内膜下血管成形术联合西洛他唑治疗动脉粥样硬化闭塞症临床研究*

王 伟，王藏慧，徐学灵

（河北省衡水市第四人民医院，河北 衡水053000）

动脉粥样硬化闭塞症（ASO）主要是由于脂质代谢异常及血小板功能失调造成血管壁内膜增厚，其弹性降低、局部硬化，从而造成血管腔内堵塞或狭窄［1］。随着病情进展，患者的远端血管循环功能下降，出现肌肉酸痛、麻木等临床症状。症状较轻者主要采取体育锻炼及药物保守治疗，症状较重者（如下肢溃疡或坏疽）［2］主要通过手术重建局部病变组织的血运。内膜下血管成形术（SIA）是临床常见手术方式，对于多节段的较长病变血管的治疗具有积极意义，已成功应用于股动脉、动脉及股浅动脉手术，操作简便、安全。西洛他唑可显著改善患者的血管舒张度，具有显著的抗血小板作用，可有效降低血栓形成风险，改善局部循环功能［3］。本研究中观察了SIA联合西洛他唑治疗ASO的临床疗效及对患者总抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平［4］的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合下肢ASO诊断标准［5］；病灶部血管狭窄30%。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：肝肾功能不全；对本研究拟用药物过敏；无法交流。

病例选择与分组：选取医院2016年2月至2019年4月收治的下肢ASO患者120例，按住院编号，随机分为观察组和对照组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1两组患者一般资料比较（n=60）

1.2 方法

所有患者均予SIA手术治疗，对患者采取股动脉穿刺，使用4F导管对下肢血管进行造影检查，经图像确认并评估手术可行性后，进行静脉肝素治疗，同时采用SIA，使用头部呈角的超滑导丝经4F导管进入病灶部支血管形成U形襻，在内膜腔内前进，随后进入血管真腔，使用0.014英寸（约0.356 mm）的超滑导丝，进行300 cm长度交换，使用长120 mm、直径2.5 mm的双腔球囊导管进行内膜成形术，依据病灶部位的钙化情况，分别将球囊扩张时间设定为1～3 min，完成球囊扩张手术后，及时采用造影剂确认效果，如血管通畅性不满意，可再次行球囊手术，后使用自膨胀支架；术中血栓形成，则及时采取尿激酶灌注治疗；发生血管痉挛，则予罂粟碱灌注治疗；术后予肝素治疗3 d。观察组患者加服西洛他唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H10960014，规格为每片50 mg），每日3次，每次1片，连续治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）血液流变学。采集患者空腹静脉血各4 mL，3 500 r/min离心15 min，取上清液，采用BS-280型全自动生化仪（迈瑞公司）检测尿酸（UA）水平。采用HF5000型血液流变学分析仪（北京海力孚科技有限公司）检测全血低切还原黏度（LRV）、全血中切还原黏度（MRV）、全血高切还原黏度（HRV）、血浆黏度（PV）水平。2）抗氧化指标。取上述血清，采用化学发光法检测GSH-Px和T-AOC水平。3）炎性因子。取上述血清，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）水平。

疗效判定［6］：显效，疼痛感觉、下肢冷感觉、下肢麻木感觉、间歇性跛行等评分降低超过80%；有效，上述评分降低50%～80%；无效，上述评分降幅少于50%。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。两组均未见明显不良反应。

表2两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］

表3两组患者抗氧化指标水平比较（±s，U/mg，n=60）

表3两组患者抗氧化指标水平比较（±s，U/mg，n=60）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05。表4、表5同。

?

表4两组患者炎性因子水平比较（±s，μg/L，n=60）

表4两组患者炎性因子水平比较（±s，μg/L，n=60）

?

表5两组患者血液流变学指标比较（±s，mPa·s，n=60）

表5两组患者血液流变学指标比较（±s，mPa·s，n=60）

组别观察组对照组t值P值LRV MRV HRV PV治疗前8.22±1.2310.11±1.54#5.07±1.035.28±1.215.11±0.783.25±0.56#1.69±0.230.91±0.56#8.45±1.019.34±1.17#5.11±1.095.36±1.245.09±0.863.99±0.17#1.65±0.261.17±0.17#1.1294.9670.2080.3610.5383.4700.9003.470 0.261治疗后0.000治疗前0.835治疗后0.719治疗前0.591治疗后0.001治疗前0.370治疗后0.001

3 讨论

临床若不及时对下肢ASO进行治疗，极易造成其肢体远端缺血性溃疡甚至坏死［7］。西洛他唑可显著抑制血管平滑肌内磷酸二酯酶及血小板活性，升高血小板内膦酸腺苷的浓度，从而改善血管扩张程度［8］。

本研究中，观察组疗效显著优于对照组。氧化应激反应的紊乱及炎性反应的无序发展是下肢动脉粥样硬化进展的重要环节。有研究报道，脂肪条纹的形成是动脉粥样硬化的重要病理过程［9］。氧化应激反应水平紊乱可损伤平滑肌内皮细胞，造成内皮细胞自由基的大量释放，最终损伤内皮细胞，显著升高血栓形成风险［10］。随着内皮细胞的损伤，大量低密度脂蛋白被转化为氧化性的低密度脂蛋白，在一定程度上加快了内皮细胞的凋亡［11］，并诱导内皮细胞释放大量炎性因子，形成恶性循环。而随着内皮细胞的不断损伤，进一步增强了局部斑块的不稳定性［12-13］，同时促进大量的氧化性低密度脂蛋白在内膜下集聚，最终造成血液流变学指标改变。本研究中，与治疗前比较，患者治疗后的GSH-Px活性及T-AOC显著增强，提示体内氧化作用显著增强，同时观察组患者治疗后的血液流变学指标显著改善。在患者的疾病进展中，全身小血管的不断痉挛，内皮细胞的不断损伤，最终导致血液浓缩红细胞比显著升高，血管内的蛋白和液体渗出量增加，造成患者血小板和凝血因子活性增强，最终激活患者的凝血系统，使血液处于高凝状态［14］。治疗后，患者的血液流变学指标和血管痉挛程度均显著改善。与周志向等［15］的研究结论一致。观察组患者治疗后的炎性因子水平显著低于对照组，提示通过西洛他唑治疗，患者的应激反应水平显著降低，炎性反应水平显著下降。

综上所述，SIA联合西洛他唑治疗ASO可显著增强GSH-Px活性及T-AOC，显著改善炎性因子及血液流变学指标。