈合〔20〕。本研究结果可见糖尿病足溃疡患者应用前列地尔联合重组人表皮生长因子可减轻炎症反应。