黄连温胆汤合六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎疗效观察

刘文耀，吴 晖，陈朝元，黄剑锋

（1.福建师范大学医院，福建 福州350007；2.福建中医药大学附属人民医院，福建 福州350004）

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化系统常见疾病，以胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生和炎症反应为主要特征，临床表现包括胃脘部疼痛、烧心及消化不良、胃脘部胀满等。 现代医学对CAG 的治疗虽可减轻患者的临床症状，但难以有效改善根本问题，随着医学研究的不断深入，中西医结合治疗逐渐得到临床医生及患者的认可，且效果显著［1］。 近年来，我们通过临床验证、探索，发现中药汤剂黄连温胆汤合六君子汤加减配合西药治疗脾虚湿热型CAG 患者疗效明显， 优于单纯西药或单纯中成药，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《中国慢性胃炎共识意见》［2］中CAG 的诊断标准，基于胃镜检查、病理学检查确诊。 胃镜检查：黏膜红白相间、以白为主，黏膜血管显露，黏膜皱襞变平甚至消失，黏膜呈颗粒状或结节样；病理活检示固有腺体萎缩。

1.2 中医辨证标准 参照《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》［3］在初诊时辨证为脾胃湿热证，后期辨证为脾胃虚弱证。 脾胃湿热证主症：①胃脘痞胀或疼痛；②舌质红，苔黄厚或腻。 次症：①口苦口臭；②恶心或呕吐；③胃脘灼热；④大便黏滞或稀溏；⑤脉滑数。 证候确定：主症必备，加次症2 项以上即可诊断为脾胃湿热证。 脾胃虚弱证主症：①胃脘胀满或隐痛；②胃部喜按或喜暖。 次症：①食少纳呆；②大便稀溏；③倦怠乏力；④气短懒言；⑤食后脘闷；⑥舌质淡，脉细弱。 证候确定：主症必备，加次症2 项以上即可诊断为脾胃虚弱证。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断及辨证标准者；②福建师范大学退休或在职教职工； ③无认知功能障碍，能配合12 个月定期随访；④均同意治疗并签署知情同意书。 （所有患者HP 检测均为阴性，其中有83 例患者在半年至1 年前HP 检测为阳性，经过正规四联疗法治疗2 周后，在停药1 个月后复查过）。

1.4 排除标准 ①合并有胃癌、消化道出血疾病；②合并有心、脑、肝、肾等实质器官严重功能障碍；③妊娠或哺乳期女性患者。

1.5 一般资料 选取2016 年1 月—2018 年12 月于福建师范大学医院就诊，并于福建中医药大学附属人民医院复诊与胃镜检查的CAG 患者96 例，采用随机数字表法分为西药组、中药组和中成药组各32 例。中药组男14 例，女18 例；年龄43～70 岁，平均（55.57±11.34）岁；病程2～15 年，平均（9.24±1.75）年。 西药组男18 例，女14 例；年龄41～68岁， 平 均（53.57±10.14） 岁； 病 程2～13 年， 平 均（7.73±1.36）年。 中成药组男15 例，女17 例；年龄42～67 岁，平均（53.65±10.33）岁；病程2～12 年，平均（7.24±1.75）年。 3 组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 西药组 瑞巴派特片（浙江远力健药业有限公司，批号：16010201、17010202 和18010201），每次100 mg，每日3 次，饭后口服；替普瑞酮胶囊（施维舒）［ 卫 材（中国）药 业 有 限 公 司， 批 号：1601011、1701013 和1801012］，每次50 mg，每日3 次，饭后口服。 14 d 为1 个疗程，连续治疗6 个疗程。

2.1.2 中成药组 摩罗丹（邯郸制药有限公司，批号：S00516002、S00517003 和S00518001）每次55 粒，每日3 次，饭后口服；胃复春片（杭州胡庆余堂药业有限公司，批号：16066012、17066011 和18066011），每次4 片，每日3 次，餐前30 min 口服。 14 d 为1疗程，连续治疗6 个疗程。

2.1.3 中药组 在西药组治疗基础上配合黄连温胆汤联合六君子汤随症加减治疗。 ①前28 d（前期）应用黄连温胆汤加减治疗：黄连3 g，肉豆蔻4.5 g，三叶青（又名金线吊葫芦） 15 g，苍术9 g，陈皮12 g，佩兰9 g，厚朴9 g，茯苓15 g，煮半夏9 g，党参15 g，山药15 g，赤芍15 g，炒白术15 g，白花蛇舌草30 g，薏苡仁30 g，甘草6 g，白芍12 g。 腹胀较重者可另加枳壳9 g，香附12 g；食欲较差者需加麦芽15 g，谷芽15 g；口苦、口臭较重者需加绿升麻9 g，北柴胡9 g。 水煎服，每次200 mL，早晚各1 次，饭后1 h服用，14 d 为1 个疗程，服用2 个疗程。 ②后56 d（后期）应用六君子汤加减治疗：党参15 g，陈皮12 g，白花蛇舌草15 g，茯苓15 g，赤芍15 g，薏苡仁15 g，煮半夏9 g，炒白术15 g，山药15 g，白芍12 g，甘草6 g。水煎服，每次200 mL，早晚各1 次，饭前30 min服用，14 d 为1 个疗程，服用4 个疗程。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 疗效判定标准 参照《中国慢性胃炎共识意见》［2］与《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》［3］比较3 组患者治疗84 d 后临床症状改变情况以及12个月后胃镜与病理复查情况。 ①显效：临床主要症状消失，次要症状基本消失；胃镜复查黏膜萎缩好转；活检组织病理证实胃镜所见，腺体萎缩肠化和异型增生明显减轻。 ②有效：主要症状减轻；胃镜复查黏膜萎缩范围缩小1 ／ 2 以上；活检组织病理证实胃镜所见，腺体萎缩肠化和异型增生减轻。 ③无效：症状、内镜、病理均无好转者。

2.2.2 中医临床症状评价 参考《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》［3］应用积分法进行中医症状疗效评估， 主要症状从频率和程度进行综合评价，按照无、轻、中、重4 级依次记为0、1、2、3 分。 CAG 的主要症状包括胃脘疼痛、饱胀、痞闷、嗳气、纳差等，次要症状包括疲乏、眠差、嘈杂、反酸等。 比较治疗84 d 后三组中医症状积分改变情况。

2.2.3 胃黏膜改变情况 参考《中国慢性胃炎共识意见》［2］中胃镜诊断标准，于随访12 个月后复查胃镜与病理检查评估3 组胃黏膜情况。 ①显效：胃镜检查无活动性炎症，病理提示胃黏膜基本无腺体萎缩、肠化生或异型增生等。 ②有效：胃镜检查急性炎症基本消失，慢性炎症减轻；病理提示腺体萎缩、肠化生和异型增生等表现显著降低2 级以上。 ③无效：胃镜检查无好转，病理提示无改变。

2.3 统计学方法 采用SPSS 19.0 软件行统计分析。 计量资料以（±s）表示，符合正态分布采用t 检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 3 组疗效比较 见表1。

表1 3 组疗效比较（n，%）

3.2 3 组治疗前后中医临床症状积分比较 见表2。

3.3 3 组随访12 个月后胃黏膜改善情况比较 见表3。

表2 3 组治疗前后中医临床症状积分比较（±s） 分

表2 3 组治疗前后中医临床症状积分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与西药组比较，2） P＜0.05；与中成药组比较，3） P＜0.05。

组别西 药 组中成药组中 药 组n 32 32 32时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后胃脘胀痛2.93±0.51 1.43±0.311）2.94±0.53 1.35±0.271）2）2.97±0.47 1.20±0.291）2）3）痞满烦闷2.87±0.32 1.48±0.211）2.89±0.34 1.41±0.231）2）2.93±0.35 1.30±0.181）2）3）食少纳呆2.76±0.41 1.25±0.291）2.75±0.39 1.18±0.271）2）2.80±0.38 1.12±0.261）2）3）嘈杂反酸2.13±0.22 1.31±0.121）2.15±0.24 1.26±0.141）2）2.20±0.25 0.95±0.111）2）3）

表3 3 组随访12 个月后胃黏膜改善情况比较（n，%）

4 讨 论

慢性萎缩性胃炎属中医 “胃痛”“痞满” 等范畴，该病病机复杂、证候多样，常因感受外邪、饮食不节、情志失调、脾胃素虚等多种因素，损脾伤胃，致使脾失健运，胃失和降，中焦枢机不利，气机升降失调。 本病病程较长，其特点多为本虚标实、虚实夹杂。 本虚主要包括脾气虚、胃阴虚，标实主要是气滞、湿热和血瘀［4］。 笔者所处地区为南方亚热带地区，湿热气候多见，多数人饮食偏于膏粱厚味，喜食辛辣油榨食物，因此脾胃易受损，导致运化升降失常，津液停聚，湿浊内生，蕴而化热，故南方病人脾胃虚弱、湿热内蕴患者多见，以脾胃虚弱为本，湿热内蕴为标，病情常反复缠绵，久治不愈。 我们必须针对基本病机的治疗贯穿疾病治疗全程，把握疾病主要矛盾及演变特点上能够知常达变，提高临床疗效［5］。

西药组选用瑞巴派特、替普瑞酮均可修复各种原因引起的胃黏膜损伤，促进溃疡愈合，改善患者的胃黏膜病变（糜烂、充血、出血、水肿）等情况，主要作用机制是促进胃黏膜内源性前列腺素的合成释放等， 多项临床随机对照研究已证实瑞巴派特、替普瑞酮对于胃黏膜修复的有效性［6-7］。 中成药组选用的摩罗丹、胃复春对CAG 的治疗有明确疗效。摩罗丹是由百合、茯苓、乌药、地榆、玄参、泽泻、当归、麦冬、石斛、茵陈、延胡索、白芍、九节菖蒲、川芎、鸡内金、三七、白术、蒲黄共18 味中药组成的丸剂，共奏和胃降逆、通络定痛、健脾消胀之功效［8］。药理研究发现，摩罗丹可以显著抑制萎缩性胃炎患者血清中EGF 和EGFR 的表达，阻止EGF 及EGFR通路激活，进而抑制胃癌癌前病变进一步转化，临床疗效显著［9］。 胃复春主要成分为红参、香茶菜、麸炒枳壳，可健脾益气、活血解毒，主要用于脾胃虚弱者。 现代药理研究，胃复春能起到改善胃黏膜萎缩程度，减轻胃黏膜炎症，并逆转胃癌前病变，对CAG胃黏膜中、重度异型增生及肠上皮化生的病理组织学变化有逆转的作用，对萎缩性胃炎及癌前病变的临床症状及病理学改善均有疗效［10］。

中药组在西药常规治疗基础上，前期以黄连温胆汤加减治疗，后期以六君子汤加减治疗。 从中医功效看，方中党参补气健脾，白术健脾利湿，苍术燥湿健脾，肉豆蔻化湿行气、温中止呕，三叶青（又名金线吊葫芦）清热解毒、活血止痛，陈皮理气健脾、燥湿化痰，佩兰化湿醒脾，厚朴燥湿消痰、下气除满，茯苓利水渗湿、健脾宁心，煮半夏燥湿化痰、降逆止呕，赤芍凉血散瘀止痛，山药益气养阴补脾，薏苡仁利水渗湿、健脾，白花蛇舌草、黄连清热解毒、利湿，白芍养血敛阴、柔肝止痛，甘草健脾益气、缓急止痛、调和诸药，共奏健脾和胃、清热利湿之功。

综上所述，黄连温胆汤合六君子汤加减配合西药治疗慢性萎缩性胃炎，可以起到很好保护胃黏膜，促进萎缩肠化的胃黏膜逆转、修复，适合南方临床医生探索应用。