匹多莫德联合重组人干扰素α2b对小儿手足口病疗效及其免疫功能的影响

唐 斌（永州市第四人民医院 永州 425000）

手足口病是一种儿童常见传染病，好发于6月龄至5岁儿童，该疾病主要由萨科奇病毒A16型（Cox A16）及肠道病毒（EV71）引起，常表现出低热、拒食、口腔出现小溃疡及手、足等部位出现皮疹等症状[1]。绝大部分手足口病发病5～7 d后自行缓解，少部分发展为重症，在发病1～4 d后并发脑膜炎、脊髓炎、肺水肿等。目前手足口病尚无特异性抗病毒药物，临床主要采取对症、支持治疗。重组人干扰素α2b是一种广谱抗病毒药物，其有效性及安全性已被众多临床试验证实，而匹多莫德作为一种相对特异的免疫抑制剂，能有效调节免疫平衡[2]。为探究以上两种药物联合治疗小儿手足口病的临床价值，本研究选取2018年1—12月于我院收治的手足口病患儿136例，就匹多莫德联合重组人干扰素α2b对免疫功能改善和临床疗效进行探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1—12月我院收治的136例普通型手足口病患儿作为研究对象，纳入标准：①符合我国2018年版《手足口病诊疗指南》手足口病诊断标准；②患儿监护人均自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：①对本研究药物过敏；②合并有严重肝肾功能障碍。根据治疗方式不同分为研究组和对照组，各68例。研究组男性38例，女性30例；年龄7个月～5岁，平均年龄（2.25±0.85）岁；病程 1.0～4 d。对照组男性 32 例，女性36例；年龄8个月～5岁，平均年龄（2.54±0.95）岁；病程 1～4 d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），可比。

1.2 治疗方法：入院后均给予对症支持治疗，维持水、电解质平衡，并实施皮肤及口腔护理。对照组在此基础上给予重组人干扰素α2b注射液（长春海泊尔生物技术有限责任公司，国药准字S20113008）治疗，以 8×104U/kg 剂量肌内注射，1 次/d；研究组在对照组基础上联用匹多莫德颗粒（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20030325），0.4 g/次，1次/d。两组均按以上治疗方案连续治疗6 d。

1.3 观察指标：①两组分别于治疗前后采集空腹静脉血5 mL，采用贝克曼流式细胞仪检测静脉血中T细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+；②比较两组临床疗效，参考相关文献[3]根据疱疹消退时间、退热时间及一般症状改善情况等进行疗效评估：经治疗48 h内体温恢复正常，精神状态明显好转，72 h内皮疹消退，食欲良好，为显效；经治疗72 h内体温恢复正常，皮疹部分消退，食欲增加，为有效；临床症状及及生命体征与治疗前相比无明显差异或加重，且6 d内均处于高热状态，为无效。总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能指标比较：两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+水平相近，组间无显著差异（P＞0.05）；治疗 6 d 后，两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈升高趋势，且研究组显著高于对照组（P＜0.05）；两组CD8+均呈降低趋势，且研究组显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组免疫功能指标比较（±s）

表1 两组免疫功能指标比较（±s）

注：* 与治疗前比较，P＜0.05；# 与同时段对照组比较，P＜0.05。

组别 时间 C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+研究组（n=6 8）对照组（n=6 8）治疗前治疗后治疗前治疗后5 4.3 3±5.1 3 6 5.7 2±6.1 5*#5 5.0 3±5.1 6 5 8.9 4±5.7 2*3 0.4 5±6.2 3 4 3.4 9±8.7 6*#3 0.5 2±6.3 1 3 6.4 4±7.8 2*4 0.5 2±7.8 7 2 8.3 6±5.3 4*#4 0.3 4±7.5 1 3 5.3 1±6.5 4*0.7 6±0.2 4 1.7 9±0.2 6*#0.7 5±0.2 3 1.3 7±0.2 1*

2.2 两组临床疗效比较：研究组总有效率为95.59%，对照组为89.71%，组间具有显著差异（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

近年来，手足口病呈隔年高发状态，4～7月为该病发病高峰，数据显示，我国是全球手足口病报告发病及死亡最多的国家。手足口病主要由CoxA16、EV71病毒引起，通过粪-口途径传播，以手、足、口、臀出现丘疹或皮疹为主要临床表现。由于手足口病尚无特异性抗病毒药物，且该病为自限性疾病，临床多采用对症治疗的方式。但近年来，临床试验表明，干扰素α对RNA病毒具有高敏感性，能不通过免疫系统参与直接清除多种肠道RNA病毒，有学者将重组人干扰素α2b应用于手足口病的早期治疗，取得了良好的抗病毒效果[4]。此外有研究指出，手足口病患儿均伴有不同程度的细胞免疫、体液免疫紊乱，临床治疗过程中增加免疫调节药物的使用对预后有一定积极作用[5]。

匹多莫德是一种临床常用的免疫调节剂，可促进淋巴细胞增殖成熟，从而平衡机体免疫功能，同时增强巨噬细胞吞噬能力。本研究中，治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上升程度均显著高于对照组（P＜0.05），且研究组治疗总有效率为95.59%，显著高于对照组的89.71%（P＜0.05），说明匹多莫德与重组人干扰素α2b联合使用可有效提高手足口病患儿免疫力及治疗效果。笔者考虑原因为：重组人干扰素α2b通过与细胞表面受体结合促进机体产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒增殖，此外该药物还可刺激T淋巴细胞增殖，并激活巨噬细胞及自然杀伤细胞活性，增强对感染病毒细胞的清除[6]。增加了匹多莫德颗粒口服治疗，该药物促进T淋巴细胞的增殖成熟，提高CD3+、CD4+T淋巴细胞水平及免疫活性，调节CD4+/CD8+比值，增强了细胞免疫应答，进而提高了机体对病毒的清除，与重组人干扰素α2b发挥协同作用。

综上所述，采用匹多莫德联合重组人干扰素α2b对手足口病患儿进行治疗，能有效提高免疫力及临床效果。