肥胖与肿瘤相关分子机制研究进展探讨

梁亚冰　杨凌

【摘 要】目的：现如今，肥胖是一种全球性健康问题，已经引起人们的高度重视，且大量研究证实肥胖的出现与多种肿瘤高发有关，如肿瘤的发生、侵袭以及转移等。基于此，為更好的强化研究肿瘤、积极的开展预防教育和提供一定思路来做好临床应用工作，有必要深入的研究肥胖促进肿瘤进展的相关分子机制。

【关键词】肥胖;肿瘤;相关分子机制;研究进展

【中图分类号】R291.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2020）10--01

近年来，随着我国社会经济的发展与人们生活水平的改善，人口肥胖率在过去的几十年迅速增长。由于肥胖会对人体造成严重伤害，因此肥胖已经在2013年被定义为一种疾病。肥胖与多种疾病的发生、发展密切相关，如高血压、心血管、2型糖尿病以及其他代谢疾病，且更多的研究发现，在肿瘤的发展过程中肥胖相关因子都参与其中，为更好的阐述二者之间的关系，就需要进行深入的研究。

1 肥胖与肿瘤概况及临床应用标准

所谓肥胖主要是指过剩脂肪异常堆积在体内，按照以往的观念，脂肪组织的功能主要体现在储备脂类与产生热量，而随着深入研究发现，这是人体内最大的内分泌器官，所分泌的生物因子多达50多种，如细胞因子、趋化因子、脂肪因子等，在机体代谢中有所参数，且能够有效的调控免疫。脂肪组织的构成物为褐色、白色组织，其中褐色组织较少（大约只有50g，作用不大），而后者具有强大的功能，也是当前研究的重点。

根据国际癌症协会对于100多项流行病学的研究可知，许多患者的体质量指数与癌症之间有很大的关系，且量效关系明显。相比较于健康人员，超重患者患有癌症的风险更多，大约是1.2-1.5倍，肥胖人群会增加1.5-1.8倍。

当前，临床上在评价肥胖时最为常见的指标就在于体质量指数，WHO的定义标准可见下表1，且不同地区的人群存在一定差异。同时，通过科学研究发现并非全部肥胖人群的脂肪代谢功能都失衡，一些偏瘦人群也或多或少的存在这些问题，为此BMI（个体的平均体重指数）并非是评价肥胖的唯一标准，为更加准确的评估机体肥胖状态还需结合其他参数或生化检测指标。

2 肥胖造成的局部炎性反应与肿瘤相关

在脂肪组织生长过度的情况下，诱发低氧、血供不足的可能性较大，由此会对脂肪细胞产生强烈的应激反应甚至是死亡，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞因子的升高，在局部损伤修复中会有所参与，而MCP-1对于巨噬细胞而言会产生一定刺激作用，由此会促使其增殖，并在已经死亡的脂肪细胞周围围绕，这对于花环样结构的形成十分有效，且能够充分表现脂肪炎性反应所具有的特征。研究可知，针对乳腺癌患者而言，其生存率的降低与花环样结构密度的升高有关[1]。

3 肥胖相关因子促进肿瘤的发生与发展

3.1 脂连素

这是一种脂肪组织分泌量最多的因子，所具有的作用主要体现在减缓炎性反应、强烈的抗肿瘤效应以及细胞增殖等，对于血管内皮生长因子、B细胞淋巴瘤因子-2的表达能够产生强烈的抑制作用，有助于抑癌因子活性的增加，如p53、Bax等。一旦抑制脂联素的生成，在动物模型中会相应的上调某些信号通路，由此能够为乳腺肿瘤的进一步发展创造良好条件，基于此，肥胖对于肿瘤发展的一个重要机制就在于会降低脂联素浓度。

3.2 瘦素

这是调节机体体质量的重要激素之一，能够在下丘脑发生作用，对于食欲的抑制、能量摄入的减少、平衡代谢至关重要。在脂肪过剩的情况下，机体会产生一定反馈，由此会提高瘦素表达，因此瘦素会直接关系到肿瘤的进一步发展，能够将Janus激酶/信号传导和转录激活因子通路激活，调节P13K/Akt、细胞外调节蛋白激酶通路，由此会增加TNF-α、IL-6、VEGF、HIF-1α等表达，进而有助于促进肿瘤细胞自身能力的进一步增强，如抗凋亡、乏氧耐受、血管生成等，这对于肿瘤的进一步发展与转移而言十分有利，且吻合2015年的一项研究[2]。

3.3 IL-6

这是一种重要的促炎性反应的细胞因子与促肿瘤调节因子，类似于瘦素，在调节肿瘤基因时可以借助JAK/STAT信号通路。研究发现，多种肿瘤进展与不良预后都受血浆中IL-6水平的影响。

3.4 TNF-α

这也是一种非常重要的促炎性反应因子，由脂肪组织分泌而来，在肥胖人群中具有很高的表达量。最初，这是一种抑癌因子，随着研究的进一步深入，人们逐渐意识到其在促肿瘤进展中扮演着至关重要的角色，类似于肿瘤细胞的增殖、血管生成与转移等癌症发生的所有进程几乎都参与其中。

3.5 雌激素

雌激素的生成，在绝经之前主要依赖卵巢、胎盘组织的芳香酶类，一些合成主要借助脂肪、肝脏;绝经后，为更好的维持全身雌激素就需要充分发挥脂肪组织所具有的作用，在调节芳香酶活性时需要借助脂肪组织所分泌的多种促炎性因子，如TNF-α等，这对于生成雌激素和增加体质量十分有效。这在一定程度上或许可以解释绝经后乳腺癌、其他妇科肿瘤的患病风险，可能与BMI有很大的关系。

4 肥胖通过代谢异常参与肿瘤调节

IL-6、TNF-α作为肥胖相关炎性因子，能够诱发胰岛素受体失活的情况，进而会直接造成胰岛素抵抗。而胰岛素抵抗会升高血糖，相应的会生成更多的胰岛素而造成高胰岛素血症。由于肥胖会造成各种代谢异常，如高血糖血症、高胰岛素血症以及胰岛素抵抗等，而在这一连锁反应中，最为核心的环节就在于胰岛素抵抗。

对于癌症而言，高血糖是一种高危因素，研究发现胰岛素抵抗、高胰岛素血症在一定程度上会直接关系到多种肿瘤细胞的发展，如结直肠癌、肝癌等，胰岛素能够将ERK、PI3K通路激活，且p53活性会受到胰岛素样生长因子的有效抑制，二者联合能够为肿瘤细胞的进一步生长、侵袭、转移产生强烈的促进作用[3]。

结束语

肥胖是肿瘤的高危因素之一，与肿瘤的发展、侵袭与转移有关，如肿瘤相关炎性反应、多种细胞因子与代谢异常等。为有效控制肥胖的出现并预防癌症，就需要采取一系列切实可行的措施，如重视肥胖预防教育的宣传与普及、倡导合理饮食、强化运动锻炼等。

参考文献

戴奇男，张景红.肿瘤多药耐药与自噬、DNA修复和肿瘤干细胞相关的分子机制研究进展[J].中国生物工程杂志，2020，40（04）：69-77.

李文雅，刘旭东，孙雷，邵名睿，陈希涛.肥胖与肿瘤相关分子机制研究进展[J].实用肿瘤杂志，2017，32（05）：470-473.

张源，王馨悦，董兵，林贞花.T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1分子作用机制及肿瘤相关研究进展[J].中国老年学杂志，2019，39（03）：720-723.