大豆异黄酮片的生产工艺影响因素研究

李保平，张之奎

（石家庄鹏海制药股份有限公司，河北 050600）

大豆异黄酮是从非转基因大豆中提取的生物活性物质，是纯天然的植物雌激素，容易被人体吸收。在每100 g大豆样品中，含异黄酮128 mg。大豆异黄酮可防治一些和雌激素水平下降有关的现代人的疾病，如骨质疏松、血脂升高、乳腺癌、心血管疾病、前列腺癌等，还可延缓女性衰老，改善女性更年期症状。对于高雌激素水平者，表现为抗激素活性，大豆异黄酮显著地降低了乳腺癌的发病率，有助于抑制前列腺癌细胞的生长［1］。因此，大豆异黄酮片是用于女性更年期和心血管疾病预防治疗的药品。中药片剂是经加工压制而成圆形或其他形状分剂量的剂型［2］。片剂有利于服用，是患者使用最广泛的剂型。处方简洁、经济效益原则［3］、颗粒质量是压好片子的关键［4］，湿法制粒可以较好地解决粉末流动性差、可压性差的问题。

1 仪器与试药

1.1 仪器 ZDY8型重型单冲压片机（上海远东制药机械总厂），ZB-D智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），CGY300B型片剂脆碎度仪 (上海黄海药检仪器厂)，YPJ200A型硬度测定仪 (上海黄海药检仪器厂)，HLSG220型湿法混合颗粒机（北京航空研究所）。

1.2 试药 大豆异黄酮（黑龙江美佳娜生物科技有限公司，批号20171108），肌醇（上海浦东肌醇厂，批号20170816），硬脂酸镁（上海药用辅料厂，批号20170325），羧甲基淀粉钠（营口奥达制药有限公司，批号20170403），淀粉（山东聊城市华阳药用辅料有限公司，批号 20170613）。

2 方法与结果

2.1 片剂制备工艺 大豆异黄酮600 g,淀粉200 g，肌醇100 g，羧甲基淀粉钠50 g，分别过80目筛，采用等量递加法混合，加适量的淀粉浆制软材，过12目筛，60℃烘干，过12目筛整粒，再加入硬脂酸镁10 g混匀，压片。

2.2 崩解影响因素 根据《中国药典》2015版四部要求:大豆异黄酮片应在15 min内全部崩解［5］。检查法：采用升降式崩解仪,装有筛网的吊篮，并附有挡板。升降的金属支架上下移动距离（55±2）mm，往返频率30～32次/min。将吊篮通过上段的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1 000 ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25 mm，烧杯内盛有（37±1）℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15 mm。除另有规定外，取供试药片6片置吊篮玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15 min内全部崩解。如有一片不能完全崩解，另取6片复试，均应符合规定。

2.2.1 压片机压力的影响 采用常规的10%淀粉浆制软材，试验压力与崩解的相关因素。结果表明：5 T或6 T的压力为好。见表1。

表1 压片机的压力与崩解时限的关系

2.2.2 黏合剂浓度的影响 在相同工艺条件下，采用6 T的压力下，不同浓度淀粉浆的影响。结果表明：淀粉浆浓度15%效果好。见表2。

表2 淀粉浆浓度与崩解时限的关系

2.3 干燥时间的影响 在相同工艺条件下，湿粒不同干燥温度的影响。结果表明：温度控制在60～65℃之间，颗粒易压片。见表3。

表3 干燥温度的影响

2.4 片重差异检测 根据以上的试验数据，采用淀粉浆浓度15%，干燥温度控制在60～65℃之间，压力6 T。生产了20批的中试样品，考查片重差异的变化。按照《中国药典》2015年版通则的要求，计算20批产品的平均片重为（960±2.1）mg，重量差异为±2.6%，崩解时限在6 min内，符合企业的内控质量标准规定。见表4。

表4 20批大豆异黄酮片重

3 讨论

大豆异黄酮是具有雌激素样的黄酮，是女性更年期预防和治疗的药品，为了使用和携带方便，选择制成片剂为最好的剂型，通过探索大豆异黄酮片压片的压力、黏合剂的浓度、干燥温度等关键工艺参数，优化和筛选出具体的工艺参数指导并制订严格的工艺标准操作规程，为更好地实现产业化生产提供参考。

大豆异黄酮片的工艺优化和筛选工艺关键控制点，探求出最佳条件是淀粉浆浓度15%，干燥温度控制在60～65℃之间，压力6 T，崩解时限在6 min内，生产的产品平均片重是（960±2.1）mg，符合企业的内控质量标准规定。为企业的产业化生产控制奠定坚实的理论基础。