乌司他丁联合血必净治疗重症脓毒症休克效果及安全性分析
2020-10-19郭帮卫
郭帮卫
(河南省洛阳东方医院重症医学科 洛阳471003)
脓毒症是指以全身性感染而引起的器官功能受损为特点的复杂型综合征,重症脓毒症常合并存在多器官功能障碍。脓毒症的一个亚型——感染性休克,是指脓毒症出现严重循环、细胞以及代谢功能异常,危及患者生命。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂,可对炎症反应起抑制作用,减少组织细胞受损,促进预后效果[1]。血必净属于国内自主研发的二类新药,能降低炎症介质释放量,具有抗细菌毒素、改善微循环系统的作用,起到保护血管内皮细胞的作用[2]。本研究将血必净注射液与乌司他丁注射液联合应用于重症脓毒症休克患者,分析其临床疗效以及安全性。现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年4月~2019年4月收治的72例重症脓毒症休克患者,按治疗方案不同分为对照组和观察组,各36例。对照组男19例,女17例;年龄27~81岁,平均(42.15±12.33)岁。观察组男20例,女16例;年龄25~80岁,平均(45.32±11.48)岁。两组性别、年龄等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 入组标准(1)纳入标准:所有患者均符合《第三版脓毒症与感染性休克定义国际共识》中关于脓毒症相关临床诊断标准[3],针对基础器官功能障碍状态未知者,基线SOFA评分设0,将感染后多器官SOFA评分快速加大≥2分,则符合脓毒症器官功能障碍临床诊断标准。感染性休克相关诊断标准:脓毒症患者采取充分容量苏醒后仍出现持续性低血压,需要使用缩血管药物方可保持MAP≥65 mm Hg且血清乳酸水平>2 mmol/L。患者及家属对研究内容知晓,并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准。(2)排除标准:合并恶性肿瘤者;脑死亡者;合并免疫系统感染疾病者;合并结缔组织疾病者;合并严重营养缺乏者;对研究用药物过敏者;其他重要脏器发生器质性病变者。
1.3 治疗方法 两组进行营养支持、补液以及抗感染等常规治疗,视患者疾病情况给予脏器替代治疗。对照组使用血必净注射液(国药准字Z20040033)50 ml溶入0.9%氯化钠溶液100 ml,静脉输注,2次/d;观察组则在对照组基础上使用乌司他丁(国药准字H19990132)50万U溶入5%的葡萄糖溶液250 ml,静脉输注,25μg/h,2次/d。两组患者均连续治疗15 d。
1.4 观察指标(1)对比两组患者临床效果。显效指患者收缩压≥100 mm Hg,尿量≥30 ml/h,休克情况改善;好转指与治疗前相比血压上升≥10 mm Hg,休克情况有所好转;无效指并未达到上述标准,甚至存在加重的现象。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。(2)对比两组患者治疗前后炎症介质。免疫透射比浊法检测血清C反应蛋白(CRP),定量免疫发光法检测降钙素原(PCT),使用酶联免疫吸附法检测脑钠肽(BNP)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、内毒素(LPS)。(3)对比两组患者住院时间、机械通气时间及药物不良反应(如胃肠道反应、皮疹等)发生率。
1.5 统计学处理 数据采用统计学软件SPSS19.0分析,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料用率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后炎症介质水平对比 治疗前,两组患者炎症介质水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者CRP、PCT、TNF-α、IL-6改善水平显著优于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后炎症指标水平对比(±s)
表1 两组患者治疗前后炎症指标水平对比(±s)
注:本组治疗前对比,*P<0.05;治疗后同对照组对比,#P<0.05。
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2.2 两组临床效果对比 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组临床效果对比
2.3 两组住院时间、机械通气时间、不良反应发生率对比 对照组患者治疗期间出现胃肠道反应1例,不良反应发生率为2.78%(1/36);观察组患者出现皮疹1例,胃肠道反应1例,不良反应发生率为5.56%(2/36)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组机械通气时间分别为(10.32±3.45)d、(17.58±2.41)d,住院时间分别为(14.33±2.85)d、(20.14±2.71)d,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
脓毒症在临床上较为常见,目前医学界对于该疾病发生的机制研究尚无统一定论,但大部分学者认为在疾病发生及发展的过程中,炎症反应过度引发的炎症“瀑布”反应发挥着重要作用。脓毒症的危害十分严重,若治疗不及时,患者容易死亡,因此积极诊治是改善疾病预后的关键措施。虽然随着研究的不断深入,临床上对脓毒症进行治疗的效果得到一定程度提升,但患者仍存在较高的病死率。目前临床上在对脓毒症开展治疗时,遵循原则为对病情严重患者进行早期识别,尽早开展干预,使预后得以改善,降低患者病死率。重症脓毒症主要是受到细菌内毒素、炎症介质以及免疫系统异常而引发[4]。PCT激活细胞因子传导功能,炎症介质发生级联反应,对单核细胞、巨噬细胞、内皮组织细胞起到激活作用,增加炎症反应;TNF-α促进单核细胞以及巨噬细胞大量释放出IL-6、IL-10等炎症介质,IL-6进而增强中性粒细胞分化,并对弹性蛋白酶起到释放作用,使多种急性期蛋白合成增加,进而炎症扩展[5]。
乌司他丁是尿液中提取出由肝脏分泌的蛋白酶抑制剂,无免疫原性、稳定性强,对溶酶体酶起到抑制作用,具有清除氧自由基、抑制TNF-α及IL-6等炎症介质释放的作用,加强机体免疫能力,改善微循环[6]。本研究结果可见,观察组患者CRP、PCT、TNF-α、IL-6炎症介质改善水平显著优于对照组,与苏斌杰等[7]研究结果类似。TNF-α血清浓度及PCT水平越高表示疾病越严重,降低TNF-α因子水平对重症脓毒症具有重要价值。CRP对病情及预后效果起到评估作用,IL-6属于人体重要细胞因子,IL-6具有明显的促炎作用,释放出大量弹力蛋白酶以及氧自由基,对机体重要脏器造成伤害,故抑制TNF-α、CRP、PCT、IL-6等炎症指标,可减少炎症反应的致炎因子[8~9]。血必净注射液主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花以及当归等,可起到活血化瘀、疏通经络、消除毒邪的作用,现代医学研究认为其可抑制纤维母细胞合成胶原而导致肥大细胞增殖,降低炎症所致毛细血管通透性,促进局部血液循环,增强炎症吸收,改善网状内皮细胞吞噬能力及吸附功能[9]。观察组治疗总有效率高于对照组,机械通气时间、住院时间明显短于对照组,可见,血必净联合乌司他丁治疗重症脓毒症,可进行多靶点阻断,防止内源性炎症介质所引起的多脏器衰竭,促进预后改善。两组不良反应无明显差异,表明具有良好安全性。综上所述,血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗重症脓毒症休克安全有效,减轻炎症反应,缩短机械通气时间和住院时间。