利拉鲁肽及二甲双胍联合短期持续正压通气治疗2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征临床评价*

岳 扬，杨 光，才 蕊，赵 琦

（1.河北省唐山市协和医院，河北 唐山063000；2.河北省唐山市丰南区医院，河北 唐山063000）

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）是2型糖尿病（T2DM）常见并发症，具体发病机制尚不清楚，严重影响通气功能，患者夜间睡眠时易出现低氧和高碳酸血症，是夜间猝死的重要诱因［1-2］。目前，临床通过持续正压通气缓解患者的通气障碍，但无法根治OSAHS。研究发现，肥胖、血糖水平持续升高、胰岛素功能紊乱是OSAHS的常见诱因［3-4］。因此控制体质量和改善血糖水平为T2DM伴OSAHS的治疗提供了新的思路。利拉鲁肽不仅可改善胰岛功能，还能减轻体质量，在T2DM的临床治疗中效果良好［5］。本研究中探讨了利拉鲁肽、二甲双胍联合短期持续正压通气治疗T2DM伴OSAHS的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南》（2018版）诊断标准［6］并确诊；符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》（2011年修订版）诊断标准［7］并确诊；能耐受持续正压通气治疗；对本研究拟用药物无过敏反应。本研究方案符合《赫尔辛基医学宣言》中的伦理学要求，患者自愿签署知情同意书。

排除标准：1型糖尿病；原发性呼吸功能障碍；精神障碍，认知功能异常，不能配合治疗；肝肾功能严重障碍；临床资料缺失或不全。

脱落/剔除标准：中途自愿退出本研究；未严格按本研究方案服药；随访期间失访。

病例选择与分组：选取唐山市协和医院2017年12月至2019年12月收治的T2DM伴OSAHS患者106例，随机分为观察组和对照组，各53例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1两组患者一般资料比较（n=53）

1.2 方法

两组患者均以T-20A型GII双水平正压通气治疗机（北京瑞迈特科技有限公司）给予正压通气治疗，呼吸机模式选择CPAP模式，每晚睡眠时通过面罩持续供氧4～6 h，压力值设定为3～5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），连续治疗3个月；并予盐酸二甲双胍片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H44024853，规格为每片0.25 g）口服，初始每次0.25 g，每日2～3次，以后根据疗效逐渐加量，一般每日剂量1.0～1.5 g。观察组患者加用利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20110026，规格为每支3 mL∶18 mg）皮下注射，每日1次，每次0.6～1.8 mg。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

血糖指标：于治疗前后采用ACCU 220型便携式血糖仪（上海罗氏诊断仪器公司）检测患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平。

通气指标：于治疗前后采用PERIFLUX 5000型经皮血氧分压检测仪（瑞典帕瑞医疗公司）检测患者血氧饱和度（SpO2）、血氧分压（PO2），采用SOMNlab2型多导睡眠呼吸监测系统（德国万曼公司）监测患者呼吸暂停-低通气指数（AHI）。

氧化应缴指标：于治疗前后采集患者空腹静脉血各约3 mL，离心、分离得血清，采用黄嘌呤氧化法检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法检测血清中丙二醛（MDA）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清中8-异前列腺素（8-iso-PG）水平。检测试剂盒均购自德国默克公司，操作步骤严格按说明书进行。

安全性：观察患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

OSAHS为T2DM的常见并发症，而肥胖为OSAHS发病的最主要诱因，肥胖导致患者的颈围增大，过多脂肪堆积于上气道后壁，导致气道狭窄，出现通气功能障碍、低氧血症和高碳酸血症等OSAHS症状［8］。目前最直接的治疗方式是采用持续正压通气，以迅速缓解患者的通气功能障碍，但并未根治病因［9］。T2DM患者的肥胖（体质量增加）和胰岛功能紊乱是OSAHS的主要诱因，故治疗可从降低体质量，改善胰岛功能入手。

表2两组患者通气指标比较（±s，n=53）

表2两组患者通气指标比较（±s，n=53）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3、表4同。

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表3两组患者血糖指标比较（±s，n=53）

表3两组患者血糖指标比较（±s，n=53）

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表4两组患者氧化应激指标比较（±s，n=53）

表4两组患者氧化应激指标比较（±s，n=53）

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表5两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=53］

本研究中，观察组患者各血糖指标水平与对照组相比进一步降低，表明加用利拉鲁肽能进一步降低血糖水平，改善胰岛功能和胰岛素抵抗。利拉鲁肽属胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物制剂（GLP-1为内源性肠促胰岛素激素），作用机制是激活GLP-1受体，促进胰岛B细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，同时抑制胰高血糖素分泌，故降糖效果更显著［10］；还可抑制胰岛B细胞凋亡，迅速恢复胰岛功能，改善胰岛素抵抗［11］。治疗后，观察组患者的AHI低于对照组，SpO2及PO2水平高于对照组，表明利拉鲁肽能改善患者的通气功能，缓解低氧血症等OSAHS症状［12-13］。利拉鲁肽可严格控制血糖水平，降低高血糖的毒副作用，调节血脂水平。T2DM并OSAHS的发生发展伴有气道的高反应性，是一种典型的氧化应激反应，并伴各种氧化应激指标的异常表达。本研究中，观察组患者的SOD水平显著高于对照组，MDA及8-iso-PG水平均显著低于对照组，表明利拉鲁肽的应用能改善氧化应激水平。利拉鲁肽通过改善胰岛功能和胰岛素抵抗，缓解OSAHS气道症状，显著减轻气道缺氧引起的气道反应、异常呼吸道反射、上气道塌陷、咽肌肉功能障碍等，从而降低氧化应激反应水平［14］。两组不良反应发生率相当，提示增加利拉鲁肽治疗不会明显增加不良反应。

综上所述，利拉鲁肽、二甲双胍联合短期持续正压通气治疗T2DM伴OSAHS，能有效控制血糖水平，改善通气功能障碍，降低机体的氧化应激水平。