阿莫西林克拉维酸钾联合枳桔二陈汤治疗儿童迁延性细菌性支气管炎的效果观察及对炎性因子、免疫功能的影响

范立东，李志军，马增光

迁延性细菌性支气管炎是临床常见小儿呼吸系统疾病，主要由病毒感染所致，部分患儿可因细菌或继发细菌感染所致，表现为超过4周的湿性咳嗽，且多伴有喘息，患儿长期存在呼吸道症状，若未予及时正确治疗，会发展为支气管肺炎，严重影响患儿生活质量及生长发育[1]。既往临床常采用阿莫西林克拉维酸钾混悬液口服治疗本病，以控制细菌侵袭并改善病情[2]。阿莫西林克拉维酸钾为阿莫西林和克拉维酸钾组成的复合广谱抗生素，不仅可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活，而且可增强联合抗菌效果[3]。但有学者发现，单独应用阿莫西林克拉维酸钾治疗本病疗程较长，且部分患儿效果不佳，原因多与患儿体质下降和免疫功能欠佳有关[4]。本病属中医“咳嗽病”范畴，小儿脾常不足，脾为生痰之源，脾失健运则痰湿内盛；痰属阴邪，日久不消可困阻脾阳，进而影响肺之宣降引起咳嗽，治疗当以燥湿健脾为法[5]。有研究显示枳桔二陈汤可用于儿童慢性细菌性支气管炎的治疗[6]。故本研究旨在观察阿莫西林克拉维酸钾联合枳桔二陈汤治疗儿童迁延性细菌性支气管炎的效果及对炎性因子、免疫功能的影响。

1 对象与方法

1.1对象及分组 选取2018年3月—2019年7月我院收治的迁延性细菌性支气管炎患儿200例，其中男123例，女77例；年龄8～15(12.4±2.2)岁；病程5～8(6.6±1.1)周；病原体：肺炎链球菌87例，流感嗜血杆菌71例，溶血性链球菌42例。所有患儿据治疗方法不同均分为观察组和对照组。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准进行。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合本病诊断标准[7]；②病程>4周；③入院前24 h未使用抗生素或中成药治疗；④对本研究使用药物不过敏者。排除标准：①并发肺部实质性感染或肝肾功能异常、先天性心脏病患儿；②对本研究使用药物过敏者；③病程<4周者；④正在接受或入院前24 h有抗生素或中成药治疗史者；⑤患非细菌性感染或呼吸、泌尿系统结核者。

1.3治疗方法 据患儿病情予止咳、化痰、退热等对症处理。在此基础上对照组予阿莫西林克拉维酸钾混悬液(南京臣功制药股份有限公司生产，国药准字H20010694)28.6 mg/(kg·d)每日2次口服；观察组在对照组基础上加用枳桔二陈汤治疗，方药：陈皮、枳壳、茯苓、党参、蜜百部、黄芪、莱菔子各5 g，桔梗、姜半夏、甘草各3 g，温水煎服，每日早晚100 ml口服。两组均连续治疗14 d后比较疗效。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效[8]：治愈:治疗后患儿咳嗽、咳痰等症状消失，肺部湿啰音消失，胸部X线及血常规检查结果均正常；显效:治疗后患儿咳嗽、咳痰等症状较前改善，肺部湿啰音及血常规明显改善，胸部X线示病灶基本吸收；好转:治疗后患儿咳嗽、咳痰、肺部湿啰音、胸部X线及血常规结果均有所改善；无效:治疗后患儿症状及各项检查结果均无改善甚至加重。以治愈+显效+好转计算总有效率。

1.4.2炎性因子：采集两组治疗前及治疗后1 d晨起空腹肘静脉血5 ml，2000 r/min离心10 min后取上清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.3免疫功能：采集两组治疗前及治疗后1 d晨起空腹肘静脉血5 ml，采用SC型全自动流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4.4症状恢复及住院时间：统计两组喘息消失时间、体温恢复时间、咳嗽消失时间及住院时间。

1.4.5治疗期间不良反应

2 结果

2.1疗效比较 治疗后观察组总有效率为92.00%显著高于对照组的76.00%(χ2=9.524，P=0.002)。见表1。

表1 不同方法治疗的儿童迁延性细菌性支气管炎两组疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后炎性因子比较 治疗后两组IL-1β和TNF-α均降低，且观察组上述指标降低程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 不同方法治疗的儿童迁延性细菌性支气管炎两组治疗前后炎性因子比较

2.3治疗前后免疫功能比较 治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前明显升高，CD8+较治疗前降低，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高及CD8+降低程度均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 不同方法治疗的儿童迁延性细菌性支气管炎两组治疗前后免疫功能指标比较

2.4症状恢复及住院时间比较 观察组喘息消失时间、体温恢复时间、咳嗽消失时间及住院时间明显短于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 不同方法治疗的儿童迁延性细菌性支气管炎两组临床症状消失时间及住院时间比较

2.5不良反应 观察组治疗期间总不良反应发生率为8.00%明显低于对照组的18.00%(χ2=4.421，P=0.036)。见表5。

表5 不同方法治疗的儿童迁延性细菌性支气管炎两组治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨论

迁延性细菌性支气管炎是儿童常见呼吸道疾病，也是诱发儿童迁延性咳嗽的主要病因，以持续湿性咳嗽为主要表现[9]。本病多见于未成年儿，且发病率男童高于女童[10]。迁延性细菌性支气管炎病程多超过4周，主要临床特征为咳嗽、喘息，多闻及肺内湿啰音或痰鸣音，且昼夜无规律性[11]。本病若未予及时正确治疗，会发展为支气管肺炎，严重影响患儿生活质量及生长发育。既往临床常予阿莫西林克拉维酸钾混悬液口服治疗本病，以控制细菌侵袭并改善患儿病情[12]。阿莫西林克拉维酸钾混悬液可有效抑制溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌感染，口服后胃肠道吸收良好，生物利用度高[13-15]。但学者发现，单独应用阿莫西林克拉维酸钾治疗本病的疗程较长，且部分患儿疗效不佳[4]。

迁延性细菌性支气管炎属于中医“咳嗽”范畴，认为脾为生痰之源，然小儿脾常不足，脾失健运则痰湿内生，痰属阴邪，日久不消可困阻脾阳，痰湿困脾又可影响肺之宣降而引起咳嗽。故治疗当以燥湿健脾为法，既使脾土得健，杜绝痰湿之源，又可燥湿化痰，以助脾运。枳桔二陈汤由陈皮、枳壳、茯苓、党参、蜜百部、黄芪、莱菔子、桔梗、姜半夏、甘草组成，方中党参、黄芪补益肺脾、培护脾土，充足正气，达培土生金之效；陈皮、莱菔子、枳壳共奏燥湿健脾、行气化痰之功；蜜百部润肺止咳；姜半夏燥湿化痰；茯苓健脾渗湿；甘草调和药性，健脾益气；桔梗入肺经，宣肺化痰。全方共奏燥湿健脾、化痰止咳之功[16]。本结果显示：治疗后观察组总有效率为92.00%显著高于对照组的76.00%；观察组症状恢复及住院时间明显短于对照组。提示阿莫西林克拉维酸钾、枳桔二陈汤联合应用可显著提高疗效，并可缩短症状恢复及住院时间。

迁延性细菌性支气管炎患者体内炎性因子普遍升高。免疫功能降低是本病迁延的重要因素，T淋巴细胞亚群变化是反映机体免疫功能失调的重要指标。本研究结果显示：治疗后两组IL-1β和TNF-α均降低，且观察组上述指标降低程度大于对照组；治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前明显升高，CD8+较治疗前降低，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高及CD8+降低程度均大于对照组。提示阿莫西林克拉维酸钾联合枳桔二陈汤治疗可有效改善迁延性细菌性支气管炎患儿炎性反应和免疫功能。本研究观察组治疗期间总不良反应发生率为8.00%明显低于对照组的18.00%，提示阿莫西林克拉维酸钾联合枳桔二陈汤治疗儿童迁延性细菌性支气管炎安全性良好。

综上，阿莫西林克拉维酸钾联合枳桔二陈汤治疗儿童迁延性细菌性支气管炎可显著提高疗效，缩短症状消失及住院时间，减轻机体炎性反应程度并改善其免疫功能，且治疗安全性良好。