外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶制剂治疗烧伤患者深Ⅱ度创面的临床疗效和安全性

刘宏东 马松灶 周冰强

汕头潮南民生医院(广东 汕头 515144)

烧伤深Ⅱ度创面指损伤到真皮层但仍有真皮层残留的烧伤创面，烧伤损伤较深，皮肤水疱充满了清澈、粘稠的液体，触痛敏感，压迫时变白。由于残存毛囊、汗腺等组织为细菌的定植提供了有利条件，烧伤深Ⅱ度创面一旦发生感染，即可导致创面愈合不佳或延迟愈合[1]。外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶制剂(Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Injection,rhGM-CSF)是目前临床应用较多的一种创面治疗药剂，能刺激造血前体细胞的增殖、分化和成熟，并增强一系列创面愈合所必需细胞的功能[2]。本研究中分别采用rhGM-CSF和凡士林油纱治疗烧伤深Ⅱ度创面，旨在探讨rhGM-CSF治疗烧伤深Ⅱ度创面的临床价值。现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月～2018年6月期间汕头潮南民生医院收治的烧伤深Ⅱ度创面患者120例，纳入标准：临床诊断为烧伤深Ⅱ度创面；伤后48h内入院。排除标准：对研究治疗药物过敏；合并严重心脏病；合并严重感染；合并严重肾功能不全；入组前3个月内使用免疫抑制剂。患者随机分为观察组和对照组，观察组患者中男36例，女24例；年龄18～65岁，平均年龄(35.95±11.20)岁；烧伤总面积4.63～25.30(%TBSA)，平均面积(15.63±7.11)%TBSA；深Ⅱ度面积1.34～7.69(%TBSA)，平均面积(5.16±2.63)%TBSA。对照组患者中男32例，女28例；年龄18～65岁，平均年龄(35.95±11.43)岁；烧伤总面积4.60～25.35(%TBSA)，平均面积(15.62±7.02)%TBSA；深Ⅱ度面积1.36～7.59(%TBSA)，平均面积(5.13±2.14)%TBSA。两组基线资料比较无统计学意义(P>0.05)，研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2方法 两组患者均接受抗感染、营养支持等对症治疗，患者入组后给予10g/L碘伏溶液(生产企业：广东恒健制药有限公司；规格：500mL/瓶)消毒，无菌生理盐水冲洗。对照组在此基础上给予凡士林油纱包扎；观察组在此基础上涂抹足量rhGM-CSF凝胶(生产企业：长春金赛药业有限责任公司；规格：10g/支)，1g/10cm2凡士林油纱包扎，隔日换药至创面愈合。rhGM-CSF凝胶最小涂抹面积为100cm2。两组患者均隔日换药至创面愈合。

1.3观测指标 观察两组患者治疗前和治疗第10d、14d、21d、28d的创面分泌物评分和创缘反应评分，记录两组患者治疗第10d、14d、21d和28d的创面愈合率。观察患者呼吸、血压、心率、血常规、尿常规、肝肾功能及常规心电图等治疗安全性指标以及不良事件发生情况。

2 结果

2.1两组不同时间点的创面分泌物评分比较 治疗前，两组患者的创面分泌物评分比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组创面分泌物评分均呈降低趋势，观察组治疗第10d、14d、21d和28d的创面分泌物评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组不同时间点的创面分泌物评分比较

2.2两组不同时间点的创缘反应评分比较 治疗前，两组患者的创缘反应评分比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组创缘反应评分均呈降低趋势，观察组治疗第10d、14d、21d和28d的创缘反应评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同时间点的创缘反应评分比较

2.3两组不同时间点的愈合率比较 观察组治疗第10d、14d、21d和28d的愈合率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组不同时间点的愈合率比较

2.4治疗安全性比较 两组患者治疗期间呼吸、血压、心率、血常规、尿常规、肝肾功能及常规心电图均未出现异常，观察组1例患者敷药后主述创面局部明显疼痛，未经处理后疼痛自行缓解，不良发生率为1.67%；对照组出现皮肤潮红、瘙痒各1例，不良反应发生率为3.3%。两组不良发生率差异无统计学意义(χ2=0.342，P=0.559)。

3 讨论

烧伤创面愈合是机体通过再生、修复等各种方法恢复机体组织结构和功能完整性的过程[3]。烧伤创面愈合依赖于细胞、细胞外基质以及各种生长因子之间的相互作用，而烧伤深Ⅱ度创面除了修复残余皮肤在上皮化外，还需要填充真皮层组织缺损[4]。

rhGM-CSF凝胶是目前临床治疗烧伤的主要药物，其临床应用价值已被大量研究证实。刘健[5]等研究中，使用rhGM-CSF治疗深Ⅱ度烧伤创面，显示2380例患者中痊愈患者占比96.91%，患者治疗期间的生命体征和实验室检查指标均无显著变化，患者并发症仅发生44例(1.89%)。回顾既往研究，发现rhGM-CSF凝胶治疗烧伤创面的作用机制主要包括(1)增强中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬和分泌能力，促进机体的自溶性清创；(2)促进创面血管内皮生长因子的表达，加速新生血管的生成和肉芽组织的形成；(3)促进多种细胞因子的合成分泌，加速创面的再上皮化；(4)促进创面胶原纤维的正常沉积和毛囊等皮肤附件重建[6-8]。本次研究中结果中治疗后任意时间点观察组创面愈合效果均优于对照组，提示rhGM-CSF能有效促进烧伤深Ⅱ度创面愈合，缩短创面愈合时间，且安全性较高，与既往研究[9]结果基本一致。

综上所述，rhGM-CSF能有效促进烧伤深Ⅱ度创面愈合，疗效显著，且安全性较高。然而，由于本次研究时间较短，纳入样本量较少等原因，研究结果可能存在偏倚，需进一步研究探讨确认。