浅谈锥形药用袋在口固体制剂车间的应用

徐晖

（江苏艾力斯生物医药有限公司，江苏 南通226220）

1 粉尘控制的GMP 要求

对于口服固体制剂生产过程而言，粉尘污染是其最大的特点。粉尘若不及时解决，会影响到车间工人的健康以及对生产区环境造成污染，甚至可能造成产品的交叉污染。新版GMP 对药品生产过程的粉尘控制提出了处理要求。在新版GMP 中做出了明确规定要求：

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从以上可以看出，制药企业必须要做好粉尘控制，除了按照GMP 法规要求采用空调系统控制产尘房间保持负压防止粉尘对外扩散外，还要采取一定的措施控制粉尘的产生，尤其是易产尘的口服固体制剂的生产，要从粉尘产生的源头加以控制，才能达到最佳效果。

2 锥形药用袋的介绍

锥形药用袋就是将传统的药用低密度聚乙烯袋（一般都是方形直桶状）改造定做成锥形药用袋，袋子底部中间部位有个条形开口，可以挂在提升机挂钩上进行提升；如果想装更多的物料，可将袋子做后做大，并在袋子的底部开口处插入加强板能使袋子承受构多的重量，不至于挂钩开口处因承受更多的重量而撕裂。袋口带有PE 法兰。如图1。

图1 锥形药用袋

3 固体制剂的特点及工艺流程

了解固体制剂生产流程的人员都知道在固体制剂的各个工序的生产过程中都很容易发生粉尘飞扬扩散，一是影响生产操作人员大健康，二是粉尘扩散易对其他产品产生污染或交叉污染，因此在粉尘产生时的源头我们就要做好粉尘防控、治理。

为了探讨固体制剂车间各生产环节粉尘产生的原因和控制方法，在此以经典的片剂工艺（湿法制粒）流程图进行举例说明。

4 锥形药用袋在生产过程中防尘的应用

以图2 片剂工艺流程对各生产步骤进行产尘原因的进行简要分析，对现有固体制剂车间的现有相关生产设备的加料口和出料口进行简单改造增加法兰快接口，并利用锥形药用袋与设备密闭对接实现物料密闭转移解决产尘问题，供同行参考。

图2 片剂工艺流程图

粉碎、过筛：在固体制剂的工艺中，原辅料在使用前会根据工艺要求进行粉碎过筛来满足工艺要求。目前制药行业中的粉碎机和筛分机有的已经可以做到密闭粉碎、过筛无粉尘飞扬，但在加料和出料过程还不能做到完全密闭，绝大部分仍然采用人工敞口加料和不完全密闭出料，此过程会有大量粉尘飞扬。

在此步骤中，将粉碎机、筛分机的加料口和出料口都改造成带有法兰快接口，大小与锥形药用袋法兰接口一致，物料进行粉碎前在层流称量罩下降物料转至锥形药用袋中，用棒形袋口夹锁住袋口，再用小型移动式提升机将锥形药用袋提起转至粉碎机或筛分机上方，将锥形药用袋口法兰与粉碎机或粉碎机加料口法兰对接，粉碎机或筛分机出料口同样用锥形袋进行法兰对接，形成一个完整的密闭状态，再通过控制棒形袋口夹控制下料速度达到控制粉碎过筛的速度。在整个粉碎过程都不会有粉尘扩散飞扬，从源头控制了产尘问题。

称量：原辅料粉碎、过筛完成后，需要根据工艺的投料量进行称量配料，在进行称量操作时，固体粉末易散发到称量间环境中。近些年，在此操作步骤基本都采用了自带层流保护的负压称量罩装置，能很好的解决称量过程防止粉尘扩散问题。称量时也可以将物料称入锥形药用袋中，便于制粒投料过程的粉尘控制。

制粒：湿法制粒机操作方便、快速，可以密闭加工生产，但在加料时会产生大量粉尘飞扬。流化床制粒可以做到混合、制粒、干燥一步完成，整个过程也是密闭状态，几乎不产尘。但同样在加料和出料时，很多设备不能做到完全密闭对接出料，仍然用手工出料，此过程会产生大量粉尘飞扬。

此步骤可以通过真空上料机进行密闭上料，减少粉尘产生。也可以将制粒机的加料口改成可以与锥形药用袋对接的法兰接口，通过锥形药用袋进行密闭投料，避免粉尘产生。流化床干燥后出料，可将气动真空上料机放于不锈钢支架上，下面放料口与锥形药用袋袋口进行法兰连接形成密闭状态，通过真空上料机将流化床内干颗粒转至锥形药用袋中，此出料过程也是密闭过程，减少粉尘产生。如果要将干颗粒进行存放，还可以用法兰盲板与锥形袋口的法兰连接进行密封存储，密封效果要比扎带效果好的多。

整粒：通常将制粒干燥后的颗粒经过整粒机整粒后才进入下一工序混合操作，在用整粒机进行整粒过程中，加料和出料过程，人工用料勺进行加料整粒，和用普通药用袋进行接料，都会产生粉尘飞扬。同粉碎机和筛分机的改造相同，通过改造进出料口与锥形药用袋进行法兰连接，形成密闭状态，可将干燥后颗粒进行密闭状态下加入整粒机料斗内，出料口用锥形药用袋进行密闭接料，避免了加料和出料过程粉尘产生。

总混：整粒结束后进入总混操作，在此步骤加料时可用真空上料机进行上料，减少粉尘的产生，但在出料时仍然会有大量粉尘产生。同样可以用锥形药用袋与混合机加料口和出料口进行法兰连接形成密闭的加料、出料，从而避免出料产尘。

压片：总混后的颗粒通过压片机压制成片剂，现在国内外的高速压片机都采用密闭结构，并配有吸尘装置，能有效产生粉尘飞扬扩散，但在加料时仍会有粉尘产生。同样将压片机加料斗的加料口改成可与锥形药用袋法兰接口进行法兰连接，避免加料产尘问题。

内包：内包工序虽然粉尘较少，但将素片加料过程仍有少量粉尘产生，仍然可以将上述压片过程用锥形药用袋进行收集素片，然后在内包时之间将锥形袋法兰接口与内包设备的加料口进行密闭对接，防止素片表面因加料过程而飞扬产尘。

固体制剂除了片剂，还有胶囊和颗粒剂等常见剂型，但前面粉碎、过筛、称量配料和制粒、整粒、总混的操作方式都是一样的，也是产尘量最多的操作步骤。物料从一个工序的设备到另一工序设备过程，很难做到完全密闭转移，难免产生粉尘暴露。通过分析，如采用以上措施可以实现设备与设备间的物料密闭转移，避免粉尘暴露。

当然，锥形药用袋除了用于设备间的物料密闭转移的功能，还具有和普通的药用袋一样功能，可以用来存放物料，转移物料等。

5 锥形药用袋与其他转移物料方式的比较的优、缺点

过去，口服固体制剂生产的物料转移均依靠传统的人工倒料，不仅劳动强度大，产尘严重基本不被接受趋于淘汰。现在对于物料的转移有了更多的选择，像真空上料和料桶提升上料方式或两者结合使用的方式，其目的都是降低劳动强度，减少粉尘暴露，防止污染保护操作人员，满足生产要求。但是锥形药用袋与其相比仍有比较明显的优点，如下：

5.1 实用性方面：锥形药用袋既可以用于固体制剂的整个产尘工艺环节设备的密闭上料，也可以用于设备出料时的密闭接料，以及物料存放，而真空上料机虽然也可以用于粉碎、过筛、湿法制粒、整粒、混合和压片等产尘工序设备的密闭上料，但仍需要一个密闭转移装置和相应的设备出料口进行密闭对接。提升料斗虽然也可以用于设备的密闭加料和密闭出料，但对设备周围的操作空间要求比锥形袋大了很多，尤其是加料层高和接料层高都比锥形药用袋要求高。

5.2 清洁消毒方面：锥形药用袋是一次性，无需清洁；而真空上料机和提升料斗均需清洁消毒。真空上料机的物料输送管和过滤器均不易清洗，；提升料斗需要配备专用的清洗设备进行清洁。

5.3 操作难易程度方面：锥形药用袋最易于操作方便。而真空上料机虽然操作也很简单但需要配备相应的电源和压缩空气；提升料斗比较笨重，在转运和与设备对接时都比较费力，人工推动操控比较困难，在实际使用过程中可能需要不同规格的料斗。

5.4 生产费用方面：虽然锥形药用袋是一次的，在使用成本上感觉会很高，其实和真空上料机和提升料斗相比较而言，少了清洗用水、消毒的成本，少了人工清洗成本，少了污水处理的成本；在用于物料储存时，与料斗存储相比，袋装储存方便占用中间站的空间小等优点。

锥形药用袋的不足之处就是，袋子口较小，在进行称量粉料时，没有口大的袋子好操作；因锥形袋口加了塑料法兰，比普通的药用袋贵很多，成本较高；在用与设备对接投料时，需用提升机进行将其提升后才好与设备投料口进行对接，此时对设备上方的高度有一定的要求。与现在新型的设备，完全靠提升翻转料斗的操作方式相比，锥形药没有那么高大尚，装量也有限。

在实际使用过程中，也可以用气动真空上料机密闭加料，用锥形药用袋密闭接出料，两者结合使用，同时可以解决操作空间小不便安装、放置提升机的操作间。

6 结论

随着社会不断进步，人们健康意识原来越高，人员对健康的防护提出了更高的要求。对于固体制剂生产过程的控制粉尘问题必须严格控制、认真对待。科技不断的进步，对于粉尘的控制有了更多的处理措施，但一个车间的粉尘控制不管采取什么样的方式，都必须从设计开始就要结合工艺特点，从厂房设计和的设备选型考虑粉尘的控制，达到密闭生产过程物料密闭转移、密闭生产，从根本上解决产尘问题。