吲哚美辛栓致严重神经系统不良反应并抽搐1例

赵蕾，盛东芹，钟丽红，刘向红

(山东大学齐鲁医院，山东 济南 250012)

入院体检：体温：36 ℃，呼吸频率：17次/分，血压：127/77 mmHg，体重：50 kg，身高：162 cm。青年女性，发育正常，营养良好，神志清，精神差，痛苦貌，查体合作，问答切题。双肺呼吸音清，未闻及明显干湿啰音，心率：68次/分，律齐，无杂音。腹软，下腹部压痛，无反跳痛。双下肢无浮肿。各生理反应存在。症状发作期间急查动脉血气分析：pH 7.459，PCO221.1 mmHg，PO2144.2 mmHg，K+2.94 mmol·L-1。实验室检查：血常规、肝功能、肾功能、血脂未见异常。入院诊断：①电解质紊乱；②呼吸性碱中度；③痛经。神经内科会诊，起初考虑为癫痫，患者和家属否认有癫痫既往史，2019年3月7日颅脑核磁：颅脑MRI平扫未见明显异常。遂考虑吲哚美辛栓不良反应，经过及时治疗，患者于2019年3月8日出院，一切生命体征正常。出院后2周、1、2、3个月随访，患者未见复发。

本例患者无癫痫病史，颅脑MRI平扫未见明显异常，药师于患者清醒后立即询问患者，发现其发病前曾使用了吲哚美辛栓，未用其他药物。患者使用吲哚美辛栓15 min后即出现严重的头晕症状，25 min后出现喘促不适、手足麻木，35 min后出现抽搐、角弓反张、颈项强直，动脉血气分析表现电解质紊乱、呼吸性碱中毒。患者未再使用吲哚美辛栓，症状缓解后未再次出现，症状的出现与使用吲哚美辛栓有时间相关性。患者发病时动脉血气分析pH 7.459高于正常值pH 7.45，K+2.94 mmol·L-1低于正常值3.5 mmol·L-1，临床诊断为“电解质紊乱”。PCO221.1 mmHg低于正常值PCO235 mmHg，PO2144.2 mmHg高于正常值PO2100 mmHg，临床诊断为“呼吸性碱中毒”。药师分析患者用药后出现抽搐的原因可能与电解质紊乱和呼吸性碱中毒有关。药师根据国家药品不良反应监测中心制定的药品不良反应因果关系判断标准，判定该患者抽搐很可能与吲哚美辛栓所致，并嘱咐患者不要再次使用该药品，如需使用同类非甾体抗炎药，也应慎重并密切监护。

吲哚美辛栓的不良反应主要有：胃肠道反应、神经系统反应、造血系统反应、皮肤及过敏反应。上海现代制药有限公司生产的吲哚美辛栓说明书中的不良反应，其中神经系统反应中只提及：头痛、头晕、焦虑及失眠等，未提及引发的严重的抽搐等不良反应。国内也有中枢神经系统不良反应的个例报道[1-4]，其中宋创业等[1]曾报道一例吲哚美辛栓用于“急性乳腺炎”高热而引发的头痛、头晕、精神紊乱、幻觉以及手足抽搐等严重神经系统不良反应。申保红[4]曾报道一例吲哚美辛片引起抽搐的案例，作者分析可能与吲哚美辛的用量有关，且多为女性。吲哚美辛在用药时应采用最低有效量，并重点关注用完药1 h内的身体变化。

吲哚美辛栓为非甾体类消炎镇痛药[5-7]，具有抑制前列腺素(PG)合成的作用，其消炎镇痛及解热作用均可能与抑制前列腺素的合成有关。痛经是由于月经前期人体内的前列腺素在子宫内膜合成能力增强，并在月经期大量释放所致。其中前列腺素F2α(PGF2α)的含量升高是引发痛经的主要原因。在月经期间将吲哚美辛栓直肠给药，可抑制PG的合成，子宫平滑肌过强收缩力下降，血管舒张，达到治疗痛经的目的[8]。

由于吲哚美辛栓直肠黏膜给药[9]，吸收快，起效迅速[10]，能引起严重的神经系统不良反应。药师通过询问患者，排除其他可能后，迅速判断出患者症状很可能为吲哚美辛栓不良反应所致，及时确定病因，避免再次使用而引发严重后果。建议对首次使用吲哚美辛栓的患者，医护人员应严格掌握药物的适应证和禁忌证，并询问既往药物过敏史，药师也应密切观察患者用药后的反应，发现不良反应及时做出合理判断，采取适当措施，尽量降低患者损害。