帕拉米韦治疗流行性感冒住院儿童的临床疗效分析

邱明瑜 张又祥 翁志媛 于力

（广东省广州市第一人民医院儿科 广州510180）

流行性感冒（简称“流感”）是流行性病毒（甲型、乙型）引起的急性呼吸道传染病，是临床常见疾病，近年来发病率明显增高。根据《流行性感冒诊疗方案》（2018年修订版）[1]，抗流感病毒药物治疗，建议发病48 h内尽快予神经氨酸酶抑制剂（Neuraminidase Inhibitors,NAI）治疗，其作用机制为高选择性地与甲型或乙型流感病毒的神经氨酸酶结合，阻断病毒颗粒的释放，减少病毒在人体内复制。目前临床常用NAI有奥司他韦、扎那米非和帕拉米韦。本研究回顾性分析奥司他韦和帕拉米韦氯化钠注射液治疗流行性感冒患儿的疗效。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究选取2017年3月～2020年1月确诊流行性感冒在广州市第一人民医院南沙医院住院的患儿共46例，分成观察组20例和对照组26例。观察组男12例，女8例；年龄2个月～11岁，平均（2.84±0.70）岁。对照组男18例，女8例；年龄2个月～8岁，平均（2.55±0.46）岁。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

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1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《流行性感冒诊疗方案》（2018年修订版）[1]流行性感冒诊断标准；流感病毒快速还原检测阳性（鼻拭子）；半年内未接种过流感疫苗。排除标准：合并严重肝肾疾病或脑炎；近期使用过激素或免疫抑制剂治疗；治疗中途中断，签字出院。

1.3 治疗方法 所有患儿入院后均接受常规检查和治疗。对照组：按体质量给予奥司他韦胶囊（国药准字J20090076）口服治疗，2次/d，＜15 kg患儿30 mg/次；15～23 kg患儿45 mg/次；＞23 kg但≤40 kg患儿60 mg/次；＞40 kg患儿75 mg/次。疗程5 d，复查流感核酸转阴后停药。观察组：予帕拉米韦氯化钠注射液（国药准字H20170004）治疗，1次/d，60～90 d婴儿8 mg/kg，91 d～11岁儿童10 mg/kg，静脉滴注。疗程1～5 d。体温降至37.5℃以下且持续≥24 h予停药，重症病例疗程可适当延长。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、抗病毒疗程、平均住院天数、体温恢复正常时间、不良反应发生情况及治疗费用。

1.5 疗效评价标准 显效，治疗＜48 h体温降至正常；有效，治疗48～72 h体温降至正常；无效，治疗＞72 h发热无好转。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS16.0统计学软件处理。计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.00%，与对照组的96.15%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2两组抗病毒疗程、平均住院天数及体温恢复正常时间比较 两组抗病毒疗程、体温恢复正常时间、平均住院天数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组抗病毒疗程、平均住院天数及体温恢复正常时间比较（±s）

表3 两组抗病毒疗程、平均住院天数及体温恢复正常时间比较（±s）

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2.3 两组不良反应发生情况比较 两组治疗期间均未发生明显不良反应。

2.4 两组治疗费用比较 奥司他韦（达菲）胶囊75 mg/粒，20.49元/粒，对照组平均疗程（3.90±0.71）d，总费用65.36～94.67元；帕拉米韦氯化钠（力纬）注射液0.15 g/100 ml，132.00元/瓶，观察组平均疗程（3.79±0.90）d，总费用393.36～630.96元。观察组总费用高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

流感发病率高，人群普遍易感，易引起暴发流行。儿童免疫系统发育未完善，患流感后症状比成人更为严重，全身反应明显，易合并细菌及支原体感染，若治疗不及时，并发症多，可引起严重后果，甚至死亡。在流感患儿中，多数为门诊治疗，口服用药依从性差，常合并高热不退、抽搐、胃肠炎、肺炎等，或合并重症感染。

儿童流感治疗指南[1]及专家共识[2～3]中推荐，对症治疗基础上尽早联合奥司他韦治疗儿童流行性感冒，能迅速缓解临床症状，缩短病程，减少并发症的发生，临床疗效确切。贾艳琪等[4]对NAI治疗儿童流感的有效性和安全性进行了Meta分析，结果表明，NAI可明显减短儿童流感症状的持续时间和流感相关并发症的发生率，说明NAI治疗儿童流感确有效果。帕拉米韦是一种新型的NAI，作为NAI唯一的静脉剂型正逐渐应用于临床流感治疗中。有研究表明，帕拉米韦对流感的治疗效果优于奥司他韦[5～6]。本研究结果显示，观察组和对照组临床疗效、抗病毒疗程、体温恢复正常时间、平均住院天数及不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），说明帕拉米韦与奥司他韦两种药物治疗流感，临床效果基本一致。两组抗病毒治疗费用比较，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明口服药和静脉用药各有优势，口服药性价比高，根据“能口服不静脉”治疗原则，适用范围更广，而静脉用药适合不能口服，或不适合口服用药的特殊患儿[7]。

另外，两组中各有1例治疗无效（退热时间超过3 d），观察组治疗无效的患儿并发支气管肺炎或合并细菌及肺炎支原体感染，用“璜卞西林+阿奇霉素”治疗，退热时间长与诊断时间和药物起效时间有关。对照组治疗无效的患儿并发EB性传染性单核细胞增多症，退热时间长与诊断时间和加更昔洛韦治疗的时间有关。以上2个病例均住院天数长，结局是好转出院。两组病例中，治疗3～5 d后，复查流感核酸均转阴。需要注意的是，与奥司他韦相比，帕拉米韦是一种新型的小分子环戊烷类结构药物，有更长的半衰期，是一种效果较为确切的药物，但是其成本也要高于奥司他韦。如果选择帕拉米韦治疗，患儿治疗费用一定会增加，这就需要与患儿家属沟通，让家属酌情选择。

综上所述，帕拉米韦氯化钠注射液治疗流感患儿疗效显著，不良反应少，安全性及耐受性好，是流感治疗的有效方法。帕拉米韦作为NAI的唯一静脉制剂，特别适用于危重症、口服依从性差、合并胃肠功能反应等患者。当然，静脉输液费用更高，可能带来额外的经济负担，以及穿刺和输液的风险，治疗前有必要充分与患儿家属沟通，获得同意后使用。