多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌的临床效果对比研究

周秀芬 刘国庆

【摘要】 目的 對比分析多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者的临床效果。方法 125例晚期胃癌患者， 按照随机数字表法分为实验组（63例）和对照组（62例）。实验组应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗， 对照组应用多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗。比较两组患者的近期临床治疗效果、远期临床治疗效果、不良反应（白细胞减少、外周神经毒性）发生情况。结果 实验组患者近期总有效率为52.38%， 与对照组的51.61%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。实验组中位疾病进展时间为5.25 个月， 中位生存时间为12.96 个月;对照组中位疾病进展时间为5.26个月， 中位生存时间为13.01个月， 两组基本无差异。实验组患者平均疾病进展时间为（5.2±0.3）个月、平均生存时间为（12.4±1.7）个月， 与对照组的（5.3±0.9）、（12.9±1.4）个月比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者的白细胞减少、外周神经毒性发生率分别为63.49%（40/63）、31.75%（20/63）， 低于对照组的82.26%（51/62）、64.52%（40/62）， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。结论 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者的临床治疗效果与多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗效果相似， 但是， 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌的不良反应发生率较低。

【关键词】 多西他赛;奥沙利铂;氟尿嘧啶类药物;晚期胃癌;临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.004

【Abstract】 Objective   To compare and analyzed the clinical effect of docetaxel and oxaliplatin combined with fluoropyrimidines in the treatment of advanced gastric cancer. Methods   A total of 125 patients with advanced gastric cancer were divided into experimental group （63 cases） and control group （62 cases） by random numerical table. The experimental group was treated with oxaliplatin combined with fluoropyrimidines， and the  control group was treated with docetaxel combined with fluoropyrimidines. The short-term efficacy， long-term efficacy， occurrence of adverse reactions （leukopenia and peripheral neurotoxicity） were compared between the two groups. Results   The short-term total effective rate of the experimental group was 52.38%， which had no statistically significant compared with that of the control group 51.61% （P>0.05）. In the experimental group， the median time to progression was 5.25 months， and the median survival time was 12.96 months; in the control group， the median time to disease progression was 5.26 months， and the median survival time was 13.01 months. There was basically no difference between the two groups. The average time to progression of the experimental group was （5.2±0.3） months， and the average survival time was （12.4±1.7） months， which had no statistically significant difference compared with those of the control group （5.3±0.9） and （12.9±1.4） months （P>0.05）. The incidence of leukopenia and peripheral neurotoxicity of the experimental group was 63.49%（40/63） and 31.75%（20/63） respectively， which was lower than those of the control group 82.26%（51/62） and 64.52%（40/62）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   The clinical effect of oxaliplatin combined with fluoropyrimidines in the treatment of patients with advanced gastric cancer is similar to that of docetaxel combined with fluoropyrimidines. However， the incidence of adverse reactions of oxaliplatin combined with fluoropyrimidines in the treatment of advanced gastric cancer is low.

【Key words】 Docetaxel; Oxaliplatin; Fluorouracil; Advanced gastric cancer; Clinical effect

胃癌是临床中最为常见的一种恶性肿瘤疾病， 死亡率极高， 对患者的生命健康及安全造成巨大威胁[1]。胃癌是导致全世界恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一， 有关研究显示， 多数晚期胃癌患者的3年生存率<5%。由于大部分胃癌患者的早期症状不典型， 所以多数胃癌患者在就诊时已处于晚期阶段。

据相关资料显示， 晚期胃癌患者丧失了最佳手术治疗时机， 因此往往采取药物治疗方式[2]。药物治疗方式目前已经成为治疗晚期胃癌患者最为理想的治疗方法。但是， 对于晚期胃癌患者的药物治疗效果有限， 目前在临床中缺乏统一治疗标准[3]。随着化疗药物的不断研发， 临床中所使用的化疗药物有多西他赛、奥沙利铂及氟尿嘧啶类药物等。上述药物的使用能够增加晚期胃癌患者的生存率， 延缓疾病进展时间。基于此， 本文采用多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者， 探讨其临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月～2017年1月本院收治的125例晚期胃癌患者作为研究对象。纳入标准：①以美国肿瘤联合会（AJCC）第八版胃癌TNM分期法作为标准， 根据患者原发肿瘤浸润胃壁深度（T）、区域淋巴结转移情况（N）、远方转移情况（M）确诊为Ⅳ期的胃癌患者;②均在近30 d内未接受过任何放化疗;③均在知情下参与本次研究;④均经过本院医学伦理委员会批准通过。排除标准：①对多西他赛、奥沙利铂、氟尿嘧啶类药物等过敏者;②预计生存时间<90 d者;③意识障碍者。按照随机数字表法将患者分为实验组（63例）和对照组（62例）。实验组男43例， 女20例;平均年龄（45.65±10.26）岁;病理类型：4例高分化腺癌、8例黏液性腺癌、1例印戒细胞癌、30例低分化腺癌、20例中分化腺癌。对照组男41例， 女21例;平均年龄（46.26±9.89）岁;病理类型：5例高分化腺癌、6例黏液性腺癌、2例印戒细胞癌、28例低分化腺癌、21例中分化腺癌。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均肌内注射盐酸苯海拉明注射液（天津金耀药业有限公司， 国药准字H12020617， 规格：1 ml∶20 mg×10支）， 20 mg/次;于化疗前15 min、化疗后4 h静脉推注盐酸昂丹司琼注射液（国药一心制药有限公司，国药准字H200553856，规格：4 ml∶8 mg）8 mg。对照组应用多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗。多西他赛（辰欣药业股份有限公司， 国药准字H20093648， 规格：2.0 ml∶80 mg）70～75 mg/m2， 静脉滴注1 h， 每3周1次。在用药前1 d口服3 mg地塞米松（广东华南药业集团有限公司， 国药准字H44024469， 规格：0.75 mg×100 s）， 2次/d， 连续服用3 d。氟尿嘧啶类药物有两种方式：①口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司， 国药准字H20073024， 规格：0.5 g×12 s）， 在餐后30 min内用水吞， 1250 mg/（m2·次）， 2次/d， 治疗2周后停药1周， 3周为1个疗程。②静脉注射亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H32022391）200 mg/m2， 注射时间≥3 min;之后静脉注射氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司， 国药准字H31020593， 规格：10 ml∶0.25 g×5支/盒）300～400 mg/m2， 1次/d， 连续5 d为1个疗程。②实验组应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗。奥沙利铂（赛诺菲圣德拉堡民生制药， 国药准字J20100064， 规格：50 mg/瓶）溶于250～500 ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注， 85 mg/（m2·次）， 每2周重复1次， 持续滴注2～6 h。氟尿嘧啶类药物治疗方法同对照组。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者的不良反应（白细胞减少、外周神经毒性）发生情况及近期、远期临床治疗效果。近期疗效判定标准：按照世界卫生组织（WHO）指定的实体瘤疗效评价标准[4]分为完全缓解：病变缩小>50%且疾病症状显著减轻或者接近消失;部分缓解：病变缩小25%～50%且疾病症状减轻明显;疾病稳定：病变缩小0～24%且疾病症状减轻较明显;疾病进展：病变未缩小且疾病症状未好转。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。远期临床治疗效果包括中位疾病进展时间、中位生存时间、平均疾病进展时间、平均生存时间。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者近期临床治疗效果比较 实验组患者近期总有效率为52.38%， 与对照组的51.61%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者远期临床治疗效果比较 实验组中位疾病进展时间为5.25 个月， 中位生存时间为12.96个月;对照组中位疾病进展时间为5.26 个月， 中位生存时间为13.01 个月， 两组基本无差异。两组患者平均疾病进展时间、平均生存时间比较差异无统计学意义 （P>0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 实验组患者的白细胞减少、外周神经毒性發生率分别为63.49%（40/63）、31.75%（20/63）， 低于对照组的82.26%（51/62）、64.52%（40/62）， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表3。

3 讨论

现阶段来看， 铂类药物、氟尿嘧啶类药物以及紫杉类药物是治疗晚期胃癌患者的基础药物。有研究认为， 胃癌发生率在我国呈现日益上升发展趋势[5]。我国胃癌疾病的发生与多种因素密切相关， 如幽门螺杆菌感染、饮食不合理、癌前病变、基因等[6]。临床中治疗晚期胃癌患者主要方案有：①以5-氟尿嘧啶为基础联合铂类或者紫杉类药物化疗;②以亚叶酸钙为基础联合铂类或者紫杉类药物化疗。本文研究结果显示， 实验组患者近期总有效率为52.38%， 与对照组的51.61%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。实验组中位疾病进展时间为5.25 个月， 中位生存时间为12.96 个月;对照组中位疾病进展时间为5.26 个月， 中位生存时间为13.01 个月， 两组基本无差异。实验组患者平均疾病进展时间为（5.2±0.3）个月、平均生存时间为（12.4±1.7）个月， 与对照组的（5.3±0.9）、（12.9±1.4）个月比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者的白细胞减少、外周神经毒性发生率分别为63.49%（40/63）、31.75%（20/63）， 低于对照组的82.26%（51/62）、64.52%（40/62）， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。与卜晓倩等[7]研究结果保持高度一致。氟尿嘧啶类药物的抗肿瘤活性日益增强， 不良反应日益减轻。目前来看， 临床对氟尿嘧啶类药物的研究进入快速发展阶段， 大量研究结果显示氟尿嘧啶类药物显示出广阔应用前景。市面上陆续上市的氟尿嘧啶类药物有卡培他濱、亚叶酸钙、替加氟等。氟尿嘧啶类药物被广泛用于实体肿瘤（乳腺癌、胃癌以及消化系统肿瘤等）患者的治疗中。卡培他滨口服后能够被迅速吸收， 能够以完整药物形式经过肠黏膜进入到肝脏组织中， 卡培他滨具有三步激活机制， 对肿瘤具有较高选择性。有关研究结果显示， 卡培他滨单药治疗晚期胃癌患者的治疗效果显著[8]。

多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗的外周神经毒性不良反应比较常见， 临床实践研究结果显示， 诸多学者表明多西他赛药物的常见不良反应有骨髓抑制和过敏反应等[8]。多西他赛药物的主要作用表现为：通过加强微管蛋白聚合作用以及抑制微管积聚， 最终起到破坏细胞有丝分裂的效果。多西他赛是一种细胞周期特异性药物， 从上个世纪九十年代开始应用在进展期胃癌患者的治疗过程中。多项研究结果显示， 多西他赛治疗晚期胃癌患者的缓解率可达18%～35%[6]。国内外推荐多西他赛的药物单用剂量为35～40 mg/m2， 1次/周， 连续使用6周， 再停用2周。亚叶酸钙缓解率高达50%。奥沙利铂是铂类药物， 与氟尿嘧啶类药物联合使用能够发挥协同效应， 显著抑制胃癌细胞的生长。除此之外， 奥沙利铂具有毒副作用轻优势， 但是外周神经毒性较为常见。外周神经毒性不良反应一旦发生， 极易导致晚期胃癌患者出现化疗强度下降和化疗时间推迟等情况， 因此需要加强临床预防措施。

综上所述， 多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者的临床治疗效果与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗效果相似， 但奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗不良反应发生率低， 安全性好。

参考文献

[1] 王永青， 樊雯. 多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌的临床效果比较. 实用临床医药杂志， 2017， 21（23）：50-52.

[2] 钟兰， 符生苗， 谢贤和， 等. XRCC1基因多态性对晚期胃癌患者化疗疗效及生存期的影响. 中国药房， 2017， 28（14）：1873-1876.

[3] 黎超. SOX方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胃癌的临床观察. 实用肿瘤杂志， 2017， 32（6）：520-524.

[4] 徐继业， 徐克友， 左彩莹， 等. 多西紫杉醇联合顺铂二线化疗对进展期晚期胃癌患者临床疗效研究. 贵州医药， 2016， 40（6）：572-574.

[5] 黄向东， 牛强， 郭伟， 等. 奥沙利铂联合紫杉醇脂质体和替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效及可行性研究. 中国药物与临床， 2017， 17（3）：375-377.

[6] 张雄， 李胜， 高平， 等. 多西他赛联合铂类药物及替吉奥化疗方案对晚期胃癌病灶中癌细胞生长的影响. 海南医学院学报， 2017， 23（12）：1697-1700， 1704.

[7] 卜晓倩， 张俊萍. 氟尿嘧啶分别联合伊立替康和奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的优劣差异. 中国药物与临床， 2019， 19（3）：470-472.

[8] 姜培娣， 岳健， 王雪， 谢勇久. 多西他赛联合奥沙利铂及卡培他滨在晚期胃癌姑息化疗中的疗效. 中华普外科手术学杂志（电子版）， 2019， 13（2）：131-133.

[收稿日期：2020-05-15]