中西医抗结核药联合经支气管镜冷冻治疗气管支气管结核临床观察*

唐莉歆，杨 松，伯梦云，王 俊，王 敏

（重庆市公共卫生救治医疗中心，重庆400030）

气管支气管结核（EBTB）发生在软骨、气管、外膜、支气管黏膜、平滑肌与黏膜下层［1］，临床常以经典四联抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺）进行化学治疗（简称化疗），但仍有半数以上的患者出现支气管狭窄［2］，其中以溃疡坏死型（Ⅱ型）和肉芽增殖型（Ⅲ型）居多。本研究中观察了中西医抗结核药联合经支气管镜冷冻治疗Ⅱ型及Ⅲ型EBTB的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：行支气管镜检查，具备以下任意一条——病理检查结果显示为结核；气管、支气管分泌物抗酸杆菌检测2次呈阳性；气管、支气管分泌物抗酸杆菌检测1次呈阳性，结核分枝杆菌检测1次呈阳性；气管、支气管分泌物结核分枝杆菌核酸检测呈阳性［1］。

纳入标准：符合上述诊断标准，同时满足Ⅱ型及Ⅲ型EBTB支气管镜下表现。

排除标准：心、肝、肺、肾等脏器功能不全；未按医嘱治疗，不配合本研究；对本研究拟用药物过敏；中途退出本研究。

病例选择与分组：选取医院2017年8月至2019年6月收治的EBTB病患者92例，肺部病变均累及气管、支气管，其中Ⅱ型44例，Ⅲ型27例，混合型21例。随机分为观察组和对照组，各46例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予口服利福平胶囊（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021905，规格为每颗0.15 g）0.45 g，异烟肼片（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020788，规格为每片0.1 g）0.3 g，盐酸乙胺丁醇胶囊（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909，规格为每片0.25 g）0.75 g，吡嗪酰胺片（江苏四环生物制药有限公司，国药准字H32024122，规格为每片0.25 g）1.5 g，每日1次，疗程均不短于12个月；并予经支气管镜冷冻治疗。术前常规检查血常规、凝血功能、输血前检查项、心电图、血压等，排除支气管镜检查禁忌，术前8 h禁食，术前2 h禁饮。予盐酸利多卡因注射液（西南药业股份有限公司，国药准字H50020038，规格为每支5 mL∶0.1 g）0.1 g雾化吸入，咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025，规格为每支2 mL∶10 mg）2～4 mg静脉注射，待麻醉显效后，根据支气管镜检查操作常规流程，经支气管进入病变气管及支气管，清理病灶表面覆盖的分泌物及坏死组织后，将酒精消毒后的冷冻探头从支气管工作孔道内插入，冷冻探头的金属末端突出支气管镜5 mm以上，探头接触病变部位，脚踏冷冻开关，持续约30 s，期间可见病变组织发白及脱水，停止冷冻，自然解冻60 s，每个点反复操作1～3次，1周 后以支气管 镜 复 查并评估［3-4］。之后每2周评估1次，若评估结果良好，则每月1次，反之则仍每2周1次；均持续治疗3个月。

表1两组患者一般资料比较（n=46）

观察组患者加服自拟肺痨汤，组方为鱼腥草30 g，南沙参、白芍、柴胡各20g，生地、玄参、阿胶、紫菀、款冬花、百部各15 g，天门冬、麦冬、天花粉、黄精、桔梗各10 g，甘草9 g，三七3 g。以水煎煮至200 mL，早晚各服1剂。

1.3 疗效判定标准

痰菌转阴：治疗3个月、6个月后，随访患者痰菌病原学结果。连续2个月送检痰或支气管镜灌洗液，送检抗酸杆菌涂片、结核分枝杆菌培养、结核分枝杆菌核酸检测均呈阴性［3］方可判定痰菌转阴。

胸部CT：显效，肺内病灶吸收不少于1/2，肺不张组织完全复张，气管支气管无狭窄；有效，肺内病灶吸收少于1/2、肺不张组织部分复张；无效，肺内病灶无明显吸收或进展，肺不张组织无复张［3］。总有效=显效+有效。

支气管镜：显效，原病灶干酪样物质、肉芽组织清除不少于1/2，黏膜无明显充血水肿，管腔无明显狭窄；有效，原病灶干酪样物质、肉芽组织清除少于1/2，黏膜轻度充血水肿，管腔部分狭窄；无效，镜下病灶无明显变化，甚至进一步进展［4］。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2两组患者痰菌转阴情况比较［例（%），n=46］

表3两组患者胸部CT结果比较［例（%），n=46］

表4两组患者支气管镜下结果比较［例（%），n=46］

3 讨论

EBTB为结核病的特殊类型，临床以咳嗽、乏力、发热、咯血为常见症状［5］，因上述症状不具特异性，致使该病的诊断及治疗效果均欠佳。对于活动期EBTB患者，遵循“早期、规律、全程、适量、联合”用药原则开展规范的全身抗结核药物治疗是根本。但因气管支气管结核相关病灶部位的气管黏膜和黏膜下层受累，影响支气管-肺屏障，导致单用抗结核药物对EBTB气道局部病灶疗效欠佳［6］。根据支气管镜下病灶特点可将EBTB分为6型，不少研究提示，对于Ⅱ型和Ⅲ型患者，在常规全身抗结核药物治疗基础上联合经支气管镜冷冻治疗，疗效优于单用抗结核药物治疗［4，7-8］。经支气管镜冷冻治疗可通过使细胞脱水、破坏细胞蛋白和酶、局部组织缺血坏死等途径［9］发挥疗效。

肺结核属中医“肺痨”，病因为“痨虫”“虚劳”，故应以“补虚”和“杀虫”为治则［10］。现代医学已明确，结核分枝杆菌为该病致病菌，化疗药物以抑菌杀菌为主，而中医中药不仅能辅助加强化疗作用，还可滋阴补阳、润肺止咳，提高机体免疫力。相关研究显示，在全身化疗基础上联合百合固金汤、结核丸可通过提高机体细胞免疫功能，达到治疗目的［11-12］。参考古今抗结核方剂，以补虚药为主，配以清热、止咳化痰、止血等药物，自拟肺痨汤。

本研究结果显示，观察组治疗3个月后痰菌转阴率明显高于对照组，治疗6个月后组间整体痰菌转阴率相当；观察组胸部CT结果总有效率和支气管镜镜下病灶吸收总有效率均明显高于对照组。提示早期在化疗及经支气管镜冷冻治疗基础上加用中药，可使痰菌早期转阴。这与王志刚等［7］、王莉等［4］的研究结果一致。基于EBTB病理发展过程，早期行气道内介入治疗，通过清除气道内的黏液栓、肉芽组织和干酪样坏死物，有助于保持气道通畅，减少肺不张、气道狭窄等并发症发生。

综上所述，中西医抗结核药联合经支气管镜冷冻治疗溃疡坏死型和内芽增殖型气管支气管结核，可使痰菌早期转阴，促进肺部病灶吸收，并可改善气道狭窄状态。