促红细胞生成素联合左卡尼汀治疗尿毒症血透患者伴贫血的效果观察

万琴 胡文清 陶莉萍

（中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院 江西南昌330001）

贫血为尿毒症患者常见的严重血液系统并发症，为慢性肾脏病发展过程中出现的正色素性正细胞性贫血。受多种因素影响，患者造血功能和铁利用出现明显的障碍。有研究发现，尿毒症患者几乎100%会并发贫血，且受多种并发症等因素的影响，难以有效纠正，贫血治疗达标率不足60%，严重者可诱发心律失常、加重肾功能损害等不良事件发生[1～3]。本研究旨在观察促红细胞生成素联合左卡尼汀治疗尿毒症血透患者伴贫血的效果，为临床治疗方案的制定提供一定的参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年9 月～2019 年10 月收治的尿毒症血透患者伴贫血76 例为研究对象，按治疗方案不同分对照组和观察组，各38 例。对照组年龄72～93 岁，平均年龄（79.03±3.24）岁；病程7～18 年，平均病程（14.45±1.91）年。观察组70～94岁，平均年龄（78.89±3.15）岁；病程6～19 年，平均病程（14.52±1.82）年。两组年龄、病程等基础资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均明确诊断为尿毒症期，伴有贫血，血红蛋白（Hb）男性＜130 g/L，女性＜120 g/L；血液透析规律，2～3 次/ 周，规律治疗半年以上；患者知晓本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：合并其他原因导致的严重血液系统疾病者；合并恶性肿瘤者；合并甲状腺功能亢进者；意识或认知功能障碍者；伴有原发性骨代谢疾病者；近一个月内存在输血史、出血性疾病史者。对于研究期间出现严重并发症、对研究用药过敏或治疗依从性差者按脱落处理。

1.3 治疗方法 两组患者均按照相关指南给予治疗，具体包括：调节饮食，给予优质低蛋白[0.6～0.8 g/（kg·d）]、低盐（5 g/d 以下）、低脂、低磷（600 mg/d以下）饮食，每日摄入热量30～35 kcal/（kg·d）；维持水电解质平衡，预防高钾；积极控制血压、血糖等。在此基础上，对照组给予促红细胞生成素治疗，重组人促红细胞生成素（国药准字S19991025）皮下注射，起始剂量为50～100 U/kg，于1 周内分3 次注射，治疗4 周后根据患者血红蛋白等实验室指标恢复情况进行剂量的调整，血红蛋白靶目标值110～130 g/L，红细胞压积（Hct）在33%以上。观察组患者给予促红细胞生成素联合左卡尼汀治疗，促红细胞生成素给药方式同对照组，左卡尼汀（国药准字H20113540）于每次血液透析治疗后静脉注射，给药方式为：左卡尼汀2 g 加入0.9%氯化钠注射液20 ml 中缓慢静脉注射。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后Hb、红细胞计数（RBC）、Hct、血清铁蛋白（SF）及炎症介质水平、生存质量。（1）RBC、Hb、Hct 采用血细胞分析仪测定，SF 采用免疫放射法进行测定。（2）炎症介质主要观察超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6），采用全自动生化分析仪进行测定。（3）生存质量采用SF-36 健康状况调查量表进行评估，分值越高，表示患者生存质量越好。

1.5 统计学处理 采用SPSS21.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后贫血相关指标比较 治疗前，两组患者Hb、RBC、Hct、SF 指标水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者Hb、RBC、Hct、SF 均明显改善，且观察组改善程度优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后贫血相关指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后贫血相关指标比较（±s）

SF（g/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n Hb（g/L）治疗前 治疗后RBC（×1012/L）治疗前 治疗后Hct（%）治疗前 治疗后38 38 tP 78.13±3.19 78.07±2.70 0.088 5 0.930 0 99.02±3.10 108.47±2.58 14.443 6 0.000 0 3.01±0.82 2.98±0.79 0.016 2 0.870 0 3.47±0.44 4.20±0.41 7.482 3 0.000 0 20.31±1.22 20.24±1.30 0.242 0 0.810 0 27.41±1.55 31.69±1.76 11.249 9 0.000 0 236.51±16.46 235.90±16.38 0.161 9 0.870 0 327.82±11.35 382.27±11.41 20.855 9 0.000 0

2.2 两组治疗前后炎症介质水平及生存质量比较治疗前，两组hs-CRP、IL-6 水平及生存质量比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均明显降低，生存质量明显升高，且观察组各指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症介质水平及生存质量比较（±s）

表2 两组治疗前后炎症介质水平及生存质量比较（±s）

生存质量（分）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后38 38 tP 7.71±2.19 7.68±2.30 0.058 2 0.983 0 4.21±1.02 2.08±1.04 9.013 6 0.000 0 12.46±1.79 12.41±1.45 0.133 7 0.894 0 7.43±1.10 5.30±1.07 8.556 2 0.000 0 59.46±8.70 59.35±8.15 0.056 8 0.957 0 70.86±6.98 82.30±7.10 7.082 9 0.000 0

3 讨论

尿毒症血透患者出现贫血的主要原因包括促红细胞生成素缺乏、铁代谢紊乱、透析相关溶血、维生素B12缺乏、叶酸缺乏、甲亢等，其中促红细胞生成素缺乏、铁代谢紊乱为主要的关键性因素。促红细胞生成素由165 个氨基酸残基组成，由肾皮质和肾小管周围的纤维母细胞产生，通过与红细胞形成集落和祖细胞表面的促红细胞生成素受体结合调节红细胞的生成，而成人内源性促红细胞生成素85%左右由肾脏合成，因此尿毒症患者促红细胞生成素减少，贫血持续进展，严重者可诱发心脑血管等不良事件，影响患者生存质量[4～6]。补充促红细胞生成素为主要的西医治疗方法，随着临床研究地不断深入，发现部分患者存在促红细胞生成素抵抗现象，单一用药综合疗效欠佳。

左卡尼汀主要功能为促进脂类代谢，通过将长链脂肪酸进行β- 氧化，产生腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），刺激肝内酮体生成，参与酰化解毒作用、调节乙酰辅酶A 与辅酶A 的比率等，若机体内左卡尼汀缺乏，可严重影响红细胞线粒体内游离脂肪酸的氧化，使胞浆内出现脂类聚集，无法进入三羧酸循环，致乙酰辅酶A 降解障碍，对红细胞产生毒性作用，增加红细胞脆性，缩短红细胞寿命，故须增加促红细胞生成素治疗药物的使用剂量。此外，左卡尼汀为左旋肉毒碱，主要通过食物摄取，尿毒症血液透析治疗患者需要进行一定的饮食限制，且患者多存在食欲下降等现象，加上透析清除增加等原因，可进一步影响机体血液及组织中的左卡尼汀浓度，加重促红细胞生成素抵抗现象及贫血症状，甚至继发微炎症状态[7]。本研究结果显示，治疗后，两组患者Hb、RBC、Hct、SF 均明显改善，且观察组改善程度优于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6 水平均明显降低，生存质量明显升高，且观察组各指标改善幅度优于对照组（P＜0.05）。说明通过外源性补充左卡尼汀，可增加治疗效果，明显改善患者红细胞生成和铁代谢，提高铁利用率，提高患者生存质量。

综上所述，尿毒症血透患者伴贫血患者给予促红细胞生成素联合左卡尼汀治疗，可明显改善患者红细胞生成和铁代谢，提高铁利用率，促进患者生存质量的提高，临床应用价值显著。