尼妥珠单抗联合导赤散加减治疗牙龈癌临床评价*

张 鹏，赵军伟，安红丽

（1.河北省唐山市第九医院手术室，河北 唐山063000；2.河北省唐山市协和医院口腔科，河北 唐山063009）

牙龈癌，即牙龈鳞状细胞癌，为常见口腔恶性肿瘤，患者多为60岁以上的老年人，且男性多于女性［1］。其临床多表现为牙龈瘢痕疙瘩，疣状癌和腺癌发病率比淋巴瘤和卡波西肉瘤高［2］。牙龈癌最初的症状只是口内肿块或肿胀，溃疡、疼痛，牙齿移动或拔牙伤口久未愈合等，易与牙周炎或牙结核混淆［3］，导致确诊延迟。由于牙龈癌的淋巴结逐渐向下发展，接近肺泡，易发生早期骨侵入。其鉴别诊断除通过临床症状和X线摄片外，还包括红细胞增多症、深部真菌感染、转移性癌和慢性创伤性溃疡等；病因尚不明确，但确定与环境因素有关，如长期吸烟，或接触到放射性物质等；临床多以手术和淋巴清除治疗，创面大，易复发。本研究中观察了尼妥珠单抗联合导赤散加减治疗牙龈癌的临床疗效及对患者生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：西医诊断，有牙龈癌的临床症状，X线摄片显示颌骨骨质破坏，且呈密集的凹陷小坑，整体偏扇形，晚期时颌下淋巴结肿大，连带整个口腔功能受到严重影响。中医诊断［4］，火热之邪循手足阳明经人齿，血热搏结，日久在齿龈处形成肿块；脉诊血脉不通，有阴伤之象。

纳入标准：符合西医与中医诊断标准；无相关家族肿瘤史；无影响药物吸收的消化道或血液系统等相关疾病；未发现其他并发症。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：符合临床症状，但检查后属牙周炎或牙结核；病历不完整；精神障碍或行动不便；参与本研究前1周内接受过会影响疗效的相关药物或物理治疗。

病例选择与分组：选取唐山市第九医院2016年10月至2017年10月收治的牙龈癌患者88例，按治疗方法的不同分为对照组（43例）与观察组（45例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者术前及术后治疗期间均予尼妥珠单抗注射液（百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001，规格为每瓶50 mg∶10 mL）100 mg，溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每周1次。观察组患者术前及术后治疗期间加用导赤散（组方：生地黄、木通、生甘草梢、竹叶各6 g），随证加减，以水煎服，每日1次，避免食用生冷、辛辣食物。两组患者均持续治疗24周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）肿瘤细胞因子。采集患者治疗前及治疗8，16，24周时的空腹静脉血，离心，取血清，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。2）临床症状。观察患者口腔溃疡、自发性疼痛、牙齿松动、张口困难、颌骨破坏情况，各项满分20分，分数越高表明临床症状越严重。3）中医证候积分。从虚火内生、血脉阻滞、齿龈处肿块、口渴便秘、纳呆食少维度对牙龈癌的中医证候进行量化，由轻到重，分别计0，1，2，3，4分。4）生活质量。以健康调查简表（SF-36）评定，包括总体健康、精神健康、生理功能和社会功能四部分，各项满分均为100分，分值越高表明生活质量越好。

疗效判定：完全缓解（CR），淋巴结全部清除；部分缓解（PR），淋巴结清除率超过30%；疾病稳定（SD），淋巴清除率不高于30%，增加不高于20%；疾病进展（PD），比治疗前增加超过20%。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1两组患者一般资料比较

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

牙龈癌的形成、发展均与机体免疫反应密切相关，免疫和非免疫细胞产生的低分子量糖蛋白是该反应的重要调节剂［5］。急性炎性疾病会使细胞因子水平成倍增长，特别是口腔溃疡，口腔发育不良病变，口腔癌和咽癌均会导致细胞因子水平升高。与肿瘤产生相互作用的有IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α等细胞因子，其水平高低与疾病的活动期、肿瘤的发展变化、排斥反应程度及疗效均密切相关［6-7］。

表2两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3两组患者生活质量评价比较（±s，分）

表3两组患者生活质量评价比较（±s，分）

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表4两组患者肿瘤细胞因子水平比较（±s）

表4两组患者肿瘤细胞因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，b P＜0.05。表5、表6同。

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表5两组患者临床症状发生情况比较（±s，分）

表5两组患者临床症状发生情况比较（±s，分）

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表6两组患者中医证候积分比较（±s，分）

表6两组患者中医证候积分比较（±s，分）

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肿瘤细胞过度表达会加速细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进血管生成，增强细胞移动性、侵袭性和转移性。尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断表皮生长因子（EGF）与其受体EGFR的结合，抑制肿瘤细胞增殖和促进其凋亡作用［8］。治疗24周后，对照组患者肿瘤细胞因子IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α水平均明显得到控制，临床症状改善，生活质量较好。观察组患者加用导赤散，该方剂主要作用于上火引起的口腔面部相关炎症，随证加减后可更好地对症发挥疗效，如放射性口腔溃疡可加入金银花、连翘、黄连等［9］。治疗24周后，观察组患者肿瘤细胞因子改善水平明显优于对照组，且临床症状评分改善值及SF-36中总体健康、精神健康、生理功能和社会功能评分均明显高于对照组，且临床疗效明显优于对照组。

综上所述，尼妥珠单抗联合导赤散加减治疗牙龈癌，可降低肿瘤细胞因子水平，明显改善临床症状与中医证候，利于提升患者的生活质量水平。