补肾调经汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕疗效观察

刘可

（河南省中牟县人民医院产一科 中牟451450）

多囊卵巢综合征（PCOS）是现代育龄女性常见的因代谢和内分泌异常引起的疾病，主要症状为卵巢多囊样改变、排卵功能紊乱及高雄激素血症，患者表现为经期不规律、多毛、肥胖等，甚至出现不孕，若长期得不到有效治疗，病情进展为子宫内膜癌，危及患者生命安全[1～2]。临床一般采取促排卵的西药治疗，但效果并不明显，需要联合其他药物治疗。中医学认为，PCOS 不孕属“闭经、不孕”范畴，与肾虚肝郁有关，治疗应以补肾为主，而补肾调经汤有补肾养血、调经去寒、活血化瘀的作用。基于此，本研究旨在探讨补肾调经汤联合克罗米芬治疗PCOS 不孕的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年10 月～2019 年9 月收治的62 例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各31 例。对照组年龄22～39 岁，平均年龄（27.42±4.31）岁；体质量49～73 kg，平均（58.63±6.96）kg；病程1～6年，平均病程（4.37±1.43）年。观察组年龄21～40岁，平均年龄（27.58±4.62）岁；体质量50～71 kg，平均（57.88±7.03）kg；病程2～7 年，平均病程（4.54±1.63）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中的PCOS 诊断标准；中医辨证符合《中医病症诊断疗效标准》[4]中肾虚血瘀证。主症：月经先后不定期、量多或少、经色暗、经质稀薄、腰骶酸痛、色紫有块、经行不畅；次症：头晕、耳鸣或耳聋、畏寒肢冷、面色苍白；舌脉：舌苔薄且白、舌淡黯、舌质紫暗、脉弦或涩。

1.3 入组标准 （1）纳入标准：均符合上述中西医

诊断标准；患者知情并签署知情同意书；在正常性生活未避孕情况下，超过1 年没有怀孕。（2）排除标准：药物过敏；存在恶性肿瘤；伴高催乳素血症。

1.4 治疗方法 两组均予以常规治疗，雄激素分泌过高的患者在月经来潮后第5 天予以口服炔雌醇环丙孕酮片（国药准字H20094005），1 片/次，1 次/d，连续服用21 d，治疗6 个月。在此基础上，对照组于患者月经来潮后第5 天口服克罗米芬（国药准字H31021107）50 mg/次，1 次/d，连续治疗5 d。在患者治疗后有排卵未受孕则在下次月经来潮后重复上述疗程；若患者治疗后无排卵则下次月经来潮后将剂量增加至100 mg/d，治疗6 个月。观察组在对照组治疗基础上于月经来潮前1 周予以补肾调经汤治疗，药方组成：龟板30 g，菟丝子15 g，香附、何首乌、仙灵脾各12 g，当归、泽兰、旱莲草、熟地黄、丹参、枸杞子、山药各9 g，紫石英3 g。煎煮口服，于早晚分2次服用，直至月经来潮时停止用药，治疗6 个月。

1.5 评价指标 （1）激素水平：两组患者治疗前及治疗6 个月后于清晨空腹抽取5 ml 肘静脉血，离心10 min（速度3 000 r/min）取血清，以酶联免疫测定法测定促黄体生成素（LH），放射免疫法测定睾酮（T）及雌二醇（E2）；（2）卵巢体积及子宫内膜厚度：采用阴道三维超声检测卵巢体积及子宫内膜厚度。

1.6 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件进行数据处理，数据均呈正态分布，且均行正态检验，计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后激素水平比较 治疗后，观察组LH、T 水平均低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后激素水平比较（±s）

表1 两组治疗前后激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n LH（IU/L） T（μg/L） E2（pg/ml）治疗前 对照组观察组31 31 tP治疗后 对照组观察组31 31 tP 12.98±1.46 13.06±1.51 0.212 0.833 7.89±1.15*6.52±1.03*4.941 0.000 2.01±0.35 1.96±0.38 0.539 0.592 0.93±0.26*0.65±0.21*4.665 0.001 85.11±11.57 85.15±11.42 0.014 0.989 104.75±13.34*119.25±14.57*4.087 0.005

2.2 两组治疗前后卵巢体积及子宫内膜厚度比较治疗后，观察组卵巢体积小于对照组，子宫内膜厚度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后卵巢体积及子宫内膜厚度比较（±s）

表2 两组治疗前后卵巢体积及子宫内膜厚度比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n 卵巢体积（cm3） 子宫内膜厚度（mm）治疗前 对照组观察组31 31 tP治疗后 对照组观察组31 31 tP 12.03±1.07 11.95±1.11 0.289 0.774 9.98±0.67*8.29±0.60*10.462 0.000 7.75±0.71 7.72±0.74 0.163 0.871 8.82±0.58*9.62±0.63*5.202 0.000

3 讨论

临床治疗PCOS 主要以促进排卵和降低激素水平的西药治疗为主，炔雌醇环丙孕酮、克罗米芬及绒促性素等较为常见。炔雌醇环丙孕酮由醋酸环丙孕酮与炔雌醇组成，醋酸环丙孕酮可通过抗促性腺效应，降低雄激素水平的作用，炔雌醇可增加血浆中性激素结合球蛋白合成，减少游离可生物能依附的雄激素[5]。LH 可与FSH 协同促进雌激素分泌、卵泡成熟与排卵，而LH 在血液中增高会导致持续性无排卵，T 和E2可直观反映血清中雄性激素及雌性激素。克罗米芬可拮抗雌激素，从而调节LH 与促卵泡生成激素（FSH）的分泌，促进排卵，增加怀孕概率[6]。同时，克罗米芬也有较弱的雌激素作用，可以作用于下丘脑部位，刺激内源性雌激素释放，诱发排卵；而绒促性素可刺激性腺活动，使破裂的卵泡转变为LH，从而让其分泌孕激素，加速卵泡成熟并促进排卵。虽然上述药物在治疗PCOS 不孕患者时均有一定的治疗效果，但作用并不明显，故需寻求一种更为有效的治疗方案，进一步提高治疗效果。

中医学认为，PCOS 不孕与肾虚肝郁有关，肾阴不足可致血海不充，胞宫失养；肾阳不足则脏腑阳气不足，故肾阴阳失衡则致肾虚，肾虚则血行不畅，形成血瘀，致不孕，常见为肾虚血瘀证[7]。因此治疗应以补肾养血为主，同时兼以调经去寒，活血化瘀。方中龟板益肾强骨，滋阴潜阳；菟丝子健脾；香附、当归和血调经；何首乌、旱莲草、仙灵脾、枸杞子滋肝补肾，补气益精；紫石英暖宫，泽兰温中祛寒；丹参、熟地黄养血，山药调和诸药。诸药物合用有补肾养血、调经去寒、活血化瘀之功效。同时，现代药理学表明，紫石英可促进雌激素和宫颈黏液分泌，改善子宫内膜厚度；丹参有调节子宫黏液分泌，利于精子通过；当归对妇科肿瘤有较好的抗癌作用，还可调节和恢复机体免疫功能[8]。本研究结果显示，治疗后观察组LH 和T 的水平均低于对照组，E2水平高于对照组，卵巢体积小于对照组，子宫内膜厚度高于对照组，提示补肾调经汤联合克罗米芬可有效改善患者雄性激素水平，促进排卵，改善LH、T、E2水平、卵巢体积及子宫内膜厚度。综上所述，补肾调经汤联合克罗米芬可有效调节PCOS 不孕患者的激素水平，从而改善患者卵巢体积及子宫内膜厚度。