易引起血小板减少的药物

朱邢

【中图分类号】R969.3 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2020）10--01

从成熟的骨髓巨核细胞的胞浆中解脱落下来的小块胞质就是血小板。在骨髓的造血细胞中巨核细胞仅占骨髓有核细胞总数的0.05%，数量是很少的，但在对机体的凝血和止血，炎症反应、血栓形成等其产生的血小板发挥着极为重要的作用。血小板的一般形态特点是无细胞核，呈不规则的形状，最小的细胞，常在红细胞之间成群分布，血小板的正常寿命为 7-10 天，大多在脾脏中衰老的血小板被清除，每天约更新总量的1/10。約1/3d血小板储存在脾脏中，因脾脏的大小不同，血小板的储存数目会发生变化。

一、血小板减少症（DITP）的药源性是药源性血液病中最为常见的一种，主要是一些药物引起的外周血中血小板计数减少，而引起以出血为主要表现的疾病。

如果患者同时满足1，2，3，4点的血小板减少为药源性血小板减少症，符合1，2，3点的患者血小板减少的原因，很可能与药物有关，如果仅仅符合第1点，患者的血小板减少原因，可能存在和药物相关，但不能确定。若不符合第1点的患者，血小板减少原因与药物不相关。

1.发病前明确使用了能引起血小板减少的药物，且在停药后出血症状常在数天内终止，血中血小板计数达到正常值。

2.患者在发病前使用一种药物或是同时服用其他药物，停用这种药物后，继续使用其他药物期间，患者血小板计数并不受影响。

3.血小板减少的其他导致因素被直接排除。

4.重复用药后，症状复发和血小板数量减少。

二.易引起血小板减少的药物

1.常见药物[1]

⑴抗感染药物：骨髓抑制的氯霉素、利福平、万古霉素、胺磺胺类药物较为常见。乙胺丁醇、青霉素以及头孢菌素、两性霉素B、庆大霉素、链霉素、磺胺类、氟喹诺酮类、干扰素等。⑵肝素类：普通肝素以及低分子肝素。⑶金鸡纳生物碱类：奎宁、奎尼丁。⑷血小板抑制剂：氯吡格雷、阿昔单抗、双嘧达莫、替格瑞诺等。⑸抗风湿药：金制剂、D-青霉胺等。⑹镇静和抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸盐和地西泮等。⑺组胺H2受体阻断剂：西咪替丁、雷尼替丁。⑻非甾类抗炎药：包括布洛芬、氨基比林、柳氮磺吡啶、对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等[2]。⑼利尿剂：呋塞米类、噻嗪类等。⑽化疗药和免疫抑制剂：甲氨蝶呤（叶酸拮抗剂）、柔红霉素、环孢素、奥沙利铂、他莫昔芬等。⑾降血糖药：氯磺丙脲较常见，甲苯磺丁脲、格列本脲等。⑿雌激素：长期应用己烯雌酚和其他雌激素。⒀疫苗菌苗：乙型脑炎疫苗、钩端螺旋体疫苗、流感疫苗、钩端螺旋体疫苗、破伤风类毒素、脊髓灰质炎糖丸、流行性腮腺炎疫苗等[3]。⒁中药制剂包括：板蓝根、穿琥宁、鱼腥草、牛黄解毒片、复方甘草合剂等。⒂其他药物：洋地黄毒苷，西咪替丁，氯丙嗪，辛伐他汀等。

2.临床表现

⑴发病时间。血小板减少症具备药源性的情况下，它的潜伏期为数个小时，数日，数周，长者数月，通常在用药后7-14天内，再次用药2-3天。在治疗后期，骨髓的抑制性药物如果剂量足够的情况下，会引起患者发病。在用药24h至7d以内多数会发生免疫性血小板减少症，引起血小板数减少的少数原因是因为在体内长期滞留，血小板减少引起时间可达数周至数月。[4]⑵出血症状。轻症皮肤会出现瘀点或瘀斑、黏膜出血，这是最早最常见的出血症状，还有鼻子和牙龈出血的现象，较严重者会阴道出血、月经量增多、消化道出血、血尿，便血严重者出血前可伴有发热，寒颤，乏力，全身酸痛、腹痛、皮肤瘙痒与潮红、胃肠道不适等，出血严重时可致贫血。这些症状即可单发也可多发，这可能与血小板在血中被大量破坏有关。

3.防治措施

⑴预防。①用药前对于患者的的用药史、家族史和过敏史要进行仔细询问，容易引起过敏性血小板减少的药物，对于过敏体质患者要慎用。②用药一定要合理，如果不是必要，联合用药的情况尽量避免。尤其是两种药物都具有致血小板症倾向，不宜同时使用。③加强监测，定期进行血小板监测④联合使用中药（如宁血糖浆等）预防和治疗血小板减少症

⑵治疗 ①一旦发生血小板减少，应立即停用各种可能治病的药物。②对于治疗药源性血小板减少症，应根据该药物不同的作用机制，给予不同的治疗方法。对于具有骨髓抑制性药物引起的血小板减少，可立即停用药物，出血一般1周内停止，一般不需要接受其他治疗。若并发严重出血及血小板减少应给予血小板输注治疗。对于通过免疫机制引起的血小板减少的药物，轻者仅停药后就可逐渐恢复，严重出血者可短期应用糖皮质激素治疗，促进血小板上升[5]。③如果患者出现便秘和咳嗽的症状的，必须要进行及时治疗，避免颅内压增高而造成颅内出血。

三.总结

由于较强的隐匿性，血小板减少症常常被忽视，其中最容易被忽略的就是药物引起的药源性血小板减少症，这对患者的生命健康会造成影响。所以在应用相关药物时，应对血小板进行检测，关注用药不良反应，禁忌症和用法用量，进行必要的预防，一旦出现疑似DITP，必须停用相关药物，并及时采取措施进行治疗。

参考文献

丁生辉，雷招宝.药源性血小板减少症及其防治[J].海峡药学，2010，22（2）：91-94.

赵丹.人工全膝关节置换病人术后多模式镇痛的临床观察[D].辽宁：大连医科大学，2016.

陈礼梅，多杰，王海文， 等.以高热、寒颤、血小板减少为首发症状的HELLP综合征1例并资料复习[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2019，19（96）：305-306.

The Merck Manual of Diagnosis and Therapy， 18th edition[J].Clinical and Experimental Optometry，2007，90（1）：64-64.

李纳，张爱玲，刘楠， 等.临床药师通过不同切入点参与会诊的4个典型案例分析[J].中国药房，2020，31（3）：358-364.