顺气解郁汤对产妇产后抑郁及雌二醇、孕酮及5-羟色胺水平的影响

黄喜英，王云，孙利

西安市第一医院妇产科，陕西 西安 710002

产后抑郁(postpartom depression，PPD)是产妇产后出现的心理障碍性表现，通常于产后2周左右发病，并在4～6 周出现明显的症状，表现为烦躁不安、睡眠障碍、易怒、情绪沮丧等症状，严重者可出现绝望、自我伤害倾向[1-2]。据数据统计，分娩后PPD 发生率为5%～25%[3]。PPD 的发生机制复杂，目前尚不完全清楚，但研究认为PPD 与分娩前后心理因素、雌激素水平改变以及中枢神经递质变化等多方面因素影响相关[4]。PPD 单纯应用西药治疗效果有限，且治疗相关不良反应较大。近年来中医药在治疗PPD 中显示出一定的潜力，且具有副作用小、复发率低等特点[5]。本研究采用顺气解郁汤联合西药帕罗西汀治疗PPD 患者，观察其临床疗效，并探讨其对血清雌二醇(E2)、孕酮(P)以及5-羟色胺(5-HT)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月至2019 年5 月西安市第一医院收治的76 例产后抑郁症患者为研究对象。纳入标准：①符合《妇产科学》中产后抑郁的诊断标准[6]；②年龄18～40 岁；③汉密尔顿抑郁量表评分不低于17分。排除标准：①产前存在精神障碍性疾病者；②严重肝肾功能不全者；③对本研究使用药物存在禁忌证者；④近一个月内使用过精神类药物或影响性激素水平的药物。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组38例。对照组患者年龄22～36岁，平均(27.35±5.07)岁；病程10～56 d，平均(33.28±7.60)d；初产25 例，经产13 例。观察组患者年龄21～37 岁，平均(27.82±5.46)岁；病程13～62 d，平均(35.61±7.24) d；初产27 例，经产11 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究取得患者知情并签署知情同意书，且符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法 对照组患者使用帕罗西汀片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，规格20 mg)口服进行抗抑郁治疗，20 mg/d，1次/d。观察组患者在对照组治疗基础上联合使用顺气解郁方治疗。方剂组成：柴胡10 g，枳实10 g，佛手10 g，郁金10 g，炒白芍15 g，川芎10 g，香附10 g，炒栀子10 g，炒酸枣仁15 g，石菖蒲10 g，合欢花10 g，甘草6 g。每日一剂，水煎后分早晚服用。两组均连续治疗8周后评价疗效。

1.3 观察指标与评价方法 (1)抑郁情况：于治疗前和治疗8 周后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者的抑郁情况，HAMD 评分越高，提示抑郁程度越严重。计算HAMD减分率，HAMD减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。(2)血清性激素及5-羟色胺(5-HT)：于治疗前和治疗8 周后采集患者清晨空腹静脉血，离心后取上清采用酶联免疫吸附法测定血清雌激素(E2)，孕酮(P)和5-HT 水平。(3)临床疗效：两组患者均于治疗8 周后评估疗效。参照《中药临床研究指导原则》[7]，采用HAMD 减分率进行评价。治愈：HAMD 评分下降≥70%；显效：HAMD 评分下降50%～70%；有效：HAMD 评分下降降低25%～50%；无效：HAMD 评分下降＜25%；总有效率=治愈+显效+有效/总病例数×100%。(4)复发情况：治疗结束后患者定期随访，于治疗结束后1、3、6 个月时评价患者病情，记录复发情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 软件统计分析数据，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后，观察组患者的总有效率为92.11%，明显高于对照组的71.05%，差异有统计学意义(χ2=5.604，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的HAMD 评分及减分率比较 治疗前，两组患者的HAMD评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的HAMD评分均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的HAMD 减分率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的HAMD评分及减分率比较(x-±s)

2.3 两组患者治疗前后的血清E2、P 和5-HT 水平比较 治疗前，两组患者的血清E2、P和5-HT水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的E2、5-HT水平较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，P 水平较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者的PPD 复发率比较 治疗结束后1、3 个月时，两组患者的PPD 复发率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗结束后6 个月时，观察组患者的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后的血清E2、P和5-HT水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清E2、P和5-HT水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数38 38治疗前131.24±17.38 129.42±15.08 0.488＞0.05治疗后206.41±21.95a 175.52±16.80a 6.889＜0.05治疗前50.32±5.63 50.97±5.47 0.510＞0.05治疗后20.16±3.15a 37.83±4.01a 21.361＜0.05治疗前254.37±44.83 259.14±41.66 0.480＞0.05治疗后608.82±70.75a 545.70±62.70a 4.116＜0.05 E2(pg/mL) P(ng/mL) 5-HT(ng/mL)

表4 两组患者的PPD复发率比较[例(%)]

3 讨论

尽管PPD的发生机制尚未完全明确，但大多认为PPD是由产妇产后心理、生理和社会等多方面因素共同作用导致的，目前临床上对PPD的治疗多采用氟西汀、帕罗西汀等三环类或5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药进行治疗[8-9]。然而单纯西药治疗可能导致的药物依赖、戒断症状、不良反应以及对哺乳的影响等限制了其实际使用效果。传统医药从机体整体出发，通过发挥多靶点治疗作用，近年来在PPD治疗中显示出良好的治疗效果，并且副作用小[10]。梅冬艳等[11]系统综述分析了中医药在治疗PPD中的作用，总结其具有疗效确切、副作用小、复发率低等特点。祖国医学中并无产后抑郁相关病名记载，依据其来源和病因归属于郁病、脏躁、产后诸症等范畴。分娩过程多伤血耗气，加之产后过度思虑易致脾伤，脾乃血气生化之源，若脾失健运，则血气难调，心神不能濡养，心失所养，神失所依而致郁[12]。《景岳全书》中记载“凡五气之郁，则诸病皆有，此因病而郁也，至若情志之郁，则总由乎心，此因郁而病也”。中医亦有“郁不离肝”的说法。故认为PPD的发生多由心神失养，情志不畅，肝失调达所致。

《医方论.越鞠丸》指出“凡郁病必先气病，气得流通，郁于何有？”；《证治汇补》中记载“郁病者，皆因气血不周流，当顺气为先”。结合PPD 的中医病机和前人经验，其治疗宜以疏肝理气、解郁宁神为本。本研究基于此，采用顺气解郁汤治疗PPD患者，方中柴胡、枳实疏肝解郁；佛手、郁金、白芍、川芎、香附共理气机，调和气血，同时白芍兼具养阴护肝之功效，兼制疏散太过；栀子清泄郁火；炒酸枣仁、石菖蒲、合欢花宁神开窍、解郁；甘草则调和上述诸药，全方合用共奏疏肝理气，解郁宁神之功效。本研究结果显示，观察组HAMD 评分下降更显著，临床疗效优于对照组，说明顺气解郁汤联合帕罗西汀治疗PPD 相比单独使用帕罗西汀的治疗效果明显提高。胡虹宇等[13]在心理疏导基础上使用解郁汤治疗PPD 患者，结果显示患者的HAMD评分和中医临床症状改善更明显，整体治疗效果获得明显提高，本研究结果与其一致。另外，PPD患者治疗前存在激素(E2、P)及5-HT的异常改变，而治疗后观察组获得了更显著的改善，这提示顺气解郁汤改善了PPD 患者性激素及神经递质水平紊乱。张世叶等[14]以养元解郁汤治疗PPD 患者，其研究指出联合使用养元解郁汤能升高雌激素、5-HT 水平，改善PPD患者神经递质和激素水平紊乱发挥抗抑郁增效作用，对比本研究和其研究方剂组成，均含有中药柴胡、白芍、合欢、郁金等，推测顺气解郁汤提高抗抑郁疗效、降低复发率的相关机制可能与其改善激素及神经递质水平紊乱有关。现代药理学研究表明，白芍提取物具有促进5-HT 等神经递质分泌作用，而发挥抗抑郁功效[15]。郭超峰等[16]构建了大鼠抑郁模型，发现给予合欢花总黄酮后大鼠血浆5-HT、NE 等神经递质含量显著提高，神经元细胞凋亡得到抑制，大鼠的学习记忆能力、抑郁症状得到明显改善。周中流等[17]通过研究发现香附提取物具有明显的抗抑郁作用，并指出其机制可能与调节脑内5-HT和多巴胺等神经递质水平相关。

综上所述，使用顺气解郁汤联合西药治疗PPD能显著提高疗效，降低HAMD 评分和复发率，其机制可能与调节性激素和神经递质水平紊乱有关。