抑郁症患者甲状腺激素和25-羟维生素D3水平及其临床意义▲

翟华丽 赵芝荣 韩 双 程庆妮

(1 陕西省长安医院检验科,西安市 710016,电子邮箱：249135211@qq.com；2 陕西省西安迪安医学检验实验室,西安市 710086)

抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病，具有发作性,临床表现为情绪低落、悲观、认知功能迟缓等症状,严重者可出现自杀倾向。目前,抑郁症的诊断主要以症状学为主要依据,缺乏特异性的生物学指标。故本研究探讨抑郁症患者抑郁评分与甲状腺激素及25-羟维生素D3[25-hydroxyviamin D3，25-(OH)D3]水平的相关性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2016 年6月至2018 年12月在长安医院心身科门诊及住院治疗的82例抑郁症患者为病例组。纳入标准:(1)符合2010版美国抑郁症诊疗指南中的诊断标准[1];(2)年龄14～60 岁。(3)纳入的患者均为初治患者，且入组前至少两周内未服药。排除标准：(1)妊娠期、哺乳期女性患者；(2)合并内分泌疾病者；(3)合并心、脑、肝、肾等脏器疾病者；(4)合并其他精神疾病者；(5)酗酒史及药物滥用史患者。 其中男性31 例、女性51例,年龄16～60(39.14±11.02)岁；轻中度抑郁55例、重度抑郁27 例。根据等距随机抽样法将病例组分为病例观察组和病例对照组,每组41例。病例观察组女性26例，男性15例，年龄(38.22±13.57)岁，轻中度抑郁29例，重度抑郁12例；病例对照组女性25例、男性16例，年龄(37.19±12.69)岁，轻中度抑郁26例，重度抑郁15例。两组患者基本资料差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。选取同期体检的82例健康者为健康对照组,男性29 例、女性53例；年龄14～62(37.65±12.42)岁。病例组和健康对照组性别、年龄差异均无统计学意义(均P>0.05),有可比性。本研究已获得长安医院伦理委员会批准,且研究对象均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 病例组均根据病情服用抗抑郁药物,如帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、文拉法辛、米氮平、利培酮,在此基础上,病例观察组加服维生素D滴剂(国药控股星鲨制药有限公司，生产批号：12963018，规格：400 U/粒)，口服，400 U/次，2次/d。两组均治疗8周。

1.3 指标检测 采集病例组治疗前及治疗8周后，以及健康对照组体检当日的清晨空腹静脉血4 mL,室温静置1 h后3 000 r/min离心5 min,采用德国Roche公司生产的Cobas6000型全自动电化学发光免疫分析仪测定血清总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、总四碘甲状腺原氨酸(total tetraiodothyronine,TT4)、游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、25-(OH)D3水平,均采用配套试剂及校准品(德国Roche公司，批号：15446603、20310203、19428103、22515001、22637603、21176903),具体操作按试剂盒说明书进行。

1.4 抑郁评分法 采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)17项版本[2]评估患者有抑郁情况,至少经两名以上精神科主治医师评估确定。其中总分>8分为无抑郁,8～16分为轻度抑郁,17～23为中度抑郁,≥24分为重度抑郁。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验；相关性分析使用 Pearson检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 病例组与健康对照组甲状腺激素水平、25-(OH)D3水平的比较 病例组患者治疗前血清TSH水平高于健康对照组,治疗前血清FT4、TT4、25-(OH)D3水平均低于健康对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 病例组与健康对照组甲状腺激素、25-(OH)D3水平的比较(x±s)

2.2 治疗前轻中度与重度抑郁患者甲状腺激素及25-(OH)D3水平的比较 重度抑郁患者TT4、FT4、25-(OH)D3水平低于轻中度抑郁患者,TSH高于轻中度抑郁患者(均P<0.05)。见表2。

表2 轻中度与重度抑郁患者甲状腺激素水平、25-(OH)D3水平的比较(x±s)

2.3 抑郁症患者治疗前HAMD评分与血清甲状腺激素水平、25-(OH)D3的相关性分析 治疗前,抑郁症患者HAMD评分与TT4、FT4、25-(OH)D3水平呈负相关,与TSH呈正相关(均P<0.05)。见表3。

表3 抑郁症患者治疗前HAMD评分与血清甲状腺激素水平、25-(OH)D3的相关性分析

2.4 病例观察组与病例对照组治疗前后HAMD评分的比较 治疗前,病例观察组与病例对照组HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,病例观察组HAMD评分低于病例对照组及治疗前(均P<0.05)。见表4。

表4 病例观察组与病例对照组治疗前后HAMD评分的比较(x±s,分)

3 讨 论

甲状腺激素在维持机体神经系统兴奋性方面起着重要作用，若激素水平异常则可能会导致机体出现抑郁症状[3]。研究表明，有一定比例的抑郁症患者会合并不同程度的甲状腺功能异常[4-5]，且抑郁症患者病情与甲状腺功能减退密切相关，甲状腺功能减退的抑郁症患者容易出现情绪低落[6-8]。这可能是因为5-羟色胺信号系统功能缺陷是抑郁症发生的重要机制：5-羟色胺分泌量减少或重吸收增加，均可导致神经突触间隙中5-羟色胺水平降低[9]、下丘脑神经元被激活，从而引起促甲状腺激素释放激素升高，刺激TSH分泌，在应激状态下，三碘甲状腺原氨酸合成酶受到抑制，导致四碘甲状腺原氨酸向三碘甲状腺原氨酸转化减少，表现为甲状腺激素的减少，进而导致抑郁。本研究结果显示，与健康人群比较，抑郁症患者TSH 水平升高，FT4、TT4水平降低(P<0.05)，与相关研究结果[10]相似，提示抑郁症患者的甲状腺功能相对低下。重度抑郁症患者FT4、TT4水平低于轻中度患者，而TSH水平高于轻中度患者，进一步行相关性分析发现抑郁症患者的HAMD评分与TT4、FT4水平呈负相关，与TSH水平呈正相关(P<0.05)，这提示甲状腺功能与抑郁症患者的病情程度有一定的关系，FT4水平或可用于预测抑郁症的病情。

维生素D的受体存在于大脑多个区域，参与多种神经递质的调节，维生素D水平降低可导致脑内胆碱类、多巴胺、去甲肾上腺素等分泌减少，而这些物质与抑郁症的发生和发展密切相关[11-13]。25-(OH)D3是维生素D在人体血液循环中的主要存在形式，本研究中，抑郁症患者的25-(OH)D3水平低于健康人群， 其中重度抑郁症患者25-(OH)D3水平低于轻中度患者，且抑郁症患者的HAMD评分与25-(OH)D3水平呈负相关，这表明维生素D可能与抑郁症的发生及进展有关。有研究证实，外源补充维生素D可改善抑郁症状[14]。本研究结果也显示，病例观察组加服维生素D38周后HAMD评分降低，且病例对照组的评分低于病例对照组(P<0.05)，提示外源性补充维生素D3有助于缓解抑郁症状。

综上所述，抑郁症患者血清TT4、FT4、25-(OH)D3水平降低，三者可能与抑郁症的发生和进展有关，在抗抑郁治疗的基础上外源性补充维生素D3或有助于进一步提高治疗效果。但目前有关抑郁症患者甲状腺激素水平的研究结果并不完全一致，可能与抑郁症发病机制的复杂性有关，因此本研究所得结果仍需进行多中心大样本的研究以验证。