艾灸联合综合性营养干预对晚期肝癌患者营养状况及细胞免疫功能的影响

张优 陈文举

[摘要] 目的 探討艾灸联合综合性营养干预对晚期肝癌患者营养状况及细胞免疫功能的影响。 方法 选取2017年1月～2019年5月我院门诊就诊晚期肝癌患者76例，采用抛硬币法将患者分为联合组和对照组各38例。对照组患者给予综合性营养干预治疗，联合组患者在对照组综合性营养干预基础上加以艾灸治疗。两组患者均治疗8周。观察并比较两组患者治疗前后的营养状况[血清血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）和上臂三头肌肌围（MAMC）]及免疫功能[CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值]指标的变化。 结果 治疗8周后，两组患者血清Hb、ALB及MAMC水平较治疗前显著上升（P<0.05或P<0.01），且联合组患者上升幅度较对照组更显著（P<0.05）;两组患者血清CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值较治疗前显著上升，CD8+较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且联合组患者变化幅度较对照组更显著（P<0.05）。 结论 艾灸联合综合性营养干预用于晚期肝癌患者不仅可改善其营养状况，减少营养不良的发生，而且可以纠正T淋巴细胞紊乱，增强细胞免疫功能。

[关键词] 晚期肝癌;综合性营养干预;艾灸;营养状况;细胞免疫

[中图分类号] R735.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）24-0088-04

[Abstract] Objective To explore the effects of moxibustion combined with comprehensive nutrition intervention on nutritional status and cellular immune function in patients with advanced liver cancer. Methods 76 patients with advanced liver cancer in our outpatient clinic from January 2017 to May 2019 were selected， and the patients were divided into the combined group and the control group by using coin tossing method， with 38 cases in each group. The control group was given comprehensive nutrition intervention therapy， and the combined group was given moxibustion on the basis of the control group. Both groups were treated for 8 weeks. The changes of nutritional status[serum hemoglobin （Hb）， albumin （ALB）， upper arm triceps muscle circumference （MAMC）] and immune function [cluster of differentiation 3+ （CD3+）， cluster of differentiation 4+ （CD4+）， cluster of differentiation 8+ （CD8+） and CD4+/CD8+ ratio] indexes between two groups before and after treatment were observed and compared. Results After 8 weeks of treatment， serum Hb， ALB， and MAMC levels in the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the increase in the combined group was more significant than that in the control group（P<0.05）; serum CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ ratios in the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the change in the combined group was more significant than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Moxibustion combined with comprehensive nutrition intervention for patients with advanced liver cancer can not only improve the nutritional status， reduce the occurrence of malnutrition， but also correct T lymphocyte disorders and enhance cellular immune function.

[Key words] Advanced liver cancer; Comprehensive nutrition intervention; Moxibustion; Nutritional status; Cellular immunity

原发性肝癌是一种较常见的恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势且逐渐年轻化。由于肝癌患者的起病症状较隐匿，早期诊断较困难，发现时大多已晚期，不适合手术治疗[1，2]。晚期肝癌常伴多脏器转移，患者本身消耗较大，约50%患者存在不同程度的营养不良，严重时发生恶液质，出现蛋白质和能量呈负平衡，使得患者抵抗力下降，免疫功能低下，严重地影响着患者的生活质量，甚至缩短了生存期[3，4]。以往临床上常采用个体化综合性营养支持治疗，但部分患者治疗后效果仍欠理想[5]。艾灸是一种中医外治方法，具有温经散寒、扶阳固脱和消瘀散结等作用，但其联合营养支持用于晚期肝癌患者在国内报道较少[6，7]。本研究分析了艾灸联合综合性营养干预对晚期肝癌患者营养状况及细胞免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年5月在我院门诊就诊的晚期肝癌患者76例。纳入标准[8]：（1）符合《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》中的诊断标准[9]，（2）巴塞罗那肝癌临床分期为C或D期，Child-Pugh分级为B或C级，患者无法耐受手术、介入、靶向或放化疗;（3）年龄40～80岁;生存期>8周。排除标准[10]：（1）合并消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征者;（2）合并内分泌、免疫与代谢系统疾病。采用抛硬币法将患者分为联合组和对照组，各38例。两组性别、年龄、受教育年限及TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

对照组：予综合性营养干预治疗，包括：（1）营养状况评估：根据患者的身高、体重计算出体重指数（Body mass index，BMI）值，对患者营养状况进行全面细致评估并做相应记录;（2）健康教育：采取个别指导和集中健康宣讲两种模式，结合患者具体营养状况进行针对性讲解，告知患者营养不良的危害及日常注意事项，同时要求家属协助患者养成良好的营养干预行为;（3）实施个性化综合性的营养支持方案：首先选择口服营养补充和饮食调整，如摄入的总热量在摄入连续周无法达到标准摄入量的60%时，则改为管饲方式进行肠内营养支持治疗，如不能耐受肠内营养者，可予肠外营养支持。

联合组：在对照组综合性营养干预基础上加以艾灸治疗，采用器械灸方法，将20 mm×40 mm艾条点燃后放入艾灸盒，整体放入艾灸包后置于患者双侧足三里穴，艾灸30 min后取下，1次/d，5次/周。两组均治疗8周。观察并比较两组治疗前后营养状况[血清血红蛋白（Hemoglobin，Hb）、白蛋白（Albumin，ALB）和上臂三头肌肌围（Mid-arm Muscle Circumference，MAMC）]及免疫功能[CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值]指标的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 营养状况评估  采用血清Hb、ALB和MAMC联合测量。取晨8：00空腹肘静脉血约5 mL，2500 r/min，4°C离心分离取上层血清并分装。采用全自动生化分析仪测量血清ALB水平，采用五分类法血细胞分析仪测定血清Hb水平，MAMC选择患者左上臂三头肌进行测定。

1.3.2 免疫功能评估  取外周血约3 mL，采用流式细胞计数仪检测外周血T细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学处理

应用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清Hb、ALB及MAMC水平比较

治疗前两组患者血清Hb、ALB及MAMC水平相接近（P>0.05）。治疗8周后，两组患者血清Hb、ALB及MAMC水平较治疗前显著上升（P<0.05或P<0.01），且联合组患者上升幅度较对照组更显著（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比较

治疗前两组患者血清CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值相接近（P>0.05）。治疗8周后，两组患者血清CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值较治疗前显著上升，CD8+较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且联合组患者变化幅度较对照组更显著（P<0.05）。见表3。

3 讨论

原发性肝癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，临床死亡率较高，在恶性肿瘤死亡率顺位中仅次于胃癌和食道癌而居第3位。由于肝癌的起病较隐匿，早期诊断难度高，导致大部分患者确诊即为晚期。免疫功能低下及营养不良是晚期肿瘤患者最重要的两大临床特征[11-13]。晚期肿瘤患者发生营养不良的主要原因是由于患者体内糖通过酵解途径大量消耗，且患者产热效率相对较低，能量无效消耗增加;其次癌症组织内蛋白质合成增强，氨基酸分解减弱，与癌细胞生长旺盛相适应，引起低蛋白血症;其次癌症病灶可分泌一些可溶性物质水解内源性脂肪酸，引起脂肪代谢异常，最终导致患者营养不良，严重时发生恶病质，影响治疗的效果。而肿瘤患者发生营养不良后，其免疫系统受到一定程度的影响，对后续肿瘤治疗的耐受力减弱;同时肿瘤细胞自身可释放出免疫抑制因子，导致患者免疫力的降低[14-16]。因此，采取有效的干预措施提高晚期肝癌患者的营养状况和免疫功能在其治疗中起及其重要的作用。

肿瘤营养学作为一门新兴的学科，对肿瘤患者予以临床营养支持，增强其营养状态，可减轻患者痛苦，近年来备受临床医生的关注。早期筛查和确定患者的营养不良并及时给予营养干预可以改善患者营养状况，并提高抗肿瘤治疗结局[17，18]。恶性肿瘤患者的营养治疗专家共识中提到对于存在营养不良或营养风险的患者予以综合性的营养支持，以补足肿瘤患者实际摄入与预计需求量的差距，以维持或改善患者的营养状态[19，20]。祖国医学认为“正气存内、邪不可干”，中医认为人体是一个整体，经络系统内联脏腑与关节，刺激相应的穴位可达补元助气、温经散寒、疏通经络作用[21，22]。本文对晚期肝癌患者实施艾灸足三里，足三里属足阳明胃经之合穴，具有健胃助脾、補虚调气作用。现代医学认为艾灸足三里可显著改善患者免疫功能和抵抗力，抑制肿瘤发展作用[23-25]。本研究显示，治疗8周后，联合组患者血清Hb、ALB及MAMC水平上升幅度较对照组患者更显著，表明艾灸联合综合性营养干预用于晚期肝癌患者具有良好的协同增效作用，可改善其营养状况，减少营养不良发生。同研究还发现治疗8周后，联合组患者血清CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值上升幅度较对照组患者更显著，CD8+下降幅度较对照组患者更显著，表明艾灸联合综合性营养干预用于晚期肝癌患者具有良好的协同增效作用，可纠正T淋巴细胞紊乱，增强细胞免疫功能。

綜上所述，艾灸联合综合性营养干预用于晚期肝癌患者具有良好的协同增效作用，不仅可改善其营养状况，减少营养不良发生，而且可纠正T淋巴细胞紊乱，增强细胞免疫功能。因本研究为单中心研究，实验所取得的结果可能有一定偏差，必要时增加病例数，进行多中心的深入研究探讨。

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（收稿日期：2019-11-26）