白介素-27诊断结核性胸膜炎的meta分析

罗秋燕 张华 彭学

【摘 要】目的：通过meta分析综合评估白介素-27对于结核性胸膜炎的临床诊断价值。方法：使用中国知网、Scopus、万方、PubMed以及维普等数据进行关于白介素-27用于诊断结核性胸膜炎论文的检索工作，纳入参考的文献质量使用诊断性试验质量评价工具予以评价，分别计算文献的似然比、敏感度、诊断优势比、特异度等，然后绘制操作者受试曲线，最后计算曲线下的面积。结果：在本次分析的过程中，使用meta方法，总共将10篇文献纳入，共计1，537例胸腔积液患者，共有其他原因胸腔积液患者1，005例，结核性胸膜炎患者532例。Meta分析结果显示白介素-27诊断结核性胸膜炎的阳性、阴性似然比分别为：23.34、0.08，敏感度为0.93，诊断优势比为287.08，特异度为0.92，汇总操作者受试曲线下面积为0.97。结论：白介素-27对结核性胸膜炎具有较高的诊断价值，可作为诊断结核性胸膜炎的新型标记物。

【关键词】白介素-27;结核性胸膜炎;诊断;meta分析

【中图分类号】R94   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）10-0018-01

1 研究方法

1.1 文献检索

本研究检索的数据库主要包括：中国知网、Scopus、万方、PubMed、维普以及Web of Science。检索使用的关键词：中文关键词：“结核胸腔积液”，“白介素-27”， “敏感度、特异度、准确性”;英文：“tuberculous pleural effusion or tuberculous pleural fluid or tuberculous pleurisy”，“Sensitivity or Specificity or Accuracy”，“Interleukin-27 or IL-27”。本次進行文献检索的截止日期设为2017.10。

1.2 入排标准

在此次研究中，可以入选进行meta分析的文献需要满足以下要求：（1）临床原始研究为人胸腔积液检测标本。（2）文章中所用数据必须全面详细，并能够提取诊断的四格表数据。（3）在进行结核性胸腔积液诊断时，标准设定应该明确。（4）文章发表时语言为中文或者英文。文献选择排除标准为：（1）细胞或动物等非人类研究。（2）数据不足，不足以构建四表格数据。（3）个案报道、综述、会议摘要等信息有效的文章。（4）中文或英文语言之外的其他语言发表的文章。

1.3 文献的筛选及数据提取

按照上面所叙述的标准，派两名专业研究者进行独立文献检索，然后再进行独立的文献筛选和纳入判断，如果出现两名研究者研究结果不一致的问题，需要双方进行讨论并作出决定。在进行数据提取时，内容应包括：检测方法、作者姓名、阈值、参考文献等基础性资料，然后再提取各个文献的特异度、敏感度，并计算出真假阳性与真假阴性的例数。

1.4 文献质量评价

在本次研究中，采用QUADAS诊断性试验质量评价工具对纳入文献的质量进行分析，在此评价方法中，共有14想评价内容，总分最高为14分。

1.5 meta分析

对所选择的研究进行异质性分析，为了降低数据合并时所产生的误差，应该选择一个合适的统计模型。计算卡I2值和卡方检验的值，并用其进行不同研究间的异质性评估。若I2值不大于50%，说明，所选择文献的异质性比较低，合并统计数据时可以应用固定效应模型。若I2值大于50%，说明选择文献的异质性比较明显，合并统计数据时可以应用随机效应模型。进行合并分析时，所需要考虑的指标有：阴性、阳性似然比，敏感度，诊断优势比以及特异度。

2 结果

2.1 纳入文献的临床特征

在本文前面设定的纳入标准和排除标准的规范下，此次研究中，共有十篇文献入选，研究对象共计1，537例[10-19]。此次纳入的研究对象有：1005例非结核性胸膜炎患者和532例结核性胸膜炎患者。十篇参考文献中，包括四篇中文参考文献、六篇英文参考文献。相关研究开展国家包括中国（8篇），希腊（1篇），西班牙（1篇）。IL-27的检测方法均为酶联免疫吸附法，IL-27的阈值在36.91-1012ng/L之间。每篇研究中，都对结核性胸腔积液进行了明确定义，包括：临床诊断、病理学、细菌学以及影像学。文献质量评价显示纳入的10篇文献的QUADAS评分均≥10分，提示纳入的研究质量较高。表1总结了本次meta分析纳入的10项研究的基础信息与QUADAS评分.

2.2 异质性评估

经统计，进行研究的阴性、阳性似然比，敏感度，诊断优势比，特异度的I2值为0%（P=0.567），84.1%（P<0.001），88.6%（P<0.001），4.6%（P=0.399），65.2%（P=0.002），包括特异度、阳性似然比、诊断优势比在内的P值<0.05，这可以说明，不同研究之间存在着明显的异质性，所以，在本次本次meta分析中，合并统计数据采用随机效应模型。

3 讨论

结核性胸膜炎的诊断仍然较为困难，不断有研究提示IL-27有望作为诊断结核性胸膜炎的生物标记物，在本文中，使用meta分析方法对IL-27用于结核性胸膜炎诊断的临床应用价值进行了首次系统性分析，研究表明IL-27诊断结核性胸膜炎具有较高的敏感度、特异度，SROC曲线下面积为0.97，表明IL-27对结核性胸膜炎的诊断价值非常高，能够为临床推广应用提供证据支持。

在meta分析中，对某诊断方法或诊断指标的整体准确性进行综合衡量时，通常采用SROC曲线，就算该曲线下面的面积，如果面积值接近1，可以说明诊断的效果比较好[1]。在本文中，SROC曲线下面的面积为0.97，说明IL-27对结核性胸膜炎具有极高的诊断价值，甚至优于经典的腺苷脱氨酶与干扰素-γ[2-3]。从SROC曲线中可以看到，曲线左上角与右下角的对角线同SROC曲线的交点Q点的值，其特异度和灵敏度是最大的，在本文中的Q值是0.92，这说明，用IL-27对结核性胸膜炎进行诊断的最大联合特异度和敏感度是0.92[4]。诊断性meta分析中，尝试用阳性、阴性似然比和诊断优势比作为效能指标。当阳性似然比越大时，说明诊断的误诊率越低，患者诊断为结核性胸膜炎的可能性就越高[5-6]，在本文中，IL-27用于对结核性胸膜炎诊断的合并阳性似然比的值是23.34，说明，结核性胸膜炎的患者，其胸腔积液IL-27检测结果为阳性的概率是非结核性胸膜炎患者胸腔积液IL-27检测结果为阳性的23倍;当阳性似然比越大时，患者诊断为阴性的结核性胸膜炎被诊断为真阴性的可能性就越高，在本文中，阴性似然比的值是0.08，说明当IL-27的检测结果为阴性时，仅有8%的概率为结核胸膜炎患者，该指标可以用于临床结核性胸膜炎诊断排除[7-8]。诊断优势比是结核性胸膜炎患者中IL-27检测阳性数目与非结核性胸膜炎组IL-27检测阳性数目的比值，当比值较高时，说明IL-27具有较高的诊断辨别能力。在本文中，IL-27的诊断优势比为287.08，说明检测IL-27对于诊断结核性胸膜炎具有较高的临床价值。

综上，检测胸腔积液中IL-27用于对结核性胸膜炎诊断具有非常高的应用价值，未来还需要进行更多的临床研究，以便继续对IL-27联合其他指标诊断结核性胸膜炎的临床效能进行探索。

参考文献

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