维生素D水平与重性抑郁症患者复发的相关性分析*

梁凌云，谢莉

（湖南省脑科医院，湖南 长沙 410007）

重性抑郁症是一种严重的情感障碍类精神疾病，临床表现主要为情绪低落，并伴有愉悦感和快感的丧失，严重者甚至会有自杀倾向及行为[1]。据统计资料显示，抑郁症已成为全球范围内最广泛的精神障碍疾病[2]，患病率高达15%～30%[3]。首发重性抑郁症患者治愈后有50%患者复发，而第2 次治愈后的重性抑郁症患者复发率高达80%[4]。

维生素D 是一种常见的脂溶性维生素，也是类固醇激素的一种，不仅参与骨、磷代谢活动，而且还与单胺类神经递质的合成相关。维生素D 的缺乏可能与抑郁症的病情相关，如JÄÄSKELÄINEN 等[5]在其研究中指出血清维生素D 水平高的人群患重性抑郁症的风险较低；胡瑶等[6]在对中重度抑郁症患者血清维生素D 水平的研究中也发现，随着患者病情加重，维生素D 缺乏情况更加严重；HOANG 等[7]对12 594 例受试者的维生素D 水平与重性抑郁症的关联进行横断面分析，发现血清维生素D 水平高的受试者患抑郁症的风险较低。目前关于重性抑郁症患者复发与血清维生素D 水平的研究相对较少，本研究分析维生素D水平与重性抑郁症患者复发的相关性，为其防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年5月—2019年5月湖南省脑科医院收治的重性抑郁症患者40 例。其中，首发抑郁症患者20 例作为首发组，复发抑郁症患者20 例作为复发组。所有重性抑郁症患者符合美国精神障碍诊断统计手册第4 版（DSM-IV）[8]重性抑郁症的诊断标准，并由2 位经验丰富的精神科主治医生利用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对患者的抑郁症程度进行评估。首发组患者均为首次就诊，未服用过任何抗抑郁类药物。复发组患者治愈后再次来院就诊，未服药时间＞1 个月。排除标准： ①短期内服用过安眠、麻醉类药物；②妊娠或哺乳期内妇女；③脑器质性精神障碍导致的抑郁；④酒精或药物依赖者；⑤严重的躯体类疾病（糖尿病、心血管病和癌症）；⑥半年内服用过维生素D 补充剂或含维生素D 的药物；⑦心电图异常。同期通过广告的方式从医院职工中招募20 例健康志愿者作为对照组。对照组无任何脑器质性病变及精神类疾病家族史，其他排除标准与重性抑郁症患者一致。

首发组男性8 例，女性12 例；年龄20 ～61 岁，平均（36±12.5）岁；吸烟5 例。复发组男性9 例，女 性11 例；年 龄18 ～54 岁，平 均（34.2±11.1）岁；吸烟6 例。对照组男性10 例，女性10 例；年龄20 ～54 岁，平均（34.6±10.3）岁；吸烟6 例。本研究通过医院伦理委员会的批准。实验开始前，所有实验内容已告知实验对象，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 25 羟基维生素D[25（OH）D]的测定人体血液中维生素D 的半衰期只有5 ～7 d，其水平只能反映人体近期从食物或阳光中获取的维生素D，而25（OH）D 的半衰期长达20 ～30 d，这也是维生素D 在血液循环中的主要存在形式，是临床上衡量维生素D 水平的指标。本实验采集研究对象空腹外周血5 ml，3 000 r/min 离心3 min，将血清置于-80℃冰箱中待测，采用电化学发光法检测血清25（OH）D 水平。25（OH）D＞30 ng/ml 为正常，20 ～30 ng/ml 为维生素D 不足，25（OH）D＜20 ng/ml 为维生素D 缺乏。

1.2.2 抑郁程度评估本实验采用HAMD 对所有重性抑郁症患者进行评分。该量表共有17、21 和24 项3 种版本，本研究采用24 项的版本，总分＞35 分为严重抑郁。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或方差分析，方差分析的两两比较用LSD-t检验；计数资料以构成比表示，比较用χ2检验；相关性分析用Pearson法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较

各组年龄、性别比例、吸烟史构成比及HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组临床资料比较

2.2 3 组血清25（OH）D 水平比较

对照组维生素D水平正常19例，维生素不足1例。首发组维生素D 不足18 例，维生素D 缺乏2 例。复发组维生素D 不足14 例，维生素D 缺乏6 例。

对照组、首发组、复发组血清25（OH）D 分别为（36.6±5.2）、（23.8±3.5） 和（22.7±3.9）ng/ml，经方差分析，差异有统计学意义（F=65.310，P=0.001）。对照组高于首发组和复发组（P＜0.05），复发组与首发组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 重性抑郁症患者血清25（OH）D 水平与HAMD 评分的相关性

首发和复发重性抑郁症患者血清25（OH）D 水平与HAMD 评分均呈负相关（r=-0.5869 和-0.6847，P=0.007 和0.002）。见图1、2。

图1 首发重性抑郁症患者血清25（OH）D 水平与HAMD 评分的相关性散点图

图2 复发重性抑郁症患者血清25（OH）D 水平与HAMD 评分的相关性散点图

3 讨论

维生素D 作为一种脂溶性固醇类的衍生物，在人体内钙磷平衡的生理活动中扮演着重要的角色。近年来，相关动物学实验发现，维生素D 在大脑功能发育等方面起着重要作用，如研究人员发现孕鼠在怀孕晚期缺乏维生素D，可能会导致幼鼠成年后出现意志活动减少[9]；还有研究者将小鼠的维生素D 受体敲除后，小鼠成年后会出现一些潜在的焦虑情感反应[10]。另外，在有关人体的研究中也发现维生素D 缺乏和不足或与精神障碍类疾病的发病存在关联，如SCHNEIDER等[11]发现，精神分裂症和重度抑郁症患者的维生素D水平要显著低于健康人群。ANGLIN 等[12]也在对维生素D 不足与抑郁症的相关文献进行Meta 分析时指出，相比健康人群，抑郁症患者的维生素D 水平普遍较低。

本实验结果显示，首发重性抑郁症患者和复发重性抑郁症患者的血清25（OH）D 水平均显著低于对照组；其次，复发重性抑郁症患者的血清25（OH）D水平与首发重性抑郁症患者无差异。该结论与国内外的相关研究一致，如BJÖRKHEM-BERGMAN 等[13]在对瑞典100 例癌症患者的观察性研究中报道，维生素D 缺乏与抑郁的发生关系密切；ROBINSON 等[14]也发现女性妊娠期间维生素D 水平偏低是产后抑郁症的一大高危因素；陈立浦等[15]在重性抑郁症患者的血清维生素D 水平研究中指出，伴随着重性抑郁症患者病情加重，维生素D 水平正常率呈显著下降趋势；潘丽红等[16]发现抑郁患者血清维生素D 水平明显低于生活在同一地区的健康人群。此外，本研究结果表明患者血清25（OH）D 水平与HAMD 评分呈负相关，与以往研究结果一致[15-16]。

在有关重性抑郁症治疗方面，临床上所使用的氟西汀、帕罗西汀和西酞普兰等药物都是通过提高患者大脑内5-羟色胺的水平来缓解抑郁症状[17]。而维生素D 的另一功能就是调节5-羟色胺的合成，这一过程主要是通过维生素D 诱导色氨酸羟化酶2 的表达，同时抑制色氨酸羟化酶1 的表达来实现[18]。还有研究人员初步发现维生素D 补充剂可以有效减少重性抑郁症患者的抑郁症状[19]。GOWDA 等[20]在对9 个随机实验进行Meta 分析时发现，补充维生素D 可以有效地降低成年人抑郁症发病率。

综上所述，缺乏维生素D 可能是重性抑郁症患者复发的一大诱因，这一结论也提示临床医师在抑郁症的复发防治中应考虑维生素D 的检测与补充。